Sequenties van REGorafenib en Trifluridine/Tipiracil bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (SOREGATT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat ze studiespecifieke procedures uitvoeren.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
3. Patiënten met uitgezaaide darmkanker (stadium IV).
4. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één eendimensionale meetbare laesie op een computertomografie (CT)-scan volgens RECIST v1.1.
5. De patiënt moet progressief zijn na blootstelling aan alle volgende middelen: één chemotherapie op basis van fluoropyrimidine (capecitabine of fluorouracil [5-FU], gecombineerd met oxaliplatine en/of irinotecan (waaronder FOLFOX, FOLFIRI of FOLFOXIRI) evenals EGFR en/of VEGF-remmers bij patiënten die in aanmerking komen voor deze behandelingen.
6. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met zowel regorafenib als trifluridine-tipiracil.
7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
8. ECOG-prestatiestatus van ≤1.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN).
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen).
   • Limiet alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen).
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN.
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​x ULN. Patiënten die anticoagulantia krijgen, zoals warfarine of heparine, komen in aanmerking als er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking met stolling.
   • Aantal bloedplaatjes ≥75.000 /mm³, hemoglobine (Hb) ≥9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm³. Bloedtransfusies om aan dit inclusiecriterium te voldoen zijn niet toegestaan.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (1% faalpercentage) vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
12. Patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid.
13. Patiënt bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken tijdens het onderzoek, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische hersen- of meningeale metastasen, tenzij definitieve therapie meer dan 6 maanden geleden heeft plaatsgevonden en met een bevestiging van tumorcontrole binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
2. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren: geënsceneerde Ta (niet-invasieve tumor ), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor met lamina propria-invasie).
3. Voorafgaande behandeling met regorafenib of een andere tyrosinekinaseremmer.
4. Voorafgaande behandeling met trifluridine/tipiracil.
5. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen voor onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Onopgeloste toxiciteitsgraad >1 (volgens CTCAE v5.0) veroorzaakt door eerdere therapie/procedure, met uitzondering van alopecia, hypothyreoïdie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteitsgraad ≤2.
7. Patiënt met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
8. Bekende UGT1A1-polymorfismen. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
9. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
10. Chemotherapie binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
11. Radiotherapie binnen 4 weken na aanvang studiebehandeling, behalve palliatieve radiotherapie binnen 2 weken.

12. Actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Congestief hartfalen: New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), of een nieuw optredende angina pectoris (binnen de 3 maanden vóór inschrijving).
    • Myocardinfarct dat minder dan 6 maanden voor inschrijving optrad.
    • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (behandeling met bètablokkers of digoxine is toegestaan)
    • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks behandeling).
13. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
14. Lopende infectiegraad 2 (CTCAE v5.0).
15. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is.
17. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese, ongeacht de ernst.
19. Elke bloeding of bloeding graad ≥3 (CTCAE v5.0) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
20. Aanwezigheid van een wond, zweer of botbreuk die niet geneest.
21. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
22. Darmmalabsorptie of verlengde darmresectie die de absorptie van regorafenib kan beïnvloeden, occlusief syndroom.
23. Aanwezigheid van gastro-intestinale fistel of perforatie.
24. Elke ziekte of medische aandoening die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
25. Patiënten die deelnemen aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen vóór inschrijving.
26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
27. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele of curatele staat.