A REGorafenib és a Trifluridin/Tipiracil szekvenciája áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (SOREGATT)
2025. március 25. frissítette: UNICANCER
Véletlenszerű, II. fázisú vizsgálat, amely a regorafenib és a trifluridin/tipiracil szekvenciáját hasonlítja össze, a standard terápia sikertelensége után áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
Véletlenszerű, II. fázisú vizsgálat, amely a regorafenib és a trifluridin/tipiracil szekvenciáját hasonlítja össze a standard terápiák sikertelensége után metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Multicentrikus, nemzetközi, összehasonlító, randomizált, nyílt, fázis II. vizsgálat két párhuzamos csoportban.
A vizsgálati populáció 18 év feletti, áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő, fluor-pirimidin-, irinotekán- és oxaliplatin-alapú kemoterápia sikertelensége után szenvedő férfi és női betegekből, valamint epidermális növekedési faktor receptorból (EGFR) és vaszkuláris endoteliális növekedési faktorból áll. VEGF) inhibitorok az ilyen kezelésekre alkalmas betegeknél.
A betegeket 1:1 arányban randomizálják az A és B kezelési karokhoz.
- A kar: regorafenib a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig, majd trifluridin/tipiracil a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig.
- B kar: trifluridin/tipiracil a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, majd regorafenib a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
234
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bouge, Belgium, 5004
- Clinique Saint Luc
-
Libramont, Belgium, 6800
- CH de l'Ardenne
-
Verviers, Belgium, 4800
- CH Verviers
-
-
-
-
-
Annemasse, Franciaország
- Hôpital privé Pays de Savoie
-
Auxerre, Franciaország
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Franciaország, 84000
- Institut Sainte Catherine
-
Bayeux, Franciaország
- Centre Hospitalier de Bayeux
-
Caen, Franciaország
- Centre François Baclesse
-
Caluire-et-Cuire, Franciaország, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Cherbourg, Franciaország, 50102
- CH Cotentin
-
Dijon, Franciaország, 21000
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Lille, Franciaország
- Centre Oscar Lambret
-
Lorient, Franciaország, 56322
- Hôpital Scorff
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13008
- Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Nantes, Franciaország, 44277
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hopital Prive des Peupliers
-
Paris, Franciaország
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Franciaország
- APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
-
Perigueux, Franciaország, 24000
- CH Périgueux
-
Perpignan, Franciaország
- CH Saint Jean
-
Pessac, Franciaország
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Plérin, Franciaország
- Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
-
Poitiers, Franciaország
- CHU De Poitiers
-
Reims, Franciaország, 51092
- CHU - Robert Debre
-
Reims, Franciaország
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Franciaország
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Malo, Franciaország
- Centre Hospitalier De Saint Malo
-
Saint-Étienne, Franciaország, 42270
- CHU Hopital Nord
-
Strasbourg, Franciaország
- Centre Paul Strauss (ICANS)
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU de Toulouse
-
Valence, Franciaország, 26000
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Franciaország
- Gustave Roussy
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Paul Brousse
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének.
- A vastag- vagy végbél szövettani vagy citológiailag dokumentált adenokarcinóma.
- Áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek (IV. stádium).
- Mérhető betegség: legalább egy egydimenziós mérhető elváltozás egy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton a RECIST v1.1 szerint.
- A betegnek előrehaladottnak kell lennie az összes alábbi szer expozícióját követően: egy fluor-pirimidin alapú kemoterápia (kapecitabin vagy fluorouracil [5-FU], oxaliplatinnal és/vagy irinotekánnal kombinálva (beleértve a FOLFOX-ot, FOLFIRI-t vagy FOLFOXIRI-t), valamint EGFR és/vagy VEGF-gátlók olyan betegeknél, akik jogosultak ezekre a kezelésekre.
- A betegek mind a regorafenib, mind a trifluridin-tipiracil kezelésre alkalmasnak tekinthetők.
- 18 év feletti férfi vagy női betegek.
- ECOG teljesítmény állapota ≤1.
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a következő laboratóriumi követelmények határoznak meg:
- Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
- Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 x ULN. Az antikoagulánsokat, például warfarint vagy heparint kapó betegek jogosultak arra, hogy előzetesen nincs bizonyíték a véralvadási rendellenességre.
- Thrombocytaszám ≥75000 /mm³, hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³. Ennek a felvételi feltételnek megfelelő vérátömlesztés nem megengedett.
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (1%-os sikertelenségi arány) a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követően. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek is alkalmazniuk kell a barrier módszert.
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
- A társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek.
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a tervezett látogatásokat és a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisban szenvedő betegek, kivéve, ha a végleges terápia több mint 6 hónapja történt, és a tumorkontroll megerősítése a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül megtörtént.
- Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vastag- és végbélráktól a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat: stádiumos Ta (nem invazív daganat) ), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor lamina propria invázióval).
- Regorafenibbel vagy bármely más tirozin-kináz inhibitorral végzett előzetes kezelés.
- Előzetes trifluridin/tipiracil kezelés.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagával szemben.
- Megoldatlan toxicitási fokozat >1 (a CTCAE v5.0 szerint), amelyet korábbi kezelés/eljárás okozott, kivéve az alopeciát, a hypothyreosisot és az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitási fokozatot ≤2.
- Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő beteg.
- Ismert UGT1A1 polimorfizmusok. Gilbert-szindróma története.
- Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
- Kemoterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 21 napon belül.
- Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, kivéve a palliatív sugárkezelést 2 héten belül.
Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Pangásos szívelégtelenség: New York Heart Association (NYHA) osztály ≥2.
- Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (a felvételt megelőző 3 hónapon belül).
- Szívinfarktus, amely kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt következett be.
- Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolóval vagy digoxinnal végzett kezelés megengedett)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (a kezelés ellenére a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás >90 Hgmm).
- Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
- Folyamatos fertőzés, 2. fokozat (CTCAE v5.0).
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
- Aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel.
- Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vérzéses diathesis szerepel, függetlenül a súlyosságától.
- Bármilyen 3-as fokozatú vérzés vagy vérzés (CTCAE v5.0) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
- Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés jelenléte.
- Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket.
- Bél felszívódási zavar vagy kiterjesztett bélreszekció, amely befolyásolhatja a regorafenib felszívódását, okkluzív szindróma.
- Gasztrointesztinális fisztula vagy perforáció jelenléte.
- Minden olyan betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
- A felvételt megelőző 30 napon belül egy másik terápiás vizsgálatban részt vevő betegek.
- Terhes vagy szoptató nők.
- A szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személy.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (R-TT)
Regorafenib, majd trifluridin-tipiracil.
|
REGORAFENIB 160 mg naponta 3 héten keresztül, majd 1 hét szünet minden 4 hetes ciklusban, kivéve az 1. ciklust. Az első ciklus alatt: az adagolás az 1. héten napi 80 mg-mal, a 2. héten napi 120 mg-mal, a 3. héten napi 160 mg-mal kezdődik, majd 1 hét szünet követi. Ezt követően a TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 35 mg/m² dózis orálisan beadva naponta kétszer, minden 4 hetes ciklus 1–5. és 8–12. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar (TT-R)
Trifluridin-tipiracil, majd Regorafenib.
|
TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 35 mg/m² Adag szájon át adva naponta kétszer, minden 4 hetes ciklus 1-5. és 8-12. napján. Ezt követően napi 160 mg REGORAFENIB-et 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, kivéve az 1. ciklust. Az első ciklus alatt: az adagolás az 1. héten napi 80 mg-mal, a 2. héten napi 120 mg-mal, a 3. héten napi 160 mg-mal kezdődik, majd 1 hét szünet követi.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelési sorrend (R-TT vagy TT-R) megvalósíthatóságának értékelése
Időkeret: A randomizálástól számított 5 hónap várható időtartam
|
A kezelési szekvencia megvalósíthatósága a 3. és 4. sorban lévő szekvencia szerint regorafenibet és trifluridint/tipiracilt egyaránt kapni képes alanyok százalékos aránya.
Az alanyok a 3. és 4. vonalat is megkapták, ha mindegyik terápiasorozatból legalább két ciklust kapnak, azaz a betegek százalékos arányát kezelik az első tumorértékelésig.
|
A randomizálástól számított 5 hónap várható időtartam
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelési sorrend (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése a teljes túlélési arány szempontjából
Időkeret: A randomizálástól számított 9 hónap várható időtartam
|
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
A randomizálástól számított 9 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési szekvencia (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése a progressziómentes túlélés 1 (PFS1) szempontjából
Időkeret: A randomizálástól számított 3 hónap várható időtartam
|
Az 1. progressziómentes túlélés (PFS1) a randomizálástól a halálig vagy a kezelés első sorozatában megfigyelt betegség progressziójáig tartó időintervallumként definiálható mindkét karban, a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján értékelve.
|
A randomizálástól számított 3 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési szekvencia (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése a progressziómentes túlélés 2 (PFS2) szempontjából
Időkeret: A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
A progressziómentes túlélés 2 (PFS2) úgy definiálható, mint a randomizálástól eltelt idő a halálig, vagy a betegség progressziója megfigyelhető a kezelés későbbi sorozatában mindegyik karban, a RECIST v1.1 használatával értékelve.
|
A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési szekvencia (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése a betegség-ellenőrzési arány (DCR) szempontjából
Időkeret: A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
A betegségkontroll aránya (DCR) azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz nem progresszív betegség (PD) (teljes válasz [CR], részleges válasz [PR] vagy stabil betegség [SD]) a kezelés során.
A DCR-t minden vizsgálati karban értékelik.
|
A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési szekvencia (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése az objektív válaszarány (ORR) szempontjából
Időkeret: A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz a teljes válasz [CR] vagy a részleges válasz [PR] a kezelés során.
Az ORR-t minden vizsgálati karban értékelik.
|
A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési sorrend (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése az 1. kezelési sikertelenségig (TTF1)
Időkeret: A randomizálástól számított 3 hónap várható időtartam
|
Az 1. kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF1) a randomizálástól a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig eltelt idő (beleértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását, a beteg preferenciáját vagy a halált) a kezelés első sorozata során mindkét karban.
|
A randomizálástól számított 3 hónap várható időtartam
|
|
A kezelési szekvencia (R-TT vagy TT-R) hatékonyságának értékelése a 2. kezelési kudarc (TTF2) függvényében
Időkeret: A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
A 2. kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF2) a randomizálástól a kezelés bármely okból történő megszakításáig eltelt idő (beleértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását, a beteg preferenciáját vagy a halált) a második kezelési sorozat során mindkét karban.
|
A randomizálástól számított 6 hónap várható időtartam
|
|
A daganatos betegek egészséggel összefüggő életminőségének értékelése a kezelés során
Időkeret: Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
Az életminőségre vonatkozó adatokat a páciens által jelentett eredmények felhasználásával, életminőség kérdőívet – Core 30 (QLQ-C30) 3.0-s verziót gyűjtünk a vizsgálat során. Az EORTC által kidolgozott, önkitöltős kérdőív a rákos betegek egészséggel összefüggő életminőségét méri fel klinikai vizsgálatok során. A kérdőív öt funkcionális skálát (fizikai, mindennapi tevékenység, kognitív, érzelmi és szociális), három tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), egy egészség/életminőség általános skálát és számos további elemet tartalmaz, amelyek értékelik a közös tünetek (beleértve a nehézlégzést, az étvágytalanságot, az álmatlanságot, a székrekedést és a hasmenést), valamint a betegség vélt anyagi hatásait. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. |
Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
|
A teljesítmény állapotromlásának értékelésére
Időkeret: Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
Az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménystátusz (ECOG PS) ≥2 romlásáig eltelt idő a randomizálás és a vizsgálat során az első dokumentált ECOG PS ≥2 közötti időtartam.
|
Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
|
A kezelés során a biztonságosság értékelése (a kezelés során felmerülő mellékhatások).
Időkeret: Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
A vizsgálat során a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v5.0 szerint osztályozott nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokat gyűjtik.
|
Várhatóan 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, legfeljebb 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Fertőzésgátló szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Vírusellenes szerek
- Trifluridin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-GIG-1910
- 2019-004196-39 (EudraCT szám)
- PRODIGE 68 - UCGI 38 (Egyéb azonosító: PRODIGE)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .