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CAN04 和 Pembrolizumab 联合和不联合卡铂和培美曲塞在实体瘤受试者中的安全性和耐受性研究

2023年7月13日 更新者：Cantargia AB

CAN04 的开放标签、安全性和耐受性 1b 期试验，一种完全人源化的抗 IL1RAP 单克隆抗体，以及 Pembrolizumab 与和不与卡铂和培美曲塞联合用于实体瘤受试者

本研究将考虑研究药物 CAN04 与 pembrolizumab 联合治疗不可治愈或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌或恶性肿瘤的安全性和有效性黑色素瘤。 该研究旨在确定 CAN04 的推荐剂量与帕博利珠单抗的标准剂量（第 1 部分）的组合，以及与帕博利珠单抗标准剂量的组合，以及卡铂和培美曲塞的护理标准（第 2 部分 - IV 期非鳞状细胞癌的受试者）转移性非小细胞肺癌）。 CAN04，派姆单抗。 卡铂和培美曲塞将通过静脉内给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、美国、32746
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-5127
        • Hospital of the University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（第 1 部分）：

  • 患有转移性或局部晚期、无法治愈的非小细胞肺癌（NSCLC [腺癌、腺鳞癌或鳞状细胞癌]）、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、尿路上皮癌或恶性黑色素瘤的受试者，他们已用尽或拒绝可用标准治疗。
  • 受试者在之前使用靶向 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂单独治疗或与化疗联合治疗后病情稳定或更好，并且接受此类治疗 ≥ 12 周后进展。
  • 适合活检的原发性或转移性病灶，并愿意酌情进行重复活检。
  • 愿意并能够为研究药物的给药和血液采样/测试提供静脉通路。

纳入标准（第 2 部分）：

  • 经组织学证实为非鳞状转移性（IV 期）NSCLC 的受试者，无法选择以治愈为目的的局部区域治疗。
  • 既往未接受局部晚期或转移性 NSCLC 全身抗癌治疗的受试者。 如果辅助/新辅助治疗在转移性疾病发生前至少 12 个月完成，则接受辅助或新辅助治疗的受试者符合条件。
  • 能够安全地进行预处理（如果没有可用的存档活检）和治疗中的肿瘤活检。
  • 受试者同意检索存档肿瘤组织用于筛查，以防在筛查期间未进行新鲜活检。
  • 愿意并能够为研究药物的给药和血液采样/测试提供静脉通路。

排除标准（第 1 部分和第 2 部分）：

  • 具有基因改变或突变的 NSCLC 肿瘤受试者，可获得 FDA 批准的靶向治疗。
  • 在研究药物首次给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗、研究性产品或大手术治疗。 受试者应该已经从之前的治疗毒性中恢复过来（脱发和周围神经病变除外）。
  • 不受控制的脑转移史。
  • 受试者在治疗开始前 ≤ 4 周接受过扩大野放疗（≤ 2 周进行有限野放疗以缓解症状），并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复（脱发除外）。
  • 先前曾经历过派姆单抗免疫相关不良事件 (irAE) 且需要永久停药的受试者。 如果 AE 尚未解决或需要类固醇（每天 > 10 mg 强的松当量）进行持续管理，则由于先前的 irAE 而没有正式禁忌症的受试者不符合条件。
  • 患有需要口服抗生素的活动性严重感染的受试者。
  • 活动性第二侵袭性恶性肿瘤的临床证据，观察等待中稳定的前列腺癌除外。
  • 不受控制或严重的心血管疾病。
  • 需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史（每日泼尼松当量剂量> 10 mg /天）。
  • 如果感染得到充分控制，可以招募 HIV 患者。
  • 已知的出血性疾病或凝血病。 接受稳定抗凝治疗的受试者是允许的。
  • 已知或疑似对研究治疗或相关产品过敏。
  • 怀孕或哺乳或准备怀孕的妇女。
  • 慢性病毒性肝炎患者。

排除标准（第 2 部分）：

  • 既往免疫疗法（抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2、抗 CTLA-4 或其他已批准或正在研究的检查点抑制剂）。
  • 受试者不能或不愿服用叶酸或维生素 B12 补充剂。
  • 受试者无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 (NSAIDS)，但阿司匹林剂量≤ 1.3 克/天，持续 5 天（长效药物为 8 天，如吡罗昔康）。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAN04 和派姆单抗（第 1 部分）
受试者将接受每周一次的 CAN04 联合 pembrolizumab 作为标准方案
药品：派姆单抗
静脉内给药
药品：CAN04
静脉内给药
实验性的：CAN04 + 派姆单抗 + 卡铂 + 培美曲塞（第 2 部分）
受试者将在第 1 天和第 8 天（第 1 至第 4 周期）以及第 1 天（第 5 周期开始）接受剂量的 CAN04，并与作为标准方案给予的帕博利珠单抗以及卡铂和培美曲塞标准护理联合使用
药品：卡铂
静脉内给药
药品：派姆单抗
静脉内给药
药品：培美曲塞
静脉内给药
药品：CAN04
静脉内给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
TEAE（治疗中出现的不良事件）的频率（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
TEAE（治疗中出现的不良事件）的频率（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
患有 DLT（剂量限制性毒性）的参与者人数（第 1 部分）
大体时间：截至第 28 天
截至第 28 天
具有 DLT（剂量限制性毒性）的参与者人数（第 2 部分）
大体时间：截至第 28 天
截至第 28 天
具有 ≥ 3 级 TEAE 的科目数量（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 ≥ 3 级 TEAE 的科目数量（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 ≥ 3 级 TEAE 的受试者百分比（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 ≥ 3 级 TEAE 的受试者百分比（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 SAE（严重不良事件）（第 1 部分）的受试者人数
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 SAE（严重不良事件）（第 2 部分）的受试者人数
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 SAE 的受试者百分比（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 SAE 的受试者百分比（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个导致剂量调整的 TEAE 的受试者数量（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个导致剂量调整的 TEAE 的受试者数量（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个导致治疗中断的 TEAE 的受试者人数（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个导致治疗中断的 TEAE 的受试者人数（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 TEAE 导致剂量调整的受试者百分比（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 TEAE 导致剂量调整的受试者百分比（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 种或多种 TEAE 导致治疗中断的受试者百分比（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
具有 1 个或多个 TEAE 导致治疗中断的受试者百分比（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CAN04 和 pembrolizumab 的血清浓度（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
CAN04 和 pembrolizumab 的血清浓度（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
针对 CAN04 的抗药抗体 (ADA)
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
血清 IL-6（白细胞介素 6）浓度的变化（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
血清 IL-6（白细胞介素 6）浓度的变化（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
血清 CRP（C 反应蛋白）浓度的变化（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
血清 CRP（C 反应蛋白）浓度的变化（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
总缓解率 (ORR)（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
根据 iRECIST（实体瘤免疫相关反应评估标准）定义并通过放射学评估（CT/MRI 扫描）测量的对研究治疗有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
总缓解率 (ORR)（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
根据 iRECIST（实体瘤免疫相关反应评估标准）定义并通过放射学评估（CT/MRI 扫描）测量的对研究治疗有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
无进展生存（第 1 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
无进展生存（第 2 部分）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访问结束或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
总生存期（第 1 部分）
大体时间：最后一名受试者（或死亡）第一次给药后最多 36 个月
最后一名受试者（或死亡）第一次给药后最多 36 个月
总生存期（第 2 部分）
大体时间：最后一名受试者（或死亡）第一次给药后最多 36 个月
最后一名受试者（或死亡）第一次给药后最多 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cantargia AB

调查人员

  • 研究主任：Ignacio Garcia-Ribas, MD, PhD、Cantargia AB

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月24日

初级完成 (实际的)

2023年6月28日

研究完成 (实际的)

2023年6月28日

研究注册日期

首次提交

2020年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月28日

首次发布 (实际的)

2020年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月13日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAN04CLIN002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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