Une étude de l'innocuité et de la tolérance de CAN04 et du pembrolizumab en association avec et sans carboplatine et pemetrexed chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critères d'inclusion (Partie 1):

• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé incurable (NSCLC [adénocarcinome, adénosquameux ou squameux]), d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), d'un cancer urothélial ou d'un mélanome malin qui ont épuisé ou refusé la norme disponible thérapie.
• - Sujets progressant sur un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle ciblant la voie PD-1/PD-L1, seul ou en association avec une chimiothérapie après avoir précédemment atteint une maladie stable ou mieux et être resté sur un tel traitement pendant ≥ 12 semaines.
• Lésion primaire ou métastatique convenant à la biopsie et volonté de subir des biopsies répétées, le cas échéant.
• Volonté et capable de fournir un accès intraveineux pour l'administration du médicament à l'étude et pour les prélèvements/tests sanguins.

Critères d'inclusion (Partie 2):

• - Sujets atteints d'un CBNPC non squameux métastatique (stade IV) confirmé histologiquement, sans possibilité de traitement locorégional à visée curative.
• Sujets qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour le NSCLC localement avancé ou métastatique. Les sujets qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie métastatique.
• Capacité à subir en toute sécurité un prétraitement (si aucune biopsie d'archives n'est disponible) et des biopsies tumorales en cours de traitement.
• Le sujet consent à la récupération du tissu tumoral d'archives pour le dépistage au cas où aucune biopsie fraîche n'est effectuée pendant le dépistage.
• Volonté et capable de fournir un accès intraveineux pour l'administration du médicament à l'étude et pour les prélèvements/tests sanguins.

Critères d'exclusion (parties 1 et 2) :

• Sujets atteints de tumeurs NSCLC avec altération ou mutation génétique, pour lesquelles une thérapie ciblée approuvée par la FDA est disponible.
• Traitement avec des traitements anticancéreux systémiques, des produits expérimentaux ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus courte. Les sujets doivent avoir récupéré de la toxicité du traitement précédent (à l'exception de la perte de cheveux et de la neuropathie périphérique).
• Antécédents de métastases cérébrales incontrôlées.
• - Le sujet a reçu une radiothérapie à champ étendu ≤ 4 semaines avant le début du traitement (≤ 2 semaines pour un rayonnement à champ limité pour soulager les symptômes) et qui ne s'est pas remis des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de la perte de cheveux).
• Sujets qui ont déjà présenté un événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) lié au pembrolizumab, pour lequel un arrêt définitif est requis. Les sujets sans contre-indication formelle en raison d'EIr antérieurs ne sont pas éligibles si l'EI n'a pas été résolu ou nécessite des stéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) pour une prise en charge continue.
• Sujets présentant une infection grave active nécessitant des antibiotiques oraux.
• Preuve clinique d'une deuxième malignité invasive active à l'exception d'un cancer de la prostate stable sous surveillance.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante.
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (doses quotidiennes équivalentes de prednisone > 10 mg/jour).
• Les patients séropositifs peuvent être recrutés si l'infection est correctement contrôlée.
• Trouble hémorragique connu ou coagulopathie. Les sujets sous traitement anticoagulant stable sont autorisés.
• Allergie connue ou suspectée au traitement de l'étude ou aux produits apparentés.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui essaient de devenir enceintes.
• Patients atteints d'hépatite virale chronique.

Critères d'exclusion (Partie 2):

• Traitement antérieur par immunothérapie (anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou autres inhibiteurs de points de contrôle approuvés ou expérimentaux).
• Le sujet est incapable ou refuse de prendre une supplémentation en acide folique ou en vitamine B12.
• Le sujet est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'une dose d'aspirine ≤ 1,3 g par jour, pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée, tels que le piroxicam).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.