Un estudio de seguridad y tolerancia de CAN04 y pembrolizumab en combinación con y sin carboplatino y pemetrexed en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión (Parte 1):

• Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico incurable (CPCNP [adenocarcinoma, adenoescamoso o escamoso]) metastásico o localmente avanzado, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer urotelial o melanoma maligno que han agotado o rechazado el estándar disponible terapia.
• Sujetos que progresan con un tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1, solo o en combinación con quimioterapia después de haber logrado previamente una enfermedad estable o mejor y continuaron con dicha terapia durante ≥12 semanas.
• Lesión primaria o metastásica adecuada para biopsia y voluntad de someterse a biopsias repetidas según corresponda.
• Dispuesto y capaz de proporcionar acceso intravenoso para la administración del fármaco del estudio y para muestras/análisis de sangre.

Criterios de inclusión (Parte 2):

• Sujetos con NSCLC no escamoso metastásico (estadio IV) confirmado histológicamente, sin opción de tratamiento locorregional con intención curativa.
• Sujetos que no hayan recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo para el NSCLC metastásico o localmente avanzado. Los sujetos que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
• Capacidad para someterse a un pretratamiento seguro (si no hay una biopsia de archivo disponible) y biopsias tumorales durante el tratamiento.
• El sujeto da su consentimiento para la recuperación de tejido tumoral de archivo para la detección en caso de que no se realice una biopsia nueva durante la detección.
• Dispuesto y capaz de proporcionar acceso intravenoso para la administración del fármaco del estudio y para muestras/análisis de sangre.

Criterios de exclusión (partes 1 y 2):

• Sujetos con tumores NSCLC con alteración genética o mutación, para los cuales se encuentra disponible una terapia dirigida aprobada por la FDA.
• Tratamiento con tratamientos anticancerígenos sistémicos, productos en investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más breve. Los sujetos deberían haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior (excepto la pérdida de cabello y la neuropatía periférica).
• Antecedentes de metástasis cerebral no controlada.
• El sujeto ha recibido radioterapia de campo extendido ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento (≤2 semanas para radiación de campo limitado para aliviar los síntomas) y que no se ha recuperado de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (excepto la pérdida de cabello).
• Sujetos que hayan experimentado previamente un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) a pembrolizumab, para lo cual se requiere una interrupción permanente. Los sujetos sin una contraindicación formal debido a irAE anterior no son elegibles si el EA no se ha resuelto o requiere esteroides (>10 mg de prednisona equivalente por día) para el tratamiento continuo.
• Sujetos con infección grave activa que requieran antibióticos orales.
• Evidencia clínica de una segunda neoplasia maligna invasiva activa con la excepción de cáncer de próstata estable en espera vigilante.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico (dosis diarias equivalentes de prednisona >10 mg/día).
• Los pacientes con VIH pueden inscribirse si la infección se controla adecuadamente.
• Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía. Se permiten sujetos en terapia anticoagulante estable.
• Alergia conocida o sospechada al tratamiento del estudio o productos relacionados.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que intentan quedar embarazadas.
• Pacientes con hepatitis viral crónica.

Criterios de exclusión (Parte 2):

• Terapia previa con inmunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-PD-L2, anti-CTLA-4 u otros inhibidores de puntos de control aprobados o en investigación).
• El sujeto no puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12.
• El sujeto no puede interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aparte de una dosis de aspirina ≤ 1,3 g por día, durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes de acción prolongada, como piroxicam).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.