En undersøgelse af sikkerheden og tolerancen af ​​CAN04 og Pembrolizumab i kombination med og uden carboplatin og pemetrexed hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier (del 1):

• Forsøgspersoner med metastatisk eller lokalt fremskreden, uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft (NSCLC [adenocarcinom, adenosquamous eller squamous]), hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), urothelial cancer eller malignt melanom, som har udtømt eller afslået tilgængelig standard terapi.
• Forsøgspersoner, der går videre med tidligere behandling med en checkpoint-hæmmer rettet mod PD-1/PD-L1-vejen, alene eller i kombination med kemoterapi efter tidligere at have opnået stabil sygdom eller bedre og forblev på en sådan behandling i ≥12 uger.
• Primær eller metastatisk læsion egnet til biopsi og villighed til at gennemgå gentagne biopsier efter behov.
• Villig og i stand til at give intravenøs adgang til administration af undersøgelseslægemidlet og til blodprøvetagning/testning.

Inklusionskriterier (del 2):

• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet ikke-pladeeplade metastatisk (stadium IV) NSCLC, uden mulighed for lokoregional behandling med helbredende hensigt.
• Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget systemisk anti-cancerbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende behandling blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom.
• Evnen til sikkerhed gennemgår forbehandling (hvis ingen arkivbiopsi er tilgængelig) og tumorbiopsier under behandling.
• Forsøgspersonen giver samtykke til udtagning af arkivtumorvæv til screening i tilfælde af, at der ikke udføres frisk biopsi under screeningen.
• Villig og i stand til at give intravenøs adgang til administration af undersøgelseslægemidlet og til blodprøvetagning/testning.

Eksklusionskriterier (del 1 og 2):

• Forsøgspersoner med NSCLC-tumorer med genetisk ændring eller mutation, for hvilke FDA-godkendt målrettet behandling er tilgængelig.
• Behandling med systemiske anticancerbehandlinger, undersøgelsesprodukter eller større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest. Forsøgspersoner bør være kommet sig over tidligere behandlingstoksicitet (undtagen hårtab og perifer neuropati).
• Anamnese med ukontrolleret hjernemetastase.
• Forsøgspersonen har modtaget forlænget feltstrålebehandling ≤4 uger før behandlingsstart (≤2 uger for begrænset feltstråling for at lindre symptomer), og som ikke er kommet sig over relaterede bivirkninger af en sådan behandling (bortset fra hårtab).
• Forsøgspersoner, der tidligere har oplevet en immunrelateret bivirkning (irAE) til pembrolizumab, hvor permanent seponering er påkrævet. Forsøgspersoner uden en formel kontraindikation på grund af tidligere irAE er ikke kvalificerede, hvis AE ikke er forsvundet eller kræver steroider (>10 mg prednisonækvivalent pr. dag) til den løbende behandling.
• Personer med aktiv alvorlig infektion, der kræver oral antibiotika.
• Klinisk evidens for en aktiv anden invasiv malignitet med undtagelse af stabil prostatacancer i vagtsom ventetid.
• Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (daglige prednisonækvivalente doser >10 mg/dag).
• HIV-patienter kan indskrives, hvis infektionen er tilstrækkeligt kontrolleret.
• Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati. Personer i stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
• Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesbehandling eller relaterede produkter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller forsøger at blive gravide.
• Patienter med kronisk viral hepatitis.

Eksklusionskriterier (del 2):

• Tidligere terapi med immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre godkendte eller undersøgelsesmæssige checkpoint-hæmmere).
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12-tilskud.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), bortset fra en aspirindosis på ≤ 1,3 g pr. dag, i en 5-dages periode (8-dages periode for langtidsvirkende midler, såsom piroxicam).

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.