Um Estudo da Segurança e Tolerância de CAN04 e Pembrolizumab em Combinação com e Sem Carboplatina e Pemetrexede em Indivíduos com Tumores Sólidos

Critérios de inclusão (parte 1):

• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas incurável metastático ou localmente avançado (NSCLC [adenocarcinoma, adenoescamoso ou escamoso]), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), câncer urotelial ou melanoma maligno que esgotaram ou recusaram o padrão disponível terapia.
• Indivíduos que progrediram no tratamento anterior com um inibidor de ponto de controle direcionado à via PD-1/PD-L1, sozinho ou em combinação com quimioterapia após ter alcançado doença estável ou melhor e permaneceram em tal terapia por ≥12 semanas.
• Lesão primária ou metastática adequada para biópsia e disposição para repetir biópsias conforme apropriado.
• Disposto e capaz de fornecer acesso intravenoso para a administração do medicamento do estudo e para amostragem/teste de sangue.

Critérios de inclusão (parte 2):

• Indivíduos com NSCLC metastático não escamoso (estágio IV) confirmado histologicamente, sem opção de tratamento locorregional com intenção curativa.
• Indivíduos que não receberam terapia anticancerígena sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 12 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.
• Capacidade de passar com segurança por pré-tratamento (se nenhuma biópsia de arquivo estiver disponível) e biópsias tumorais durante o tratamento.
• O sujeito consente na recuperação de tecido tumoral de arquivo para triagem, caso nenhuma biópsia recente seja realizada durante a triagem.
• Disposto e capaz de fornecer acesso intravenoso para a administração do medicamento do estudo e para amostragem/teste de sangue.

Critérios de Exclusão (Partes 1 e 2):

• Indivíduos com tumores NSCLC com alteração genética ou mutação, para os quais a terapia direcionada aprovada pela FDA está disponível.
• Tratamento com tratamentos anticancerígenos sistêmicos, produtos em investigação ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais curto. Os indivíduos devem ter se recuperado da toxicidade do tratamento anterior (exceto perda de cabelo e neuropatia periférica).
• História de metástase cerebral descontrolada.
• O indivíduo recebeu radioterapia de campo estendido ≤4 semanas antes do início do tratamento (≤2 semanas para radiação de campo limitado para aliviar os sintomas) e que não se recuperou dos efeitos colaterais relacionados a essa terapia (exceto para perda de cabelo).
• Indivíduos que experimentaram anteriormente um evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) ao pembrolizumabe, para o qual é necessária a descontinuação permanente. Indivíduos sem uma contraindicação formal devido a irAE anterior não são elegíveis se o AE não for resolvido ou exigir esteroides (>10 mg de prednisona equivalente por dia) para o tratamento contínuo.
• Indivíduos com infecção grave ativa que requerem antibióticos orais.
• Evidência clínica de uma segunda malignidade invasiva ativa, com exceção de câncer de próstata estável em observação vigilante.
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
• História de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica (doses equivalentes diárias de prednisona >10 mg/dia).
• Os pacientes com HIV podem ser inscritos se a infecção for adequadamente controlada.
• Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia. Indivíduos em terapia anticoagulante estável são permitidos.
• Alergia conhecida ou suspeita ao tratamento do estudo ou produtos relacionados.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou tentando engravidar.
• Pacientes com hepatite viral crônica.

Critérios de exclusão (Parte 2):

• Terapia anterior com imunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou outros inibidores de checkpoint aprovados ou em investigação).
• O sujeito não pode ou não quer tomar suplemento de ácido fólico ou vitamina B12.
• O sujeito é incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), além de uma dose de aspirina ≤ 1,3 g por dia, por um período de 5 dias (período de 8 dias para agentes de ação prolongada, como piroxicam).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.