En studie av säkerheten och toleransen av CAN04 och Pembrolizumab i kombination med och utan karboplatin och pemetrexed hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier (del 1):

• Patienter med metastaserad eller lokalt avancerad, obotlig icke-småcellig lungcancer (NSCLC [adenokarcinom, adenosquamous eller squamous]), skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), urotelcancer eller malignt melanom som har utmattat eller avböjt tillgänglig standard terapi.
• Försökspersoner som utvecklats på tidigare behandling med en checkpoint-hämmare riktad mot PD-1/PD-L1-vägen, ensam eller i kombination med kemoterapi efter att tidigare ha uppnått stabil sjukdom eller bättre och stannat på sådan behandling i ≥12 veckor.
• Primär eller metastatisk lesion lämplig för biopsi och vilja att genomgå upprepade biopsier efter behov.
• Villig och kan ge intravenös tillgång för administrering av studieläkemedlet och för blodprov/testning.

Inklusionskriterier (del 2):

• Försökspersoner med histologiskt bekräftad icke-platepitelvävnad metastaserad (stadium IV) NSCLC, utan möjlighet till lokoregional behandling med kurativ avsikt.
• Patienter som inte tidigare har fått systemisk anticancerbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Försökspersoner som fått adjuvant eller neoadjuvant behandling är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 12 månader före utvecklingen av metastaserande sjukdom.
• Förmåga till säkerhet genomgå förbehandling (om ingen arkivbiopsi finns tillgänglig) och tumörbiopsier under behandling.
• Försökspersonen samtycker till hämtning av arkivtumörvävnad för screening om ingen ny biopsi utförs under screening.
• Villig och kan ge intravenös tillgång för administrering av studieläkemedlet och för blodprov/testning.

Uteslutningskriterier (del 1 och 2):

• Patienter med NSCLC-tumörer med genetisk förändring eller mutation, för vilka FDA-godkänd riktad behandling är tillgänglig.
• Behandling med systemiska anticancerbehandlingar, undersökningsprodukter eller större operationer inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast. Försökspersonerna bör ha återhämtat sig från tidigare behandlingstoxicitet (förutom håravfall och perifer neuropati).
• Historia av okontrollerad hjärnmetastasering.
• Försökspersonen har fått förlängd fältstrålbehandling ≤4 veckor före behandlingsstart (≤2 veckor för begränsad fältstrålning för att lindra symtom), och som inte har återhämtat sig från relaterade biverkningar av sådan terapi (förutom håravfall).
• Försökspersoner som tidigare har upplevt en immunrelaterad biverkning (irAE) mot pembrolizumab, för vilken permanent utsättning krävs. Patienter utan en formell kontraindikation på grund av tidigare irAE är inte kvalificerade om biverkningen inte har försvunnit eller kräver steroider (>10 mg prednisonekvivalenter per dag) för pågående behandling.
• Patienter med aktiv allvarlig infektion som kräver orala antibiotika.
• Kliniska bevis på en aktiv andra invasiv malignitet med undantag för stabil prostatacancer i vaksam väntan.
• Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom.
• Anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (dagliga prednisonekvivalenta doser >10 mg/dag).
• HIV-patienter kan registreras om infektionen kontrolleras adekvat.
• Känd blödningsstörning eller koagulopati. Patienter på stabil antikoagulantbehandling är tillåtna.
• Känd eller misstänkt allergi mot studiebehandling eller relaterade produkter.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller försöker bli gravida.
• Patienter med kronisk viral hepatit.

Uteslutningskriterier (del 2):

• Tidigare behandling med immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andra godkända eller prövningsbara checkpoint-hämmare).
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att ta tillskott av folsyra eller vitamin B12.
• Personen kan inte avbryta acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), förutom en aspirindos ≤ 1,3 g per dag, under en 5-dagarsperiod (8-dagarsperiod för långverkande medel, såsom piroxikam).

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.