Uno studio sulla sicurezza e la tolleranza di CAN04 e Pembrolizumab in combinazione con e senza carboplatino e pemetrexed in soggetti con tumori solidi

Criteri di inclusione (Parte 1):

• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o localmente avanzato, incurabile (NSCLC [adenocarcinoma, adenosquamous o squamous]), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma uroteliale o melanoma maligno che hanno esaurito o rifiutato lo standard disponibile terapia.
• - Soggetti in progressione con un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint mirato alla via PD-1/PD-L1, da solo o in combinazione con chemioterapia dopo aver precedentemente raggiunto una malattia stabile o migliore e aver seguito tale terapia per ≥12 settimane.
• Lesione primaria o metastatica adatta alla biopsia e disponibilità a sottoporsi a biopsie ripetute, se del caso.
• Disponibilità e capacità di fornire accesso endovenoso per la somministrazione del farmaco in studio e per il prelievo/analisi del sangue.

Criteri di inclusione (Parte 2):

• Soggetti con NSCLC metastatico non squamoso (stadio IV) confermato istologicamente, senza possibilità di trattamento locoregionale con intento curativo.
• - Soggetti che non hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
• Capacità di sicurezza sottoporsi a pre-trattamento (se non è disponibile alcuna biopsia d'archivio) e biopsie tumorali durante il trattamento.
• Il soggetto acconsente al recupero del tessuto tumorale archiviato per lo screening nel caso in cui non venga eseguita una nuova biopsia durante lo screening.
• Disponibilità e capacità di fornire accesso endovenoso per la somministrazione del farmaco in studio e per il prelievo/analisi del sangue.

Criteri di esclusione (Parti 1 e 2):

• Soggetti con tumori NSCLC con alterazione genetica o mutazione, per i quali è disponibile una terapia mirata approvata dalla FDA.
• Trattamento con trattamenti antitumorali sistemici, prodotti sperimentali o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve. I soggetti dovrebbero essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente (ad eccezione della perdita di capelli e della neuropatia periferica).
• Storia di metastasi cerebrali incontrollate.
• - Il soggetto ha ricevuto radioterapia a campo esteso ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento (≤2 settimane per radiazioni a campo limitato per alleviare i sintomi) e che non si è ripreso dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione della perdita di capelli).
• Soggetti che hanno precedentemente manifestato un evento avverso immuno-correlato (irAE) a pembrolizumab, per il quale è richiesta l'interruzione permanente. I soggetti senza una controindicazione formale dovuta a precedente irAE non sono idonei se l'AE non si è risolto o richiede steroidi (>10 mg di prednisone-equivalente al giorno) per la gestione continua.
• Soggetti con infezione grave attiva che richiedono antibiotici orali.
• Evidenza clinica di un secondo tumore invasivo attivo ad eccezione del carcinoma prostatico stabile in vigile attesa.
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative.
• Storia di malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (dosi giornaliere equivalenti di prednisone > 10 mg/die).
• I pazienti affetti da HIV possono essere arruolati se l'infezione è adeguatamente controllata.
• Disturbo emorragico noto o coagulopatia. Sono ammessi soggetti in terapia anticoagulante stabile.
• Allergia nota o sospetta per studiare il trattamento o prodotti correlati.
• Donne incinte o che allattano o che stanno cercando di rimanere incinte.
• Pazienti con epatite virale cronica.

Criteri di esclusione (Parte 2):

• Precedente terapia con immunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o altri inibitori del checkpoint approvati o sperimentali).
• Il soggetto non è in grado o non vuole assumere integratori di acido folico o vitamina B12.
• Il soggetto non è in grado di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi da una dose di aspirina ≤ 1,3 g al giorno, per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per agenti a lunga durata d'azione, come piroxicam).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.