Tutkimus CAN04:n ja pembrolitsumabin turvallisuudesta ja sietokyvystä yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa ja ilman niitä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit (osa 1):

• Potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt, parantumaton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC [adenokarsinooma, adenosquamous tai squamous]), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), uroteelisyöpä tai pahanlaatuinen melanooma, jotka ovat uupuneet tai heikentyneet saatavilla oleva standardi terapiaa.
• Koehenkilöt, jotka etenivät aiemmassa hoidossa PD-1/PD-L1-reittiä kohdennetulla tarkistuspisteestäjillä, yksin tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa sen jälkeen, kun he olivat saavuttaneet stabiilin sairauden tai paremman, ja jotka olivat saaneet tällaista hoitoa ≥12 viikkoa.
• Primaarinen tai metastaattinen leesio, joka soveltuu biopsiaan ja halukkuus toistuviin biopsioihin tarpeen mukaan.
• Haluaa ja pystyä tarjoamaan suonensisäisen pääsyn tutkimuslääkkeen antamiseen ja verinäytteiden ottamiseen/testaukseen.

Sisällyttämiskriteerit (osa 2):

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-squamous metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, ilman vaihtoehtoa paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.
• Kyky turvautua esikäsittelyyn (jos arkistoitua biopsiaa ei ole saatavilla) ja hoidon aikana kasvainbiopsiat.
• Tutkittava suostuu arkiston kasvainkudoksen hakemiseen seulontaa varten, jos uutta biopsiaa ei tehdä seulonnan aikana.
• Haluaa ja pystyä tarjoamaan suonensisäisen pääsyn tutkimuslääkkeen antamiseen ja verinäytteiden ottamiseen/testaukseen.

Poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2):

• Potilaat, joilla on NSCLC-kasvaimia, joissa on geneettisiä muutoksia tai mutaatioita ja joille on saatavilla FDA:n hyväksymää kohdennettua hoitoa.
• Hoito systeemisillä syöpähoidoilla, tutkimustuotteilla tai suurella leikkauksella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Koehenkilöiden olisi pitänyt toipua aikaisemmasta hoidon toksisuudesta (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).
• Hallitsemattomien aivometastaasien historia.
• Kohde on saanut pidennettyä kenttäsädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista (≤ 2 viikkoa rajoitetulle kenttäsäteilylle oireiden lievittämiseksi) ja joka ei ole toipunut tällaisen hoidon liittyvistä sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
• Potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet pembrolitsumabin immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (irAE), joka on lopetettava pysyvästi. Potilaat, joilla ei ole aiemman irAE:n aiheuttamaa muodollista vasta-aihetta, eivät ole kelvollisia, jos AE ei ole parantunut tai jos he tarvitsevat steroideja (>10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) jatkuvaan hoitoon.
• Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii oraalista antibioottia.
• Kliinisiä todisteita aktiivisesta toisesta invasiivisesta pahanlaatuisuudesta lukuun ottamatta stabiilia eturauhassyöpää tarkkaavaisen odotuksen aikana.
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (päivittäiset prednisonia vastaavat annokset > 10 mg/vrk).
• HIV-potilaita voidaan ottaa mukaan, jos infektio on riittävästi hallinnassa.
• Tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia. Potilaat, jotka saavat stabiilia antikoagulanttihoitoa, ovat sallittuja.
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkimushoidolle tai vastaaville tuotteille.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai yrittävät tulla raskaaksi.
• Potilaat, joilla on krooninen virushepatiitti.

Poissulkemiskriteerit (osa 2):

• Aikaisempi hoito immunoterapialla (anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-PD-L2, anti-CTLA-4 tai muut hyväksytyt tai tutkittavat tarkistuspisteen estäjät).
• Tutkittava ei pysty tai halua ottaa foolihappo- tai B12-vitamiinilisää.
• Koehenkilö ei pysty keskeyttämään aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), lukuun ottamatta aspiriiniannosta ≤ 1,3 g päivässä, 5 päivän ajaksi (8 päivän jakso pitkävaikutteisille aineille, kuten piroksikaamille).

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.