En studie av sikkerheten og toleransen til CAN04 og Pembrolizumab i kombinasjon med og uten karboplatin og pemetrexed hos pasienter med solide svulster

Inkluderingskriterier (del 1):

• Personer med metastatisk eller lokalt avansert, uhelbredelig ikke-småcellet lungekreft (NSCLC [adenokarsinom, adenosquamous eller squamous]), plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), urotelkreft eller ondartet melanom som har utmattet eller avslått tilgjengelig standard terapi.
• Pasienter som går videre med tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer rettet mot PD-1/PD-L1-veien, alene eller i kombinasjon med kjemoterapi etter tidligere å ha oppnådd stabil sykdom eller bedre og holdt seg på slik behandling i ≥12 uker.
• Primær eller metastatisk lesjon egnet for biopsi og vilje til å gjennomgå gjentatte biopsier etter behov.
• Villig og i stand til å gi intravenøs tilgang for administrering av studiemedikamentet og for blodprøvetaking/testing.

Inkluderingskriterier (del 2):

• Personer med histologisk bekreftet ikke-plateepitel metastatisk (stadium IV) NSCLC, uten mulighet for lokoregional behandling med kurativ hensikt.
• Personer som ikke tidligere har mottatt systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.
• Evne til sikkerhet gjennomgå forbehandling (hvis ingen arkivbiopsi er tilgjengelig) og tumorbiopsier under behandling.
• Forsøkspersonen samtykker til uthenting av arkivert tumorvev for screening i tilfelle ingen ny biopsi utføres under screening.
• Villig og i stand til å gi intravenøs tilgang for administrering av studiemedikamentet og for blodprøvetaking/testing.

Ekskluderingskriterier (del 1 og 2):

• Personer med NSCLC-svulster med genetisk endring eller mutasjon, som FDA-godkjent målrettet behandling er tilgjengelig for.
• Behandling med systemiske kreftbehandlinger, undersøkelsesprodukter eller større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Pasienter bør ha kommet seg etter tidligere behandlingstoksisitet (unntatt hårtap og perifer nevropati).
• Historie med ukontrollert hjernemetastase.
• Pasienten har mottatt utvidet feltstrålebehandling ≤4 uker før behandlingsstart (≤2 uker for begrenset feltstråling for å lindre symptomer), og som ikke har blitt frisk etter relaterte bivirkninger av slik behandling (bortsett fra hårtap).
• Pasienter som tidligere har opplevd en immunrelatert bivirkning (irAE) mot pembrolizumab, som krever permanent seponering. Pasienter uten en formell kontraindikasjon på grunn av tidligere irAE er ikke kvalifisert dersom bivirkningen ikke har forsvunnet eller krever steroider (>10 mg prednisonekvivalent per dag) for pågående behandling.
• Personer med aktiv alvorlig infeksjon som krever oral antibiotika.
• Klinisk bevis på en aktiv andre invasiv malignitet med unntak av stabil prostatakreft i vaktsom venting.
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi (daglige prednisonekvivalente doser >10 mg/dag).
• HIV-pasienter kan bli registrert dersom infeksjonen er tilstrekkelig kontrollert.
• Kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati. Personer på stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
• Kjent eller mistenkt allergi mot studiebehandling eller relaterte produkter.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller prøver å bli gravide.
• Pasienter med kronisk viral hepatitt.

Ekskluderingskriterier (del 2):

• Tidligere terapi med immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre godkjente eller undersøkelseshemmere for sjekkpunkt).
• Personen er ikke i stand til eller vil ikke ta folsyre eller vitamin B12-tilskudd.
• Pasienten er ikke i stand til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), bortsett fra en aspirindose ≤ 1,3 g per dag, i en 5-dagers periode (8-dagers periode for langtidsvirkende midler, som piroksikam).

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.