主动控制适形胸椎覆膜支架的安全性、有效性和成本分析 (CONFORTA)

简要总结：研究设计 这是一项前瞻性、多中心、非随机临床研究，针对的是存在胸主动脉病变的患者。

在基线评估之后，植入程序将根据使用说明和当地常规做法进行。 植入手术后 30 天、6、12、24 和 36 个月将进行随访。

调查员将对植入程序和设备系统进行评估，并记录不良事件 (AE) 和设备缺陷。 资源利用率和单位成本将在索引程序和后续过程中收集。 HRQoL 将在这项前瞻性研究中使用通用问卷 EQ5D 5 水平进行调查，比较术前和术后得分。

研究目标 本研究的目的是评估在患有胸主动脉病变的人类中使用带有主动控制系统的 GORE® TAG® 适形胸主动脉覆膜支架相关的安全性、性能和资源利用率。 将考虑死亡率和发病率变量（主要集中在与设备相关的并发症）来评估安全性。 将根据与技术和临床成功相关的变量评估疗效。 此外，将前瞻性地收集资源利用和相关成本，目的是分析结果组、着陆区组、疾病严重程度组、不良事件组和病例组合组之间资源利用的差异。 研究人员将计算在 TEVAR 或手术血运重建期间发生的并发症的平均边际成本增加（例如，瘫痪、中风、神经损伤、淋巴损伤、心肌梗塞、大出血事件、呼吸系统并发症）。 资源利用分析不会仅限于索引过程，而是会在后续过程中继续进行。

受试者人群：选择性和紧急胸主动脉病变，例如动脉瘤、假性动脉瘤、夹层、钝性胸主动脉损伤、穿透性溃疡和壁内血肿。

计划患者数：共200例患者。 约 2 个欧洲国家的 20 个研究中心（意大利 15 个，西班牙 5 个）。 将选择 8 个中心的子组进行微观成本分析（7 个在意大利，1 个在巴塞罗那）预计完成注册的时间：2021 年底（18 个月）。

详细说明： 1.简介 1.1。 疾病 1 胸主动脉瘤 (TAA) 和假性动脉瘤 B 型主动脉夹层 (TBAD) 壁内血肿 (IMH)。 IMH 可能是经典 AD 和穿透性主动脉溃疡 (PAU) 的先兆。

钝性胸主动脉损伤 (BTAI) 1.3. 研究设备说明 GORE® TAG® 适形胸主动脉覆膜支架与主动控制系统是一种设计用于胸主动脉 TAA、BTAI 和 TBAD 血管内修复的设备。 受控部署旨在优化准确性、角度和并置。 即使在复杂的主动脉解剖结构中，它与增强控制的一致性也允许优化壁并置 2。研究目标 2.1。 主要目标 CONFORTA 临床研究的主要目标是评估 GORE® TAG® 适形胸主动脉覆膜支架治疗胸主动脉病变患者的安全性和有效性。

2.2. 次要目标 2.2.1。 健康经济数据医疗保健组织必须识别和解决医疗保健中的浪费，并降低医疗保健的总成本。 该试验的次要目标是关注基于患者的成本核算 (PBC)。

为了提供患者护理成本，将在研究数据收集的同时进行微观成本分析（一种成本估算方法，涉及直接枚举和计算特定患者治疗中消耗的每项投入的成本）以及患者生活质量评估.

2.2.2. 生活质量数据 这种健康状况信息是在手术前后收集的，可指示提供给患者的结果或护理质量。 在不同的 PROM 中，基于偏好的测量，例如 EQ-5D 和健康实用指数，描述了患者对问题的回答，不提供分数 3。研究设计 3.1。 研究设计说明 本研究是一项前瞻性、多中心、非随机单组研究，旨在评估采用 ACTIVE CONTROL 系统的 GORE TAG 适形胸主动脉覆膜支架治疗胸主动脉病变患者的安全性和有效性。

来自意大利和西班牙的中心将被邀请参加这项研究。 至少 20 个临床站点（15 个在意大利，5 个在西班牙）将参与这项研究，估计有 200 名患者参与这项研究。

如果第 4 节中指定的所有纳入标准均未达到排除标准，则患者可能会被纳入研究。受试者将通过出院进行评估，并在出院后 30 天、6、12、24 和 36 个月返回进行随访。植入程序。 成本分析仅限于位于伦巴第大区的 7 个意大利中心和一个位于巴塞罗那的中心（巴塞罗那医院诊所）。

3.2. 研究终点 3.2.1。 主要终点

• 免于与胸降主动脉相关的死亡率
• 研究设备系统的交付/部署成功

该评估将包括以下内容：

• 输送系统的评估
• 血管通路并发症总发生率（≤30天）
• 访问失败率
• 部署系统困难率
• 成角工具使用率
• 动脉压降低机动率 3.2.2。 次要研究终点
• 微观成本分析
• QoL 相对于基线的变化 4. 研究人群 4.1。 患有择期和紧急胸主动脉病变（例如 TAA、假性动脉瘤、TBAD、BTAI、PAU 和 IMH）的患者有资格参加研究的筛选。

只有符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的患者才会被纳入。

4.2. 纳入标准在另一节 4.3 中描述。 排除标准：在另一部分中描述 5. 研究程序/评估 站点需要使用 CTA 扫描或 MRI 或超声波来评估插入的设备、渗透性和完整性。 每个站点将负责维护和校准所使用的设备。

5.1. 活动时间表 5.2。 知情同意程序 在执行任何与研究相关的程序之前，所有患者都必须提供知情同意书。 每个受试者的病历（即源文件/受试者图表）应记录已获得此类知情同意。 伦理委员会 (EC) 批准的同意书将由受试者和进行知情同意讨论的人签署并亲自注明日期。 原始签署的知情同意书将保留在受试者记录中。 知情同意文件的副本将提供给受试者以供他们记录。

5.3. 基线 在进入本研究之前，将对所有患者进行资格筛选。 筛选评估可能会在几天内进行，直至植入当天。 将进行以下检查并记录相应的数据 5.4。 程序 支架移植物的血管内放置将按照使用说明（包含有关设备部署和植入的技术和方法的详细信息）中的描述并根据现场的当地实践进行。

5.5.出院

在进行以下评估后，研究者将酌情决定患者是否出院：

• 身体检查
• 重症监护病房 (ICU) 入院时间的文件
• 研究者将记录所有 AE 和相关的伴随药物/程序
• 资源消耗问卷 5.6。 随访 受试者将通过出院进行评估，并在植入手术后 30 天、6、12、24 和 36 个月返回进行随访。

5.7. 受试者退出研究 受试者可以随时退出研究，并应在这种情况下通知研究者。 研究者也可以根据他/她的医学判断随时将受试者从研究中撤出。

5.8. 受试者失访一旦受试者连续两次错过随访，并且研究者或指定人员已进行了三次有记录的尝试联系受试者或下一位受试者，则受试者将被视为失访并退出研究亲属。

5.9. 受试者研究完成 当完成所有后续访问的最终完成时，受试者已完成研究。 由于自愿退出、医师退出、死亡或任何其他原因而未完成这些要求的任何受试者将被视为退出。

6. 研究管理 6.1. 监测 本研究的现场监测将由 CRO Leon Research S.L. 提供。

6.2. 核心实验室 本研究的核心实验室服务将由血管内基金会提供的外部独立观察员提供。 核心实验室评估可以针对与 100% 包含案例相关的所有成像形态测量，也可以针对随机样本，具体取决于发起人的最终决定。

6.3. 方案偏差 方案偏差定义为研究方案的研究设计或程序的任何变化、分歧或偏离。 调查员负责及时记录方案偏差并向当地伦理委员会报告。

6.4. 方案修正案 研究者将及时获得 EC 对所有修正案的批准。

6.5. 访问源数据/文件 源数据定义为重建和评估临床研究所需的所有信息。

研究者将保留所有研究记录、源数据，以供 CRO 的监督员、EC 和监管机构检查。

6.6. 研究记录保留 研究者将按照适用的监管要求保存完整、准确和最新的研究记录。 记录将在研究期间保存至少 5 年。

6.7. 出版计划 发起人的意图是提交本研究的多中心结果以供出版（在同行评审的期刊中）。 将成立一个出版委员会来审查多中心结果并在研究完成时编写出版物。

7. 数据收集和提交 7.1. 数据收集方法 本研究的电子数据采集系统（EDC 系统）将由 Xolomon Tree S.L. 提供。

7.2. 通过电子查询进行数据澄清和更正 7.3。 病例报告表 (CRF) 完成时间表： 7.3.1。 基线人口统计学、临床状态和解剖形态计量学应在纳入之前和程序 7.3.2 之前提供给数据库管理员。 程序数据应在索引程序 7.3.3 后的 1 周内提供可接受的窗口。 第 1、6、12 和 24 个月的随访数据、临床和影像信息将有一个可接受的窗口，即 1 个月为 14 天，其余为 30 天。

7.3.4. 资源利用信息将与专用 OR CRF 一起包含在 CRF 中 8. 风险评估 使用研究设备时的警告和注意事项在使用说明中有详细描述。

8.1. 风险收益比基本原理 风险是胸主动脉血管内修复术所固有的。 好处与病理实体的修复有关。 风险/收益应由主管医师评估，向患者解释并由患者或其他法定代表签署知情同意书接受。

9. 不良事件 (AE) 和安全监测 9.1. 预期的 AE 预期的 AE 是已知与胸主动脉病变相关的并发症，计划接受带有支架移植物的 TEVAR。 请参阅第 8 节，风险评估。

9.2. 意外的严重器械不良反应 (USADE) 在当前版本的风险分析报告中，其性质、发生率、严重程度或结果尚未确定的严重器械不良反应。 注：预期：根据其性质、发生率、严重性或结果，先前已在风险分析报告中确定的影响。

10. 统计分析 10.1. 研究假设 所使用的胸腔内移植装置，C-TAG 主动控制，在装置相关并发症发生率极低、部署准确性和潜在病理解决方案方面具有很高的安全性和有效性。

10.2. 样本量假设 至少 200 个病例的队列足以证明我们根据以前使用类似设备的临床报告的假设。 技术改进将很容易由经验丰富的操作员进行评估，这些操作员在类似设备方面具有丰富的专业知识。

10.3. 样本量确定 这是一个案例系列研究。 200 个案例与文献中已经发表的类似系列与其他类似设备的类似适应症相比较。

10.4. 数据分析 10.4.1。 分析时间 当样本将达到最终目标的 50% 时，可以考虑进行中期临床分析。

10.4.2。 分析人群 根据先前描述的纳入和排除标准，连续的胸主动脉病变患者。 调查人员将替换丢失或删除的案例，以便将目标人群包括在内。

10.4.3。 主要终点的统计分析 定量参数将使用以下摘要描述性统计进行描述：非缺失值的数量、平均值、标准差、中位数、第一和第三四分位数以及最小值和最大值。

10.4.4。 次要终点的统计分析 将在 1 年和以下时间点评估 MAE 的发生率，并将得出以下结果：全因死亡、肠缺血、心肌梗塞、截瘫、肾衰竭、呼吸衰竭和继发性血管内治疗第 9 节中定义的程序、中风和程序性失血 ≥ 1,000 毫升。

11.成本和生活质量分析 11.1。 微观成本分析 将进行微观成本分析，从需要考虑预算限制的提供者的角度，评估从住院开始到研究随访期间参加试验的每位患者的相关费用。