Sicurezza, efficacia e analisi dei costi dell'endoprotesi toracica conformabile con CONTROLLO ATTIVO (CONFORTA)

Breve riassunto: Disegno dello studio Questo è uno studio clinico prospettico, multicentrico, non randomizzato in pazienti che presentano patologie dell'aorta toracica.

Dopo una valutazione di base, la procedura di impianto verrà eseguita secondo le istruzioni per l'uso e la pratica di routine locale. Verrà eseguita una visita di follow-up 30 giorni, 6, 12, 24 e 36 mesi dopo la procedura di impianto.

Lo sperimentatore eseguirà valutazioni della procedura di impianto e del sistema del dispositivo e documenterà gli eventi avversi (AE) e le carenze del dispositivo. L'utilizzo delle risorse ei costi unitari saranno raccolti durante la procedura di indice e durante il follow-up. La HRQoL sarà esaminata in questo studio prospettico utilizzando il questionario generico EQ5D 5 livelli, confrontando i punteggi pre e postoperatori.

Obiettivo dello studio L'obiettivo dello studio è valutare la sicurezza, le prestazioni e l'utilizzo delle risorse associati all'uso dell'endoprotesi toracica conformabile GORE® TAG® con sistemi ACTIVE CONTROL in esseri umani con patologie dell'aorta toracica. La sicurezza sarà valutata considerando le variabili di mortalità e morbilità (principalmente incentrate sulle complicanze legate al dispositivo). L'efficacia sarà valutata in base alle variabili relative ai successi tecnici e clinici. Inoltre, l'utilizzo delle risorse e i costi associati saranno raccolti in modo prospettico con l'obiettivo di analizzare le differenze nell'utilizzo delle risorse tra gruppi di risultati, gruppi di zone di atterraggio, gruppi di gravità della malattia, gruppi di eventi avversi e gruppi di case-mix. Gli investigatori calcoleranno l'aumento medio dei costi marginali per le complicanze quando si sono verificate durante TEVAR o rivascolarizzazione chirurgica (ad es. Paralisi, ictus, lesioni nervose, danni linfatici, infarto miocardico, evento di sanguinamento maggiore, complicazione respiratoria). L'analisi dell'utilizzo delle risorse non sarà limitata alla procedura di indicizzazione, ma continuerà durante il follow-up.

Popolazione del soggetto: patologie elettive e urgenti dell'aorta toracica come aneurismi, pseudoaneurismi, dissezioni, lesione dell'aorta toracica chiusa, ulcere penetranti ed ematoma intramurale.

Numero pianificato di pazienti: un totale di 200 pazienti. Circa. 20 centri studi in 2 paesi europei (15 in Italia e 5 in Spagna) . Verrà selezionato un sottogruppo di 8 centri per l'analisi dei micro-costi (7 in Italia e uno a Barcellona) Tempo previsto per completare l'iscrizione: fine 2021 (18 mesi).

Descrizione dettagliata: 1. Introduzione 1.1. Malattia1 Aneurisma dell'aorta toracica (TAA) e pseudoaneurisma Dissezione aortica di tipo B (TBAD) Ematoma intramurale (IMH). L'IMH può essere un precursore sia dell'AD classico che dell'ulcera aortica penetrante (PAU).

Trauma chiuso dell'aorta toracica (BTAI) 1.3. Dispositivo di studio Descrizione GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft con sistema ACTIVE CONTROL è un dispositivo progettato per la riparazione endovascolare di TAA, BTAI e TBAD dell'aorta toracica. La distribuzione controllata è progettata per ottimizzare la precisione, l'angolazione e l'apposizione. La sua conformabilità con un migliore controllo consente un'apposizione ottimizzata della parete anche nella complessa anatomia aortica 2. Obiettivi dello studio 2.1. Obiettivi primari L'obiettivo principale dello studio clinico CONFORTA è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'endoprotesi toracica conformabile GORE® TAG® per il trattamento di pazienti con patologie dell'aorta toracica.

2.2. Obiettivi secondari 2.2.1. Dati economici sanitari Le organizzazioni sanitarie devono identificare e affrontare gli sprechi nell'assistenza sanitaria e ridurre il costo totale dell'assistenza. L'obiettivo secondario di questo studio è concentrarsi sui costi basati sul paziente (PBC).

Per fornire il costo dell'assistenza ai pazienti, verrà condotta un'analisi dei micro-costi (un metodo di stima dei costi che prevede l'enumerazione diretta e il costo di ogni input consumato nel trattamento di un particolare paziente) insieme a una valutazione della qualità della vita del paziente insieme alla raccolta dei dati dello studio .

2.2.2. Dati sulla qualità della vita Queste informazioni sullo stato di salute vengono raccolte prima e dopo una procedura e forniscono un'indicazione dei risultati o della qualità dell'assistenza fornita al paziente. Tra i diversi PROM, la misura basata sulle preferenze, come l'EQ-5D e l'Health Utilities Index, descrive le risposte dei pazienti alle domande per non fornire un punteggio 3. Disegno dello studio 3.1. Descrizione del disegno dello studio Questo studio è uno studio prospettico, multicentrico, non randomizzato a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'endoprotesi toracica conformabile GORE TAG con sistema ACTIVE CONTROL per il trattamento di pazienti con patologie dell'aorta toracica discendente.

Saranno invitati a partecipare allo studio centri dall'Italia e dalla Spagna. Un minimo di 20 centri clinici (15 in Italia e 5 in Spagna) parteciperanno a questo studio con duecento pazienti stimati in questo studio.

I pazienti possono essere arruolati nello studio a condizione che tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione siano soddisfatti come specificato nella Sezione 4. I soggetti saranno valutati fino alla dimissione dall'ospedale e torneranno per le visite di follow-up a 30 giorni, 6, 12, 24 e 36 mesi dopo il procedura di impianto. L'analisi dei costi è limitata ai 7 centri italiani situati in Regione Lombardia e uno a Barcellona (Clinica Ospedaliera di Barcellona).

3.2. Obiettivi dello studio 3.2.1. Endpoint primari

• Libertà dalla mortalità correlata all'aorta toracica discendente
• Successo di consegna/distribuzione dei sistemi del dispositivo di studio

Questa valutazione includerà quanto segue:

• valutazione del sistema di consegna
• tasso complessivo di complicanze dell'accesso vascolare (≤30 giorni)
• tasso di fallimenti di accesso
• tasso di difficoltà del sistema di implementazione
• Tasso di utilizzo dello strumento di angolazione
• Frequenza della manovra di riduzione della pressione arteriosa 3.2.2. Endpoint secondari dello studio
• Analisi dei microcosti
• Variazione della QoL rispetto al basale 4. Popolazione in studio 4.1. Descrizione della popolazione I pazienti con patologie elettive e urgenti dell'aorta toracica come TAA, pseudoaneurismi, TBAD, BTAI, PAU e IMH, sono idonei per lo screening per la partecipazione allo studio.

Verranno arruolati solo i pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

4.2. Criteri di inclusione Descritti in un'altra sezione 4.3. Criteri di esclusione: descritti in un'altra sezione 5. Procedure/valutazioni dello studio I siti devono utilizzare una scansione CTA o una risonanza magnetica in alternativa agli ultrasuoni per valutare il dispositivo inserito, la permeabilità e l'integrità. Ciascun Sito sarà responsabile della manutenzione e della calibrazione delle apparecchiature utilizzate.

5.1. Calendario degli eventi 5.2. Processo di consenso informato Tutti i pazienti devono fornire il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. L'anamnesi (ossia documenti di origine/scheda del soggetto) per ciascun Soggetto deve documentare l'ottenimento di tale consenso informato. Il modulo di consenso approvato dal Comitato Etico (CE) sarà firmato e datato personalmente dal Soggetto e dalla persona che ha condotto la discussione sul consenso informato. Il modulo di consenso informato firmato in originale sarà conservato nei registri del Soggetto. Una copia del documento di consenso informato sarà consegnata al Soggetto per la sua documentazione.

5.3. Basale Prima dell'ingresso in questo studio, tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità. Le valutazioni di screening possono essere eseguite per diversi giorni e fino al giorno dell'impianto. Verranno eseguiti i seguenti esami ei relativi dati registrati 5.4. Procedura Il posizionamento endovascolare dell'endoprotesi verrà eseguito come descritto nelle Istruzioni per l'uso (contiene dettagli sulle tecniche e sui metodi per il posizionamento e l'impianto del dispositivo) e secondo la pratica locale presso il sito.

5.5. Dimissione dall'ospedale

I pazienti saranno dimessi dalla clinica a discrezione dello sperimentatore dopo l'esecuzione delle seguenti valutazioni:

• Esame fisico
• Documentazione della durata del ricovero in unità di terapia intensiva (ICU).
• Lo sperimentatore documenterà tutti gli eventi avversi e i relativi farmaci/procedure concomitanti
• Questionario sul consumo di risorse 5.6. Follow-up I soggetti saranno valutati attraverso la dimissione dall'ospedale e il ritorno per le visite di follow-up a 30 giorni, 6, 12, 24 e 36 mesi dopo la procedura di impianto.

5.7. Ritiro del soggetto dallo studio Un soggetto può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e in questo caso deve informare lo sperimentatore. Lo sperimentatore può anche ritirare il soggetto dallo studio in qualsiasi momento in base al proprio giudizio medico.

5.8. Soggetto perso al follow-up Un soggetto sarà considerato perso al follow-up e ritirato dallo studio una volta che abbia saltato due visite di follow-up consecutive e tre tentativi documentati siano stati fatti dallo sperimentatore o dal designato per contattare il soggetto o il successivo parente.

5.9. Completamento dello studio del soggetto Un soggetto ha completato lo studio al termine di tutte le visite di follow-up. Qualsiasi Soggetto che non soddisfi questi requisiti a causa di ritiro volontario, ritiro del medico, morte o qualsiasi altro motivo sarà considerato un ritiro.

6. Amministrazione dello studio 6.1. Monitoraggio Il monitoraggio del sito per questo studio sarà fornito da CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab I servizi di Core Lab per questo studio saranno forniti da osservatori indipendenti esterni forniti da Endovascular Foundation. La valutazione del Core Lab potrebbe essere per tutte le morfometrie di imaging relative al 100% dei casi inclusi o per un campione casuale, a seconda della decisione finale del promotore.

6.3. Deviazioni dal protocollo Una deviazione dal protocollo è definita come qualsiasi modifica, divergenza o allontanamento dal disegno dello studio o dalle procedure di un protocollo di ricerca. L'investigatore è responsabile della registrazione tempestiva e della segnalazione delle deviazioni dal protocollo al comitato etico locale.

6.4. Emendamenti al protocollo Lo sperimentatore otterrà tempestivamente l'approvazione della CE su tutti gli emendamenti.

6.5. Accesso ai dati/documenti di origine I dati di origine sono definiti come tutte le informazioni necessarie per la ricostruzione e la valutazione dell'Indagine Clinica.

Lo sperimentatore conserverà tutti i registri dello studio, i dati di origine disponibili per l'ispezione da parte dei monitor della CRO, della CE e delle autorità di regolamentazione.

6.6. Conservazione dei registri dello studio Lo sperimentatore manterrà i registri dello studio completi, accurati e aggiornati come richiesto dai requisiti normativi applicabili. I registri saranno conservati durante lo studio e per un minimo di 5 anni.

6.7. Piano di pubblicazione È intenzione del Promotore che i risultati multicentrici di questo studio siano presentati per la pubblicazione (in una rivista peer reviewed). Verrà istituito un comitato per le pubblicazioni per esaminare i risultati multicentrici e sviluppare le pubblicazioni al completamento dello studio.

7. Raccolta e presentazione dei dati 7.1. Metodi di raccolta dei dati Il sistema elettronico di acquisizione dei dati (sistema EDC) per questo studio sarà fornito da Xolomon Tree S.L.

7.2. Chiarimento e correzione dei dati mediante interrogazioni elettroniche 7.3. Programma di completamento del modulo di segnalazione del caso (CRF): 7.3.1. I dati demografici di base, lo stato clinico e la morfometria anatomica devono essere forniti al responsabile del database prima dell'inclusione e prima della procedura. 7.3.2. I dati procedurali dovrebbero essere forniti con una finestra accettabile di 1 settimana dopo la procedura indice 7.3.3. I dati di follow-up, le informazioni cliniche e di imaging, a 1, 6, 12 e 24 mesi avranno una finestra accettabile di 14 giorni per 1 mese e 30 giorni per il resto.

7.3.4. Le informazioni sull'utilizzo delle risorse saranno incluse nella CRF in combinazione con la OR CRF dedicata 8. Valutazione del rischio Le avvertenze e le precauzioni quando si utilizza il dispositivo sperimentale sono descritte in dettaglio nelle Istruzioni per l'uso.

8.1. Razionale rapporto rischio-beneficio I rischi sono inerenti alla riparazione endovascolare dell'aorta toracica. I benefici sono legati alla riparazione dell'entità patologica. Il rischio/beneficio deve essere valutato dal medico curante, spiegato al paziente e accettato, mediante consenso informato firmato, dal paziente o altro rappresentante legale.

9. Eventi avversi (AE) e monitoraggio della sicurezza 9.1. Gli eventi avversi previsti Gli eventi avversi previsti sono complicanze note per essere associate a patologie dell'aorta toracica che devono essere sottoposte a TEVAR con innesto di stent. Vedere Sezione 8, Valutazione dei rischi.

9.2. Effetti avversi gravi imprevisti del dispositivo (USADE) Effetti avversi gravi del dispositivo che per natura, incidenza, gravità o esito non sono stati identificati nella versione corrente del rapporto di analisi dei rischi. NOTA: Previsto: un effetto che per sua natura, incidenza, gravità o esito è stato precedentemente identificato nel rapporto di analisi dei rischi.

10. Analisi statistica 10.1. Ipotesi di studio Il dispositivo utilizzato per l'endoprotesi toracica, controllo attivo C-TAG, ha un'elevata sicurezza ed efficacia, in termini di tassi molto bassi di complicanze correlate al dispositivo, elevata accuratezza nel posizionamento e soluzione della patologia sottostante.

10.2. Ipotesi sulla dimensione del campione Una coorte di un minimo di 200 casi è sufficiente per dimostrare la nostra ipotesi in base a precedenti rapporti clinici con dispositivi simili. I miglioramenti tecnici saranno facilmente valutati da operatori esperti con una vasta esperienza con dispositivi simili.

10.3. Determinazione della dimensione del campione Questo è uno studio di una serie di casi. 200 casi sono confrontabili con serie simili già pubblicate in letteratura con altri dispositivi simili per indicazioni simili.

10.4. Analisi dei dati 10.4.1. Tempistica delle analisi Un'analisi clinica ad interim può essere presa in considerazione quando il campione raggiungerà il 50% dell'obiettivo finale.

10.4.2. Popolazioni di analisi Pazienti consecutivi con patologia dell'aorta toracica secondo i criteri di inclusione ed esclusione precedentemente descritti. Gli investigatori sostituiranno i casi mancanti o rimossi per includere la popolazione obiettivo.

10.4.3. Analisi statistica degli endpoint primari I parametri quantitativi saranno descritti utilizzando le seguenti statistiche descrittive riassuntive: numero di valori non mancanti, media, deviazione standard, mediana, primo e terzo quartile e valori minimo e massimo.

10.4.4. Analisi statistica degli endpoint secondari Il tasso di MAE sarà valutato a 1 anno e nei punti temporali successivi e sarà derivato come: morte per tutte le cause, ischemia intestinale, infarto del miocardio, paraplegia, insufficienza renale, insufficienza respiratoria ed endovascolare secondario procedura come definito nella sezione 9, ictus e perdita di sangue procedurale ≥1.000 ml.

11. Analisi dei costi e della qualità di vita 11.1. Analisi dei micro-costi L'analisi dei micro-costi sarà condotta per valutare i costi associati a ciascun paziente arruolato nello studio dall'inizio del ricovero fino al follow-up dello studio nella prospettiva del fornitore che deve considerare i vincoli di budget.