Análise de segurança, eficácia e custo da endoprótese torácica conformável com controle ativo (CONFORTA)

Resumo breve: Desenho do estudo Este é um estudo clínico prospectivo, multicêntrico e não randomizado em pacientes com patologias da aorta torácica.

Após uma avaliação inicial, o procedimento de implantação será realizado de acordo com as Instruções de Uso e a prática de rotina local. Uma visita de acompanhamento será realizada 30 dias, 6, 12,24 e 36 meses após o procedimento de implantação.

O investigador realizará avaliações do procedimento de implantação e do sistema do dispositivo e documentará eventos adversos (EA) e deficiências do dispositivo. A utilização de recursos e os custos unitários serão coletados no procedimento de índice e durante o acompanhamento. A QVRS será investigada neste estudo prospectivo por meio do questionário genérico EQ5D 5 níveis, comparando os escores pré e pós-operatórios.

Objetivo do estudo O objetivo do estudo é avaliar a segurança, o desempenho e a utilização de recursos associados ao uso da endoprótese torácica conformável GORE® TAG® com sistemas de controle ativo em humanos com patologias da aorta torácica. A segurança será avaliada considerando as variáveis ​​de mortalidade e morbidade (principalmente com foco nas complicações relacionadas ao dispositivo). A eficácia será avaliada de acordo com as variáveis ​​relacionadas ao sucesso técnico e clínico. Além disso, a utilização de recursos e os custos associados serão coletados prospectivamente com o objetivo de analisar as diferenças na utilização de recursos entre grupos de resultados, grupos de zonas de aterrissagem, grupos de gravidade da doença, grupos de eventos adversos e grupos de casos mistos. Os investigadores calcularão o aumento médio dos custos marginais para complicações quando ocorrerem durante TEVAR ou revascularização cirúrgica (por exemplo, paralisia, acidente vascular cerebral, lesão nervosa, danos linfáticos, infarto do miocárdio, evento hemorrágico grave, complicação respiratória). A análise de utilização de recursos não será limitada ao procedimento de indexação, mas continuará durante o acompanhamento.

População sujeita: Patologias eletivas e urgentes da aorta torácica, como aneurismas, pseudoaneurismas, dissecções, lesões contundentes da aorta torácica, úlceras penetrantes e hematoma intramural.

Número planejado de pacientes: Um total de 200 pacientes. Aproximadamente. 20 centros de estudos em 2 países europeus (15 na Itália e 5 na Espanha) . Um subgrupo de 8 centros será selecionado para a análise de microcusto (7 na Itália e um em Barcelona). Tempo previsto para concluir a inscrição: final de 2021 (18 meses).

Descrição Detalhada: 1. Introdução 1.1. Doença1 Aneurisma da aorta torácica (TAA) e pseudoaneurisma Tipo B dissecção aórtica (TBAD) Hematoma intramural (IMH). O IMH pode ser um precursor tanto da DA clássica quanto da úlcera penetrante da aorta (UPA).

Lesão contundente da aorta torácica (IATB) 1.3. Descrição do dispositivo do estudo GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft com ACTIVE CONTROL System é um dispositivo projetado para o reparo endovascular de TAAs, BTAIs e TBADs da aorta torácica. A implantação controlada é projetada para otimizar a precisão, angulação e aposição. Sua conformabilidade com controle aprimorado permite aposição de parede otimizada mesmo na anatomia aórtica complexa 2. Objetivos do estudo 2.1. Objetivo(s) primário(s) O objetivo primário do estudo clínico CONFORTA é avaliar a segurança e a eficácia da endoprótese torácica conformável GORE® TAG® para o tratamento de pacientes com patologias da aorta torácica.

2.2. Objetivo(s) Secundário(s) 2.2.1. Dados econômicos da saúde As organizações de assistência médica devem identificar e lidar com o desperdício na assistência médica e reduzir o custo total do atendimento. O objetivo secundário deste estudo é focar no custeio baseado no paciente (PBC).

Para fornecer o custo do atendimento ao paciente, uma análise de microcusto (um método de estimativa de custo que envolve a enumeração direta e o custo de cada entrada consumida no tratamento de um paciente específico) será realizada juntamente com uma avaliação da qualidade de vida do paciente juntamente com a coleta de dados do estudo .

2.2.2. Dados de qualidade de vida Essas informações sobre o estado de saúde são coletadas antes e depois de um procedimento e fornecem uma indicação dos resultados ou da qualidade dos cuidados prestados ao paciente. Entre diferentes PROMs, a medida baseada em preferência, como o EQ-5D e o Health Utilities Index, descreve as respostas dos pacientes a perguntas que não fornecem uma pontuação 3. Desenho do estudo 3.1. Descrição do desenho do estudo Este estudo é um estudo prospectivo, multicêntrico, não randomizado de braço único para avaliar a segurança e eficácia da endoprótese torácica conformável GORE TAG com sistema de CONTROLE ATIVO para o tratamento de pacientes com patologias descendentes da aorta torácica.

Centros da Itália e da Espanha serão convidados a participar do estudo. Um mínimo de 20 centros clínicos (15 na Itália e 5 na Espanha) participarão deste estudo com duzentos pacientes estimados neste estudo.

Os pacientes podem ser incluídos no estudo desde que todos os critérios de inclusão e nenhum de exclusão sejam atendidos conforme especificado na Seção 4. Os indivíduos serão avaliados até a alta hospitalar e retornarão para consultas de acompanhamento em 30 dias, 6, 12, 24 e 36 meses após o procedimento de implantação. A análise de custos é limitada aos 7 centros italianos localizados na Região Lombardia e um em Barcelona (Hospital Clinic of Barcelona).

3.2. Pontos finais do estudo 3.2.1. Pontos finais primários

• Livre de mortalidade relacionada à aorta torácica descendente
• Sucesso de entrega/implantação dos sistemas de dispositivos de estudo

Esta avaliação incluirá o seguinte:

• avaliação do sistema de entrega
• taxa geral de complicações do acesso vascular (≤30 dias)
• taxa de falhas de acesso
• taxa de dificuldades do sistema de implantação
• Taxa de uso da ferramenta de angulação
• Frequência da manobra de redução da pressão arterial 3.2.2. Desfechos secundários do estudo
• Análise de microcusto
• Mudança na qualidade de vida desde a linha de base 4. População do estudo 4.1. Descrição da população Pacientes com patologias eletivas e urgentes da aorta torácica, como TAAs, pseudoaneurismas, TBADs, BTAIs, PAUs e IMHs, são elegíveis para triagem para participação no estudo.

Somente os pacientes que atenderem a todos os Critérios de Inclusão e nenhum dos Critérios de Exclusão serão inscritos.

4.2. Critérios de inclusão Descritos em outra seção 4.3. Critérios de exclusão: Descrito em outra seção 5. Procedimentos/avaliações do estudo Os locais são obrigados a usar uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética, alternativamente, ultrassom para avaliar o dispositivo inserido, permeabilidade e integridade. Cada Local será responsável pela manutenção e calibração dos equipamentos utilizados.

5.1. Cronograma de Eventos 5.2. Processo de Consentimento Informado Todos os pacientes devem fornecer consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O histórico do caso (ou seja, documentos de origem/gráfico do sujeito) para cada sujeito deve documentar que tal consentimento informado foi obtido. O formulário de consentimento aprovado pelo Comitê de Ética (CE) será assinado e datado pessoalmente pelo Sujeito e pela pessoa que conduziu a discussão de consentimento informado. O formulário original de consentimento informado assinado será retido nos registros do titular. Uma cópia do documento de consentimento informado será entregue ao Sujeito para seus registros.

5.3. Linha de base Antes da entrada neste estudo, todos os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade. As avaliações de triagem podem ser realizadas ao longo de vários dias e até o dia do implante. Os seguintes exames serão realizados e respectivos dados registrados 5.4. Procedimento A colocação endovascular da endoprótese será realizada conforme descrito nas Instruções de Uso (contém detalhes sobre técnicas e métodos para implantação e implantação do dispositivo) e de acordo com a prática local no local.

5.5. Alta hospitalar

Os pacientes receberão alta da clínica a critério do investigador após a realização das seguintes avaliações:

• Exame físico
• Documentação da duração da internação na unidade de terapia intensiva (UTI)
• O investigador documentará todos os EAs e medicamentos/procedimentos concomitantes relevantes
• Questionário de consumo de recursos 5.6. Acompanhamento Os indivíduos serão avaliados até a alta hospitalar e retorno para consultas de acompanhamento em 30 dias, 6, 12, 24 e 36 meses após o procedimento de implantação.

5.7. Retirada do Sujeito do Estudo Um Sujeito pode retirar-se do estudo a qualquer momento e deve notificar o Investigador neste caso. O Investigador também pode retirar o Sujeito do estudo a qualquer momento com base em seu julgamento médico.

5.8. Sujeito Perdido no Acompanhamento Um Sujeito será considerado perdido no acompanhamento e retirado do estudo uma vez que tenha perdido duas visitas consecutivas de acompanhamento e três tentativas documentadas tenham sido feitas pelo Investigador ou pessoa designada para entrar em contato com o Sujeito ou próximo de parente.

5.9. Conclusão do estudo do sujeito Um sujeito concluiu o estudo quando a conclusão final de todas as visitas de acompanhamento é feita. Qualquer Sujeito que não cumprir esses requisitos devido à retirada voluntária, retirada do médico, morte ou qualquer outro motivo será considerado uma retirada.

6. Administração do Estudo 6.1. Monitoramento O monitoramento do local para este estudo será fornecido pela CRO Leon Research S.L.

6.2. Os serviços Core Lab Core Lab para este estudo serão fornecidos por observadores externos independentes fornecidos pela Endovascular Foundation. A avaliação do Core Lab pode ser para todas as morfometrias de imagem relacionadas a 100% dos casos incluídos ou para uma amostra aleatória, dependendo da decisão final do promotor.

6.3. Desvios de protocolo Um desvio de protocolo é definido como qualquer alteração, divergência ou afastamento do desenho do estudo ou dos procedimentos de um protocolo de pesquisa. O Investigador é responsável por registrar e relatar prontamente os Desvios de Protocolo ao Comitê de Ética local.

6.4. Emendas de Protocolo O Investigador obterá a aprovação do CE para todas as emendas em tempo hábil.

6.5. Acesso aos Dados/Documentos de Origem Os dados de origem são definidos como todas as informações necessárias para a reconstrução e avaliação da Investigação Clínica.

O Investigador manterá todos os registros do estudo, dados de origem disponíveis para inspeção pelos monitores do CRO, CE e autoridades reguladoras.

6.6. Retenção de Registros de Estudo O Investigador manterá registros de estudo completos, precisos e atuais, conforme exigido pelos requisitos regulatórios aplicáveis. Os registros serão mantidos durante o estudo e por um período mínimo de 5 anos.

6.7. Plano de Publicação É intenção do Promotor que os resultados multicêntricos deste estudo sejam submetidos para publicação (numa revista revisada por pares). Um comitê de publicações será estabelecido para revisar os resultados multicêntricos e desenvolver publicações após a conclusão do estudo.

7. Coleta e Envio de Dados 7.1. Métodos de coleta de dados O sistema eletrônico de captura de dados (sistema EDC) para este estudo será fornecido pela Xolomon Tree S.L.

7.2. Esclarecimento e correção de dados por consultas eletrônicas 7.3. Cronograma de Preenchimento do Formulário de Relato de Caso (CRF): 7.3.1. Dados demográficos basais, estado clínico e morfometria anatômica devem ser fornecidos ao gerenciador do banco de dados antes da inclusão e antes do procedimento 7.3.2. Os dados do procedimento devem ser fornecidos com uma janela aceitável de 1 semana após o procedimento índice 7.3.3. Dados de acompanhamento, informações clínicas e de imagem, em 1, 6, 12 e 24 meses terão uma janela aceitável de 14 dias para 1 mês e 30 dias para o restante.

7.3.4. As informações de utilização de recursos serão incluídas no CRF em combinação com o OR CRF dedicado 8. Avaliação de risco As advertências e precauções ao usar o dispositivo experimental são descritas em detalhes nas Instruções de uso.

8.1. Justificativa do risco-benefício Os riscos são inerentes ao reparo endovascular da aorta torácica. Os benefícios estão relacionados com a reparação da entidade patológica. Risco/benefício deve ser avaliado pelo médico responsável, explicado ao paciente e aceito, mediante consentimento informado assinado, pelo paciente ou outro representante legal.

9. Eventos Adversos (EA) e Monitoramento de Segurança 9.1. EA antecipado Os EA antecipados são complicações sabidamente associadas a patologias da aorta torácica que se planeiam submeter a TEVAR com endoprótese. Consulte a Seção 8, Avaliação de risco.

9.2. Efeitos adversos graves inesperados do dispositivo (USADE) Efeito adverso grave do dispositivo que, por sua natureza, incidência, gravidade ou resultado, não foi identificado na versão atual do relatório de análise de risco. NOTA: Antecipado: um efeito que pela sua natureza, incidência, gravidade ou resultado foi previamente identificado no relatório de análise de risco.

10. Análise Estatística 10.1. Hipóteses do estudo A endoprótese torácica utilizada, controle ativo C-TAG, tem alta segurança e eficácia, em termos de taxas muito baixas de complicações relacionadas ao dispositivo, alta precisão na implantação e solução da patologia subjacente.

10.2. Suposições de tamanho de amostra Uma coorte de no mínimo 200 casos é suficiente para provar nossa hipótese de acordo com relatórios clínicos anteriores com dispositivos semelhantes. Melhorias técnicas serão facilmente avaliadas por operadores experientes com grande experiência em dispositivos similares.

10.3. Determinação do Tamanho da Amostra Este é um estudo de série de casos. 200 casos são comparáveis ​​com séries semelhantes já publicadas na literatura com outros dispositivos semelhantes para indicações semelhantes.

10.4. Análise de Dados 10.4.1. Momento das análises Uma análise clínica provisória pode ser considerada quando a amostra atingirá 50% da meta final.

10.4.2. Populações de análise Pacientes consecutivos com patologia da aorta torácica de acordo com os critérios de inclusão e exclusão descritos anteriormente. Os investigadores substituirão os casos ausentes ou removidos para incluir a população-alvo.

10.4.3. Análise estatística do(s) desfecho(s) primário(s) Os parâmetros quantitativos serão descritos usando as seguintes estatísticas descritivas resumidas: número de valores não omissos, média, desvio padrão, mediana, primeiro e terceiro quartis e valores mínimo e máximo.

10.4.4. Análise estatística do(s) desfecho(s) secundário(s) A taxa de MAEs será avaliada em 1 ano e pontos de tempo seguintes e será derivada como: morte por todas as causas, isquemia intestinal, infarto do miocárdio, paraplegia, insuficiência renal, insuficiência respiratória e endovascular secundário procedimento conforme definido na seção 9, acidente vascular cerebral e perda de sangue ≥1.000mL durante o procedimento.

11. Análise de custo e qualidade de vida 11.1. Análise de microcusto A análise de microcusto será realizada para avaliar o custo associado a cada paciente inscrito no estudo desde o início da internação até o acompanhamento do estudo na perspectiva do provedor que precisa considerar as restrições orçamentárias.