Analyse de la sécurité, de l'efficacité et des coûts de l'endoprothèse thoracique conformable avec ACTIVE CONTROL (CONFORTA)

Bref résumé : Conception de l'étude Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique et non randomisée chez des patients présentant des pathologies de l'aorte thoracique.

Suite à une évaluation de base, la procédure d'implantation sera effectuée conformément aux instructions d'utilisation et aux pratiques de routine locales. Une visite de suivi sera effectuée 30 jours, 6, 12, 24 et 36 mois après la procédure d'implantation.

L'investigateur effectuera des évaluations de la procédure d'implantation et du système de dispositif et documentera les événements indésirables (EI) et les défaillances du dispositif. L'utilisation des ressources et les coûts unitaires seront collectés lors de la procédure d'indexation et pendant le suivi. La QVLS va être investiguée dans cette étude prospective à l'aide du questionnaire générique EQ5D 5 niveaux, comparant les scores pré- et postopératoires.

Objectif de l'étude L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité, les performances et l'utilisation des ressources associées à l'utilisation de l'endoprothèse thoracique conformable GORE® TAG® avec les systèmes ACTIVE CONTROL chez les humains atteints de pathologies de l'aorte thoracique. La sécurité sera évaluée en tenant compte des variables de mortalité et de morbidité (principalement axées sur les complications liées au dispositif). L'efficacité sera évaluée en fonction des variables liées aux succès techniques et cliniques. En outre, l'utilisation des ressources et les coûts associés seront collectés de manière prospective dans le but d'analyser les différences d'utilisation des ressources entre les groupes de résultats, les groupes de zones d'atterrissage, les groupes de gravité de la maladie, les groupes d'événements indésirables et les groupes de cas mixtes. Les enquêteurs calculeront l'augmentation moyenne des coûts marginaux pour les complications lorsqu'elles surviennent pendant le TEVAR ou la revascularisation chirurgicale (par exemple, paralysie, accident vasculaire cérébral, lésion nerveuse, lésions lymphatiques, infarctus du myocarde, événement hémorragique majeur, complication respiratoire). L'analyse de l'utilisation des ressources ne se limitera pas à la procédure d'index mais se poursuivra pendant le suivi.

Population de sujets : Pathologies électives et urgentes de l'aorte thoracique telles que les anévrismes, les pseudoanévrismes, les dissections, les lésions contondantes de l'aorte thoracique, les ulcères pénétrants et les hématomes intramuraux.

Nombre prévu de patients : Un total de 200 patients. Environ. 20 centres d'études dans 2 pays européens (15 en Italie et 5 en Espagne) . Un sous-groupe de 8 centres sera sélectionné pour l'analyse des micro-coûts (7 en Italie et un à Barcelone) Délai prévu pour terminer l'inscription : fin 2021 (18 mois).

Description détaillée : 1. Introduction 1.1. Maladie1 Un anévrisme de l'aorte thoracique (AAT) et un pseudo-anévrisme Dissection aortique de type B (TBAD) Hématome intramural (IMH). L'IMH peut être un précurseur à la fois de la MA classique et de l'ulcère aortique pénétrant (UPA).

Lésion contondante de l'aorte thoracique (BTAI) 1.3. Description du dispositif d'étude L'endoprothèse thoracique conformable GORE® TAG® avec système ACTIVE CONTROL est un dispositif conçu pour la réparation endovasculaire des TAA, BTAI et TBAD de l'aorte thoracique. Le déploiement contrôlé est conçu pour optimiser la précision, l'angulation et l'apposition. Sa conformabilité avec un contrôle amélioré permet une apposition de paroi optimisée même dans l'anatomie aortique complexe 2. Objectifs de l'étude 2.1. Objectif(s) principal(s) L'objectif principal de l'étude clinique CONFORTA est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'endoprothèse thoracique conformable GORE® TAG® pour le traitement des patients atteints de pathologies de l'aorte thoracique.

2.2. Objectif(s) secondaire(s) 2.2.1. Les organisations de soins de santé doivent identifier et traiter le gaspillage dans les soins de santé et réduire le coût total des soins. L'objectif secondaire de cet essai se concentre sur la tarification basée sur le patient (PBC).

Pour fournir le coût des soins aux patients, une analyse de micro-coûts (une méthode d'estimation des coûts qui implique l'énumération directe et le coût de chaque intrant consommé dans le traitement d'un patient particulier) sera menée avec une évaluation de la qualité de vie du patient parallèlement à la collecte des données de l'étude. .

2.2.2. Données sur la qualité de vie Ces informations sur l'état de santé sont collectées avant et après une procédure et fournissent une indication des résultats ou de la qualité des soins prodigués au patient. Parmi les différentes PROM, la mesure basée sur les préférences, comme l'EQ-5D et l'indice de l'utilité de la santé, décrit les réponses des patients aux questions pour ne pas fournir de score. 3. Conception de l'étude 3.1. Description de la conception de l'étude Cette étude est une étude prospective, multicentrique et non randomisée à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'endoprothèse thoracique conformable GORE TAG avec le système ACTIVE CONTROL pour le traitement des patients descendant des pathologies de l'aorte thoracique.

Des centres d'Italie et d'Espagne seront invités à participer à l'étude. Un minimum de 20 sites cliniques (15 en Italie et 5 en Espagne) participeront à cette étude avec deux cents patients estimés dans cette étude.

Les patients peuvent être recrutés dans l'étude à condition que tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion ne soient remplis comme spécifié dans la section 4. Les sujets seront évalués jusqu'à la sortie de l'hôpital et reviendront pour des visites de suivi à 30 jours, 6, 12, 24 et 36 mois après la procédure d'implantation. L'analyse des coûts est limitée aux 7 centres italiens situés dans la Région Lombardie et un à Barcelone (Hôpital Clinique de Barcelone).

3.2. Critères d'évaluation de l'étude 3.2.1. Paramètres principaux

• Absence de mortalité liée à l'aorte thoracique descendante
• Succès de la livraison/déploiement des systèmes d'appareils à l'étude

Cette évaluation comprendra les éléments suivants :

• évaluation du système de livraison
• taux global de complications des accès vasculaires (≤30 jours)
• taux d'échecs d'accès
• taux de déploiement des difficultés du système
• Taux d'utilisation de l'outil d'angulation
• Taux de manœuvre de réduction de la pression artérielle 3.2.2. Critères secondaires de l'étude
• Analyse des micro-coûts
• Changement de la qualité de vie par rapport au départ 4. Population étudiée 4.1. Description de la population Les patients atteints de pathologies électives et urgentes de l'aorte thoracique telles que les AAT, les faux-anévrismes, les TBAD, les BTAI, les PAU et les IMH, sont éligibles pour le dépistage en vue de participer à l'étude.

Seuls les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront inscrits.

4.2. Critères d'inclusion Décrits dans une autre section 4.3. Critères d'exclusion : Décrits dans une autre section 5. Procédures d'étude/évaluations Les sites doivent utiliser un scanner CTA ou une IRM ou une échographie pour évaluer le dispositif inséré, sa perméabilité et son intégrité. Chaque Site sera responsable de l'entretien et de l'étalonnage des équipements utilisés.

5.1. Calendrier des événements 5.2. Processus de consentement éclairé Tous les patients doivent fournir un consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude. L'historique du cas (c'est-à-dire les documents sources/le tableau du sujet) pour chaque sujet doit documenter qu'un tel consentement éclairé a été obtenu. Le formulaire de consentement approuvé par le comité d'éthique (CE) sera signé et daté personnellement par le sujet et la personne qui a mené la discussion sur le consentement éclairé. L'original du formulaire de consentement éclairé signé sera conservé dans les dossiers du sujet. Une copie du document de consentement éclairé sera remise au sujet pour ses archives.

5.3. Avant d'entrer dans cette étude, tous les patients seront sélectionnés pour leur éligibilité. Les évaluations de dépistage peuvent être effectuées sur plusieurs jours et jusqu'au jour de l'implantation. Les examens suivants seront effectués et les données respectives enregistrées 5.4. Procédure La mise en place endovasculaire de l'endoprothèse sera effectuée comme décrit dans le mode d'emploi (contient des détails sur les techniques et les méthodes de déploiement et d'implantation du dispositif) et conformément aux pratiques locales sur le site.

5.5. Sortie de l'hôpital

Les patients sortiront de la clinique à la discrétion de l'investigateur après la réalisation des évaluations suivantes :

• Examen physique
• Documentation de la durée de l'admission en unité de soins intensifs (USI)
• L'investigateur documentera tous les EI et les médicaments/procédures concomitants pertinents
• Questionnaire sur la consommation des ressources 5.6. Les sujets de suivi seront évalués lors de la sortie de l'hôpital et du retour pour des visites de suivi à 30 jours, 6, 12, 24 et 36 mois après la procédure d'implantation.

5.7. Retrait du sujet de l'étude Un sujet peut se retirer de l'étude à tout moment et doit en informer l'investigateur dans ce cas. L'investigateur peut également retirer le sujet de l'étude à tout moment sur la base de son jugement médical.

5.8. Sujet perdu de vue Un sujet sera considéré comme perdu de vue et retiré de l'étude une fois qu'il aura manqué deux visites de suivi consécutives et que trois tentatives documentées ont été faites par l'investigateur ou la personne désignée pour contacter le sujet ou le suivant. proche.

5.9. Achèvement de l'étude du sujet Un sujet a terminé l'étude lorsque l'achèvement final de toutes les visites de suivi est terminé. Tout sujet qui ne remplit pas ces conditions en raison d'un retrait volontaire, d'un retrait du médecin, d'un décès ou de toute autre raison sera considéré comme un retrait.

6. Administration de l'étude 6.1. La surveillance du site pour cette étude sera assurée par CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Core Lab services pour cette étude seront fournis par des observateurs externes indépendants fournis par Endovascular Foundation. L'évaluation du Core Lab pourrait porter sur toutes les morphométries d'imagerie liées à 100 % des cas inclus ou sur un échantillon aléatoire, en fonction de la décision finale du promoteur.

6.3. Écarts de protocole Un écart de protocole est défini comme tout changement, divergence ou écart par rapport à la conception de l'étude ou aux procédures d'un protocole de recherche. L'enquêteur est chargé d'enregistrer et de signaler rapidement les écarts au protocole au comité d'éthique local.

6.4. Modifications au protocole L'enquêteur obtiendra l'approbation d'EC pour toutes les modifications en temps opportun.

6.5. Accès aux données/documents sources Les données sources sont définies comme toutes les informations nécessaires à la reconstruction et à l'évaluation de l'investigation clinique.

L'investigateur conservera tous les dossiers d'étude, les données sources disponibles pour inspection par les moniteurs du CRO, EC et les autorités réglementaires.

6.6. Conservation des dossiers d'étude L'investigateur conservera des dossiers d'étude complets, exacts et à jour, comme l'exigent les exigences réglementaires applicables. Les dossiers seront conservés pendant l'étude et pendant au moins 5 ans.

6.7. Plan de publication Le promoteur a l'intention de soumettre les résultats multicentriques de cette étude pour publication (dans une revue à comité de lecture). Un comité des publications sera mis en place pour examiner les résultats multicentriques et élaborer des publications à la fin de l'étude.

7. Collecte et soumission des données 7.1. Méthodes de collecte des données Le système de saisie électronique des données (système EDC) pour cette étude sera fourni par Xolomon Tree S.L.

7.2. Clarification et correction des données par requêtes électroniques 7.3. Calendrier de remplissage du formulaire de rapport de cas (CRF) : 7.3.1. Les données démographiques de base, l'état clinique et la morphométrie anatomique doivent être fournis au gestionnaire de la base de données avant l'inclusion et avant la procédure. 7.3.2. Les données de procédure doivent être fournies avec une fenêtre acceptable d'une semaine après la procédure d'indexation. 7.3.3. Les données de suivi, les informations cliniques et d'imagerie, à 1, 6, 12 et 24 mois auront une fenêtre acceptable de 14 jours pendant 1 mois et de 30 jours pour le reste.

7.3.4. Les informations sur l'utilisation des ressources seront incluses dans le CRF en combinaison avec le CRF dédié à la salle d'opération 8. Évaluation des risques Les avertissements et les précautions lors de l'utilisation du dispositif expérimental sont décrits en détail dans les instructions d'utilisation.

8.1. Rapport risques-avantages Justification Les risques sont inhérents à la réparation endovasculaire de l'aorte thoracique. Les bénéfices sont liés à la réparation de l'entité pathologique. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué par le médecin responsable, expliqué au patient et accepté, par consentement éclairé signé, par le patient ou un autre représentant légal.

9. Événements indésirables (EI) et surveillance de la sécurité 9.1. EI anticipé Les EI anticipés sont des complications connues pour être associées à des pathologies de l'aorte thoracique pour lesquelles il est prévu de subir un TEVAR avec une endoprothèse. Voir la section 8, Évaluation des risques.

9.2. Effets indésirables graves non anticipés sur l'appareil (USADE) Effet indésirable grave sur l'appareil qui, par sa nature, son incidence, sa gravité ou son issue, n'a pas été identifié dans la version actuelle du rapport d'analyse des risques. REMARQUE : Anticipé : un effet qui, par sa nature, son incidence, sa gravité ou son issue, a été préalablement identifié dans le rapport d'analyse des risques.

10. Analyse statistique 10.1. Hypothèses de l'étude Le dispositif d'endoprothèse thoracique utilisé, le contrôle actif C-TAG, présente une sécurité et une efficacité élevées, en termes de très faibles taux de complications liées au dispositif, de grande précision lors du déploiement et de résolution de la pathologie sous-jacente.

10.2. Hypothèses relatives à la taille de l'échantillon Une cohorte d'au moins 200 cas est suffisante pour prouver notre hypothèse selon des rapports cliniques antérieurs avec des dispositifs similaires. Les améliorations techniques seront facilement évaluées par des opérateurs expérimentés ayant une grande expertise avec des dispositifs similaires.

10.3. Détermination de la taille de l'échantillon Il s'agit d'une étude de série de cas. 200 cas sont comparables à des séries similaires déjà publiées dans la littérature avec d'autres dispositifs similaires pour des indications similaires.

10.4. Analyse des données 10.4.1. Moment des analyses Une analyse clinique intermédiaire peut être envisagée lorsque l'échantillon atteindra 50 % de l'objectif final.

10.4.2. Analyse Populations Patients consécutifs présentant une pathologie de l'aorte thoracique selon les critères d'inclusion et d'exclusion précédemment décrits. Les enquêteurs remplaceront les cas manquants ou supprimés afin d'inclure la population cible.

10.4.3. Analyse statistique des paramètres primaires Les paramètres quantitatifs seront décrits à l'aide des statistiques descriptives récapitulatives suivantes : nombre de valeurs non manquantes, moyenne, écart type, médiane, premier et troisième quartiles, et valeurs minimales et maximales.

10.4.4. Analyse statistique du ou des critères d'évaluation secondaires Le taux d'EIM sera évalué à 1 an et aux moments suivants et sera dérivé comme suit : décès toutes causes confondues, ischémie intestinale, infarctus du myocarde, paraplégie, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire et endovasculaire secondaire procédure telle que définie à la section 9, accident vasculaire cérébral et perte de sang procédurale ≥ 1 000 ml.

11. Analyse des coûts et de la qualité de vie 11.1. Analyse de micro-coûts Une analyse de micro-coûts sera effectuée pour évaluer les coûts associés à chaque patient inscrit dans l'essai depuis le début de l'hospitalisation jusqu'au suivi de l'étude dans la perspective du fournisseur qui doit tenir compte des contraintes budgétaires.