Analýza bezpečnosti, účinnosti a nákladů přizpůsobeného hrudního stentgraftu s AKTIVNÍ KONTROLOU (CONFORTA)

Stručný souhrn: Uspořádání studie Toto je prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná klinická studie u pacientů s patologickými stavy hrudní aorty.

Po základním posouzení bude implantační postup proveden podle návodu k použití a místní rutinní praxe. Kontrolní návštěva bude provedena 30 dní, 6, 12, 24 a 36 měsíců po implantačním postupu.

Zkoušející provede posouzení postupu implantace a systému zařízení a zdokumentuje nežádoucí příhody (AE) a nedostatky zařízení. Využití zdrojů a jednotkové náklady budou shromažďovány při indexování a během následného sledování. HRQoL bude v této prospektivní studii zkoumána pomocí generického dotazníku EQ5D 5 úrovní, srovnávajícího předoperační a pooperační skóre.

Cíl studie Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, výkon a využití zdrojů spojené s použitím GORE® TAG® konformního hrudního stentgraftu se systémy ACTIVE CONTROL u lidí s patologickými stavy hrudní aorty. Bezpečnost bude hodnocena s ohledem na proměnné mortality a morbidity (hlavně zaměřené na komplikace související s přístrojem). Účinnost bude hodnocena podle proměnných souvisejících s technickými a klinickými úspěchy. Kromě toho bude využití zdrojů a související náklady shromažďovány prospektivně s cílem analyzovat rozdíly ve využití zdrojů mezi výslednými skupinami, skupinami přistávacích zón, skupinami závažnosti onemocnění, skupinami s nežádoucími účinky a skupinami s kombinovanými případy. Vyšetřovatelé vypočítají průměrné zvýšení mezních nákladů na komplikace, když se vyskytly během TEVAR nebo chirurgické revaskularizace (např. paralýza, mrtvice, poranění nervů, poškození lymfy, infarkt myokardu, závažné krvácení, respirační komplikace). Analýza využití zdrojů nebude omezena na proceduru indexování, ale bude pokračovat během sledování.

Subjektová populace: Elektivní a urgentní patologie hrudní aorty, jako jsou aneuryzmata, pseudoaneuryzmata, disekce, tupé poranění hrudní aorty, penetrující vředy a intramurální hematom.

Plánovaný počet pacientů: Celkem 200 pacientů. Cca. 20 studijních center ve 2 evropských zemích (15 v Itálii a 5 ve Španělsku). Pro analýzu mikronákladů bude vybrána podskupina 8 center (7 v Itálii a jedno v Barceloně). Předpokládaná doba dokončení registrace: konec roku 2021 (18 měsíců).

Podrobný popis: 1. Úvod 1.1. Onemocnění 1 Aneuryzma hrudní aorty (TAA) a pseudoaneuryzma Disekce aorty typu B (TBAD) Intramurální hematom (IMH). IMH může být prekurzorem jak klasické AD, tak penetrujícího aortálního vředu (PAU).

Tupé poranění hrudní aorty (BTAI) 1.3. Popis studijního zařízení GORE® TAG® konformní hrudní stentgraft se systémem ACTIVE CONTROL System je zařízení určené pro endovaskulární opravu TAA, BTAI a TBAD hrudní aorty. Řízené nasazení je navrženo tak, aby optimalizovalo přesnost, úhlení a apozici. Jeho přizpůsobivost s vylepšenou kontrolou umožňuje optimalizovanou apozici stěny i v komplexní anatomii aorty. 2. Cíle studie 2.1. Primární cíl(e) Primárním cílem klinické studie CONFORTA je vyhodnotit bezpečnost a účinnost GORE® TAG® konformního hrudního stentgraftu pro léčbu pacientů s patologickými stavy hrudní aorty.

2.2. Sekundární cíl (cíle) 2.2.1. Zdravotní ekonomické organizace musí identifikovat a řešit plýtvání ve zdravotnictví a snížit celkové náklady na péči. Sekundárním cílem této studie je zaměření na pacientské kalkulace (PBC).

Pro zajištění nákladů na péči o pacienta bude provedena analýza mikronákladů (metoda odhadu nákladů, která zahrnuje přímý výčet a kalkulaci každého vstupu spotřebovaného při léčbě konkrétního pacienta) spolu s hodnocením kvality života pacienta spolu se sběrem dat ze studie. .

2.2.2. Údaje o kvalitě života Tyto informace o zdravotním stavu se shromažďují před a po zákroku a poskytují indikaci výsledků nebo kvality péče poskytované pacientovi. Mezi různými PROM měřítko založené na preferencích, jako je EQ-5D a index zdravotních služeb, popisuje odpovědi pacientů na otázky, které neposkytují skóre 3. Návrh studie 3.1. Popis uspořádání studie Tato studie je prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná jednoramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GORE TAG konformního hrudního stentgraftu se systémem ACTIVE CONTROL pro léčbu pacientů se sestupnými patologiemi hrudní aorty.

K účasti na studii budou přizvána centra z Itálie a Španělska. Této studie se zúčastní minimálně 20 klinických pracovišť (15 v Itálii a 5 ve Španělsku) s odhadovanými dvěma sty pacienty v této studii.

Pacienti mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že nejsou splněna všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení, jak je uvedeno v části 4. Subjekty budou hodnoceny propuštěním z nemocnice a návratem na následné návštěvy za 30 dní, 6, 12, 24 a 36 měsíců po implantační postup. Analýza nákladů je omezena na 7 italských center umístěných v regionu Lombardia a jedno v Barceloně (nemocniční klinika v Barceloně).

3.2. Koncové body studie 3.2.1. Primární koncové body

• Osvobození od úmrtnosti související s sestupnou hrudní aortou
• Úspěšnost dodávky / nasazení systémů studijních zařízení

Toto hodnocení bude zahrnovat následující:

• hodnocení doručovacího systému
• celkový výskyt komplikací cévního přístupu (≤30 dní)
• míra selhání přístupu
• míra potíží systému nasazení
• Míra použití angulačního nástroje
• Rychlost manévru snížení arteriálního tlaku 3.2.2. Cíle sekundární studie
• Analýza mikronákladů
• Změna kvality života od výchozí hodnoty 4. Populace studie 4.1. Popis populace Pacienti s elektivními a urgentními patologiemi hrudní aorty, jako jsou TAA, pseudoaneuryzmata, TBAD, BTAI, PAU a IMH, jsou způsobilí pro screening pro účast ve studii.

Zařazeni budou pouze pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

4.2. Kritéria zahrnutí Popsaná v jiné části 4.3. Kritéria vyloučení: Popsáno v jiné části 5. Studijní postupy/hodnocení Místa musí k posouzení vloženého zařízení, propustnosti a integrity použít CTA sken nebo MRI nebo ultrazvuk. Každý web bude odpovědný za údržbu a kalibraci použitého zařízení.

5.1. Harmonogram akcí 5.2. Proces informovaného souhlasu Všichni pacienti musí poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Historie případů (tj. zdrojové dokumenty/tabulka předmětu) pro každý subjekt musí dokumentovat, že byl takový informovaný souhlas získán. Formulář souhlasu schváleného Etickou komisí (EK) bude podepsán a osobně datován subjektem a osobou, která vedla diskusi o informovaném souhlasu. Originál podepsaného formuláře informovaného souhlasu bude uchován v záznamech subjektu. Kopie dokumentu o informovaném souhlasu bude předána Subjektu pro jeho evidenci.

5.3. Výchozí stav Před vstupem do této studie budou všichni pacienti podrobeni screeningu na způsobilost. Screeningová hodnocení mohou být prováděna během několika dnů až do dne implantace. Budou provedena následující vyšetření a zaznamenána příslušná data 5.4. Postup Endovaskulární umístění stentgraftu bude provedeno tak, jak je popsáno v Návodu k použití (obsahuje podrobnosti o technikách a metodách nasazení a implantace zařízení) a podle místní praxe na místě.

5.5. Propuštění z nemocnice

Pacienti budou propuštěni z kliniky podle uvážení zkoušejícího po provedení následujících posouzení:

• Vyšetření
• Dokumentace trvání přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
• Zkoušející zdokumentuje všechny AE a relevantní souběžné léky/procedury
• Dotazník o spotřebě zdrojů 5.6. Sledování Subjekty budou hodnoceny propuštěním z nemocnice a návratem k následným návštěvám po 30 dnech, 6, 12, 24 a 36 měsících po implantačním postupu.

5.7. Odstoupení subjektu ze studie Subjekt může kdykoli odstoupit ze studie a měl by o tom informovat zkoušejícího. Zkoušející může také kdykoli odvolat Subjekt ze studie na základě jeho lékařského úsudku.

5.8. Subjekt ztracený při sledování Subjekt bude považován za ztracený pro sledování a vyřazen ze studie, jakmile zmeškal dvě po sobě jdoucí následné návštěvy a zkoušející nebo pověřená osoba provedla tři zdokumentované pokusy kontaktovat subjekt nebo dalšího z nich. příbuzní.

5.9. Dokončení studie předmětu Subjekt dokončil studii, když bylo dokončeno konečné dokončení všech následných návštěv. Jakýkoli subjekt, který nesplní tyto požadavky z důvodu dobrovolného odstoupení od smlouvy, odstoupení od lékaře, úmrtí nebo z jakéhokoli jiného důvodu, bude považován za odstoupení od smlouvy.

6. Administrace studia 6.1. Monitoring Monitorování lokality pro tuto studii bude zajišťovat CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Služby Core Lab pro tuto studii budou poskytovat externí nezávislí pozorovatelé od Endovascular Foundation. Hodnocení Core Lab by mohlo být pro všechny zobrazovací morfometrie vztahující se ke 100 % zahrnutých případů nebo pro náhodný vzorek, v závislosti na konečném rozhodnutí promotéra.

6.3. Odchylky protokolu Odchylka protokolu je definována jako jakákoli změna, odchylka nebo odchylka od návrhu studie nebo postupů výzkumného protokolu. Zkoušející je odpovědný za rychlé zaznamenání a nahlášení odchylek protokolu místní Etické komisi.

6.4. Změny protokolu Zkoušející včas získá souhlas EK se všemi změnami.

6.5. Přístup ke zdrojovým datům/dokumentům Zdrojová data jsou definována jako všechny informace nezbytné pro rekonstrukci a vyhodnocení klinického vyšetření.

Zkoušející bude uchovávat všechny záznamy o studiích, zdrojová data dostupná pro kontrolu monitory CRO, EK a regulačními orgány.

6.6. Uchovávání záznamů o studii Zkoušející bude udržovat úplné, přesné a aktuální záznamy o studii, jak to vyžadují platné regulační požadavky. Záznamy budou uchovávány během studia a minimálně po dobu 5 let.

6.7. Publikační plán Záměrem vyhlašovatele je, že multicentrické výsledky této studie budou předloženy k publikaci (v recenzovaném časopise). Bude zřízen publikační výbor, který po dokončení studie přezkoumá výsledky multicentra a vypracuje publikace.

7. Sběr a předávání údajů 7.1. Metody sběru dat Systém elektronického sběru dat (EDC systém) pro tuto studii poskytne společnost Xolomon Tree S.L.

7.2. Vyjasnění a opravy dat elektronickými dotazy 7.3. Harmonogram vyplnění Case Report Form (CRF): 7.3.1. Základní demografické údaje, klinický stav a anatomické morfometrie by měly být poskytnuty správci databáze před zařazením a před výkonem. 7.3.2. Procedurální údaje by měly být poskytnuty s přijatelným oknem 1 týdne po indexovém postupu. 7.3.3. Údaje z následného sledování, klinické a zobrazovací informace v 1., 6., 12. a 24. měsíci budou mít přijatelné okno 14 dní po 1 měsíci a 30 dní po zbytek.

7.3.4. Informace o využití zdrojů budou zahrnuty do CRF v kombinaci s vyhrazeným OR CRF 8. Posouzení rizik Varování a bezpečnostní opatření při používání zkoumaného zařízení jsou podrobně popsána v Návodu k použití.

8.1. Odůvodnění poměru rizika a přínosu Rizika jsou vlastní endovaskulární reparaci hrudní aorty. Výhody souvisí s reparací patologické entity. Riziko/přínos by měl posoudit odpovědný lékař, vysvětlit pacientovi a přijmout podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo jiným zákonným zástupcem.

9. Nežádoucí události (AE) a monitorování bezpečnosti 9.1. Očekávané AE Očekávané AE jsou komplikace, o kterých je známo, že jsou spojeny s patologickými stavy hrudní aorty, u kterých se plánuje provedení TEVAR se stentgraftem. Viz část 8, Vyhodnocení rizik.

9.2. Unanticipated Serious Adverse Device Effects (USADE) Závažné nežádoucí účinky zařízení, které svou povahou, výskytem, ​​závažností nebo výsledkem nebyly v aktuální verzi zprávy o analýze rizik identifikovány. POZNÁMKA: Předpokládaný: účinek, který svou povahou, výskytem, ​​závažností nebo výsledkem byl již dříve identifikován ve zprávě o analýze rizik.

10. Statistická analýza 10.1. Hypotézy studie Použité zařízení pro hrudní endograft, aktivní kontrola C-TAG, má vysokou bezpečnost a účinnost, pokud jde o velmi nízkou míru komplikací souvisejících se zařízením, vysokou přesnost nasazení a řešení základní patologie.

10.2. Předpoklady velikosti vzorku K potvrzení naší hypotézy podle předchozích klinických zpráv s podobnými zařízeními stačí kohorta minimálně 200 případů. Technická vylepšení snadno posoudí zkušení operátoři s velkými zkušenostmi s podobnými zařízeními.

10.3. Určení velikosti vzorku Jedná se o případovou studii. 200 případů je srovnatelných s podobnými sériemi již publikovanými v literatuře s jinými podobnými zařízeními pro podobné indikace.

10.4. Analýza dat 10.4.1. Načasování analýz O prozatímní klinické analýze lze uvažovat, když vzorek dosáhne 50 % konečného cíle.

10.4.2. Analýza Populace Po sobě jdoucí pacienti s patologií hrudní aorty podle dříve popsaných kritérií pro zařazení a vyloučení. Vyšetřovatelé nahradí chybějící nebo odstraněné případy, aby byla zahrnuta cílová populace.

10.4.3. Statistická analýza primárního koncového bodu(ů) Kvantitativní parametry budou popsány pomocí následující souhrnné popisné statistiky: počet chybějících hodnot, průměr, standardní odchylka, medián, první a třetí kvartil a minimální a maximální hodnoty.

10.4.4. Statistická analýza sekundárních koncových bodů Míra MAE bude hodnocena po 1 roce a následujících časových bodech a bude odvozena jako: úmrtí ze všech příčin, ischemie střev, infarkt myokardu, paraplegie, selhání ledvin, respirační selhání a sekundární endovaskulární postup, jak je definován v části 9, cévní mozková příhoda a procesní ztráta krve ≥1 000 ml.

11. Analýza nákladů a kvality života 11.1. Analýza mikronákladů Analýza mikronákladů bude provedena za účelem posouzení nákladů spojených s každým pacientem zařazeným do studie od začátku hospitalizace až po sledování studie z pohledu poskytovatele, který musí vzít v úvahu rozpočtová omezení.