Veiligheid, werkzaamheid en kostenanalyse van de vervormbare thoracale stentgraft met ACTIVE CONTROL (CONFORTA)

Korte samenvatting: Onderzoeksopzet Dit is een prospectief, multicenter, niet-gerandomiseerd klinisch onderzoek bij patiënten met thoracale aortapathologieën.

Na een nulmeting zal de implantatieprocedure worden uitgevoerd volgens de gebruiksaanwijzing en de plaatselijke routinepraktijk. Een vervolgbezoek zal worden uitgevoerd 30 dagen, 6, 12, 24 en 36 maanden na de implantatieprocedure.

De onderzoeker zal de implantatieprocedure en het apparaatsysteem beoordelen en bijwerkingen en defecten aan het apparaat documenteren. Het gebruik van hulpbronnen en de kosten per eenheid worden verzameld tijdens de indexeringsprocedure en tijdens de follow-up. GKvL zal in deze prospectieve studie worden onderzocht met behulp van de generieke vragenlijst EQ5D 5 niveaus, waarbij pre- en postoperatieve scores worden vergeleken.

Onderzoeksdoelstelling Het doel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid, prestaties en het gebruik van hulpbronnen in verband met het gebruik van GORE® TAG® conformeerbare thoracale stentgraft met ACTIVE CONTROL-systemen bij mensen met thoracale aortapathologieën. De veiligheid zal worden geëvalueerd rekening houdend met mortaliteits- en morbiditeitsvariabelen (voornamelijk gericht op apparaatgerelateerde complicaties). De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van de variabelen die verband houden met de technische en klinische successen. Daarnaast zullen het gebruik van middelen en de bijbehorende kosten prospectief worden verzameld met als doel verschillen in het gebruik van middelen tussen resultaatgroepen, landingszonegroepen, groepen met de ernst van de ziekte, groepen met ongewenste voorvallen en case-mixgroepen te analyseren. De onderzoekers zullen de gemiddelde marginale kostenstijging berekenen voor complicaties wanneer ze optraden tijdens TEVAR of chirurgische revascularisatie (bijv. verlamming, beroerte, zenuwbeschadiging, lymfeschade, myocardinfarct, ernstige bloeding, respiratoire complicatie). De analyse van het gebruik van hulpbronnen zal niet beperkt blijven tot de indexprocedure, maar zal tijdens de follow-up worden voortgezet.

Onderwerppopulatie: electieve en dringende pathologieën van de thoracale aorta, zoals aneurysma's, pseudo-aneurysma's, dissecties, stomp letsel aan de thoracale aorta, penetrerende zweren en intramuraal hematoom.

Gepland aantal patiënten: In totaal 200 patiënten. ca. 20 studiecentra in 2 Europese landen (15 in Italië en 5 in Spanje). Een subgroep van 8 centra wordt geselecteerd voor de analyse van de microkosten (7 in Italië en één in Barcelona). Verwachte tijd om de inschrijving te voltooien: eind 2021 (18 maanden).

Gedetailleerde beschrijving: 1. Inleiding 1.1. Ziekte1 A thoracaal aorta-aneurysma (TAA) en pseudo-aneurysma Type B aortadissectie (TBAD) Intramuraal hematoom (IMH). IMH kan een voorloper zijn van zowel klassieke AD als penetrerende aorta-zweer (PAU).

Stomp thoracaal aortaletsel (BTAI) 1.3. Beschrijving onderzoeksapparaat GORE® TAG® vervormbare thoracale stentgraft met ACTIVE CONTROL-systeem is een apparaat dat is ontworpen voor endovasculair herstel van TAA's, BTAI's en TBAD's van de thoracale aorta. De gecontroleerde plaatsing is ontworpen om nauwkeurigheid, hoeking en appositie te optimaliseren. De vervormbaarheid met verbeterde controle zorgt voor een geoptimaliseerde wandappositie, zelfs in de complexe aorta-anatomie. 2. Studiedoelstellingen 2.1. Primaire doelstelling(en) De primaire doelstelling van CONFORTA klinisch onderzoek is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van de GORE® TAG® conformeerbare thoracale stentgraft voor de behandeling van patiënten met thoracale aortapathologieën.

2.2. Secundaire doelstelling(en) 2.2.1. Gezondheidseconomische gegevens Zorgorganisaties moeten verspilling in de zorg identificeren en aanpakken en de totale zorgkosten verlagen. Het secundaire doel van deze proef is gericht op patiëntgebaseerde kostenberekening (PBC).

Om de kosten van de patiëntenzorg te bepalen, zal een microkostenanalyse (een kostenramingsmethode die de directe opsomming en kostenberekening omvat van elke input die wordt gebruikt bij de behandeling van een bepaalde patiënt) worden uitgevoerd samen met een beoordeling van de kwaliteit van leven van de patiënt naast de verzameling van onderzoeksgegevens. .

2.2.2. Gegevens over kwaliteit van leven Deze informatie over de gezondheidsstatus wordt voor en na een procedure verzameld en geeft een indicatie van de resultaten of de kwaliteit van de aan de patiënt geleverde zorg. Van de verschillende PROM's beschrijft de op voorkeur gebaseerde maatstaf, zoals de EQ-5D en Health Utilities Index, de antwoorden van patiënten op vragen om geen score te geven. 3. Onderzoeksopzet 3.1. Beschrijving van onderzoeksopzet Dit onderzoek is een prospectief, multicenter, niet-gerandomiseerd eenarmig onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de GORE TAG conformeerbare thoracale stentgraft met ACTIVE CONTROL-systeem voor de behandeling van patiënten met pathologieën van de thoracale aorta.

Centra uit Italië en Spanje zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Er zullen minimaal 20 klinische locaties (15 in Italië en 5 in Spanje) deelnemen aan deze studie met naar schatting tweehonderd patiënten in deze studie.

Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen op voorwaarde dat aan alle inclusie- en uitsluitingscriteria wordt voldaan, zoals gespecificeerd in Sectie 4. Proefpersonen zullen worden geëvalueerd bij ontslag uit het ziekenhuis en terugkomen voor vervolgbezoeken 30 dagen, 6, 12, 24 en 36 maanden na het onderzoek. implantatie procedure. De kostenanalyse is beperkt tot de 7 Italiaanse centra in de regio Lombardije en één in Barcelona (ziekenhuiskliniek van Barcelona).

3.2. Onderzoekseindpunten 3.2.1. Primaire eindpunten

• Vrijheid van dalende thoracale aorta-gerelateerde sterfte
• Succesvolle levering/implementatie van de studie-apparaatsystemen

Deze evaluatie omvat het volgende:

• evaluatie van het leveringssysteem
• totaal aantal vasculaire toegangscomplicaties (≤30 dagen)
• aantal mislukte toegangen
• snelheid van implementatie systeemproblemen
• Percentage van het gebruik van hoekgereedschap
• Snelheid van arteriële drukverlagingsmanoeuvre 3.2.2. Secundaire onderzoekseindpunten
• Analyse van microkosten
• Verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline 4. Onderzoekspopulatie 4.1. Beschrijving van de populatie Patiënten met electieve en urgente pathologieën van de thoracale aorta, zoals TAA's, pseudo-aneurysma's, TBAD's, BTAI's, PAU's en IMH's, komen in aanmerking voor screening voor deelname aan het onderzoek.

Alleen patiënten die aan alle opnamecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria voldoen, worden ingeschreven.

4.2. Opnamecriteria Beschreven in een andere paragraaf 4.3. Uitsluitingscriteria: Beschreven in een ander deel 5. Onderzoeksprocedures/evaluaties Locaties zijn verplicht om een ​​CTA-scan of MRI of echografie te gebruiken om het ingebrachte hulpmiddel, de permeabiliteit en integriteit te beoordelen. Elke vestiging is verantwoordelijk voor het onderhoud en de kalibratie van de gebruikte apparatuur.

5.1. Evenementenoverzicht 5.2. Proces voor geïnformeerde toestemming Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd. De casusgeschiedenis (d.w.z. brondocumenten/onderwerpkaart) voor elke proefpersoon zal documenteren dat dergelijke geïnformeerde toestemming is verkregen. Het door de Ethische Commissie (EC) goedgekeurde toestemmingsformulier wordt ondertekend en persoonlijk gedateerd door de proefpersoon en de persoon die het gesprek over geïnformeerde toestemming heeft gevoerd. Het originele ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming wordt bewaard in de dossiers van de proefpersoon. Een kopie van het geïnformeerde toestemmingsdocument zal aan de Proefpersoon worden gegeven voor hun administratie.

5.3. Baseline Voorafgaand aan deelname aan deze studie zullen alle patiënten worden gescreend op geschiktheid. Screeningsbeoordelingen kunnen over meerdere dagen worden uitgevoerd en tot de dag van implantatie. De volgende onderzoeken worden uitgevoerd en de respectieve gegevens worden geregistreerd 5.4. Procedure De endovasculaire plaatsing van de stent-graft zal worden uitgevoerd zoals beschreven in de gebruiksaanwijzing (bevat details over technieken en methoden voor plaatsing en implantatie van het apparaat) en volgens de plaatselijke praktijk.

5.5. Ontslag uit het ziekenhuis

De patiënten worden naar goeddunken van de onderzoeker uit de kliniek ontslagen na uitvoering van de volgende beoordelingen:

• Fysiek onderzoek
• Documentatie van de duur van opname op de intensive care (ICU).
• De onderzoeker zal alle AE en relevante gelijktijdige medicatie/procedures documenteren
• Vragenlijst hulpbronnenverbruik 5.6. Follow-up Proefpersonen zullen worden geëvalueerd bij ontslag uit het ziekenhuis en terugkomen voor vervolgbezoeken 30 dagen, 6, 12, 24 en 36 maanden na de implantatieprocedure.

5.7. Terugtrekking van de proefpersoon uit het onderzoek Een proefpersoon kan zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek en dient de onderzoeker in dit geval op de hoogte te stellen. De onderzoeker kan de proefpersoon ook op elk moment terugtrekken uit het onderzoek op basis van zijn/haar medisch oordeel.

5.8. Proefpersoon verloren voor follow-up Een proefpersoon wordt beschouwd als verloren voor follow-up en wordt teruggetrokken uit het onderzoek zodra hij of zij twee opeenvolgende follow-upbezoeken heeft gemist en er drie gedocumenteerde pogingen zijn gedaan door de onderzoeker of aangewezen persoon om contact op te nemen met de proefpersoon of de volgende van het onderzoek. familie.

5.9. Studievoltooiing proefpersoon Een proefpersoon heeft de studie afgerond als alle vervolgbezoeken definitief zijn afgerond. Elke proefpersoon die niet aan deze vereisten voldoet als gevolg van vrijwillige terugtrekking, terugtrekking door een arts, overlijden of enige andere reden, wordt als terugtrekking beschouwd.

6. Studieadministratie 6.1. Monitoring Site monitoring voor deze studie zal worden verzorgd door CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Core Lab-services voor deze studie zullen worden geleverd door externe onafhankelijke waarnemers van de Endovasculaire Stichting. De Core Lab-beoordeling zou kunnen zijn voor alle beeldvormingsmorfometrieën gerelateerd aan 100% van de opgenomen gevallen of voor een willekeurige steekproef, afhankelijk van de uiteindelijke beslissing van de promotor.

6.3. Protocolafwijkingen Een protocolafwijking wordt gedefinieerd als elke wijziging, afwijking of afwijking van het onderzoeksontwerp of de procedures van een onderzoeksprotocol. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het onmiddellijk vastleggen en rapporteren van protocolafwijkingen aan de plaatselijke ethische commissie.

6.4. Protocolwijzigingen De onderzoeker zal tijdig goedkeuring van de EG verkrijgen voor alle wijzigingen.

6.5. Toegang tot brongegevens/documenten Brongegevens worden gedefinieerd als alle informatie die nodig is voor de reconstructie en evaluatie van het klinisch onderzoek.

De onderzoeker zal alle onderzoeksdossiers en brongegevens beschikbaar houden voor inspectie door de toezichthouders van de CRO, EC en regelgevende instanties.

6.6. Bewaring van onderzoeksdossiers De onderzoeker zal volledige, nauwkeurige en actuele onderzoeksdossiers bijhouden zoals vereist door de toepasselijke wettelijke vereisten. De dossiers worden gedurende het onderzoek en gedurende minimaal 5 jaar bewaard.

6.7. Publicatieplan Het is de bedoeling van de Promotor dat de multicenter resultaten van deze studie ter publicatie zullen worden ingediend (in een collegiaal getoetst tijdschrift). Er zal een publicatiecommissie worden opgericht om de multicenterresultaten te beoordelen en publicaties te ontwikkelen na voltooiing van het onderzoek.

7. Gegevensverzameling en indiening 7.1. Methoden voor gegevensverzameling Het elektronische gegevensverzamelingssysteem (EDC-systeem) voor dit onderzoek wordt geleverd door Xolomon Tree S.L.

7.2. Gegevensverduidelijking en -correctie door elektronische vragen 7.3. Case Report Form (CRF) voltooiingsschema: 7.3.1. Basislijn Demografische gegevens, klinische status en anatomische morfometrie moeten voorafgaand aan opname en voorafgaand aan de procedure aan de databasebeheerder worden verstrekt. 7.3.2. Procedurele gegevens dienen te worden verstrekt binnen een acceptabel tijdsbestek van 1 week na de indexeringsprocedure 7.3.3. Follow-upgegevens, klinische en beeldvormingsinformatie, na 1, 6, 12 en 24 maanden hebben een acceptabel tijdsbestek van 14 dagen voor 1 maand en 30 dagen voor de rest.

7.3.4. Informatie over het gebruik van hulpbronnen zal worden opgenomen in de CRF in combinatie met speciale OR CRF 8. Risicobeoordeling De waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van het hulpmiddel voor onderzoek worden in detail beschreven in de gebruiksaanwijzing.

8.1. Rationale risico's tegen voordelen Risico's zijn inherent aan het endovasculaire herstel van de thoracale aorta. Voordelen zijn gerelateerd aan het herstel van de pathologische entiteit. Risico/voordeel moet worden beoordeeld door de behandelend arts, uitgelegd aan de patiënt en geaccepteerd, door middel van ondertekende geïnformeerde toestemming, door de patiënt of een andere wettelijke vertegenwoordiger.

9. Bijwerkingen (AE) en veiligheidsbewaking 9.1. Verwachte AE Verwachte AE zijn complicaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met thoracale aorta-pathologieën die gepland zijn om TEVAR te ondergaan met een stent-graft. Zie hoofdstuk 8, Risicobeoordeling.

9.2. Unanticipated Serious Adverse Device Effects (USADE) Ernstig ongewenst apparaateffect dat door zijn aard, incidentie, ernst of uitkomst niet is geïdentificeerd in de huidige versie van het risicoanalyserapport. OPMERKING: Verwacht: een effect dat door zijn aard, incidentie, ernst of uitkomst eerder is geïdentificeerd in het risicoanalyserapport.

10. Statistische analyse 10.1. Onderzoekshypothesen Het gebruikte thoracale endograft-apparaat, C-TAG actieve controle, heeft een hoge veiligheid en effectiviteit, in termen van zeer lage percentages van apparaatgerelateerde complicaties, hoge nauwkeurigheid bij plaatsing en oplossing van de onderliggende pathologie.

10.2. Veronderstellingen over de grootte van de steekproef Een cohort van minimaal 200 gevallen is voldoende om onze hypothese te bewijzen volgens eerdere klinische rapporten met vergelijkbare apparaten. Technische verbeteringen kunnen eenvoudig worden beoordeeld door ervaren operators met grote expertise met vergelijkbare apparaten.

10.3. Bepaling van de steekproefomvang Dat is een case-serie studie. 200 gevallen zijn vergelijkbaar met gelijkaardige reeksen die reeds in de literatuur gepubliceerd zijn met andere gelijkaardige hulpmiddelen voor gelijkaardige indicaties.

10.4. Gegevensanalyse 10.4.1. Timing van analyses Een tussentijdse klinische analyse kan worden overwogen wanneer het monster 50% van het uiteindelijke doel zal bereiken.

10.4.2. Analyse Populaties Opeenvolgende patiënten met pathologie van de thoracale aorta volgens de eerder beschreven inclusie- en exclusiecriteria. De onderzoekers zullen ontbrekende of verwijderde gevallen vervangen om de doelpopulatie op te nemen.

10.4.3. Statistische analyse van primaire eindpunt(en) Kwantitatieve parameters zullen worden beschreven aan de hand van de volgende samenvattende beschrijvende statistieken: aantal niet-ontbrekende waarden, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, eerste en derde kwartiel, en minimum- en maximumwaarden.

10.4.4. Statistische analyse van secundair eindpunt(en) Het aantal MAE's zal worden beoordeeld na 1 jaar en volgende tijdstippen en zal worden afgeleid als: dood door alle oorzaken, darmischemie, myocardinfarct, paraplegie, nierfalen, respiratoire insufficiëntie en secundair endovasculair procedure zoals gedefinieerd in rubriek 9, beroerte en procedureel bloedverlies ≥1.000 ml.

11. Kosten- en KvL-analyse 11.1. Microkostenanalyse Er zal een microkostenanalyse worden uitgevoerd om de kosten te beoordelen die zijn verbonden aan elke patiënt die deelneemt aan het onderzoek vanaf het begin van de ziekenhuisopname tot de follow-up van de studie in het perspectief van de zorgverlener die rekening moet houden met budgetbeperkingen.