Sikkerhet, effektivitet og kostnadsanalyse av det konformable thoraxstentgraftet med AKTIV KONTROLL (CONFORTA)

Kort oppsummering: Studiedesign Dette er en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert klinisk studie på pasienter med thoraxaorta-patologier.

Etter en baseline-vurdering vil implantasjonsprosedyren utføres i henhold til bruksanvisningen og lokal rutinepraksis. Et oppfølgingsbesøk vil bli utført 30 dager, 6, 12, 24 og 36 måneder etter implantasjonsprosedyren.

Utforskeren vil utføre vurderinger av implantasjonsprosedyren og utstyrssystemet og dokumentere bivirkninger (AE) og mangler på utstyret. Ressursutnyttelse og enhetskostnader vil bli samlet inn ved indeksprosedyre og under oppfølging. HRQoL kommer til å bli undersøkt i denne prospektive studien ved å bruke det generiske spørreskjemaet EQ5D 5 nivåer, og sammenligne pre- og postoperative skårer.

Studiemål Målet med studien er å evaluere sikkerheten, ytelsen og ressursutnyttelsen knyttet til bruken av GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft med ACTIVE CONTROL-systemer hos mennesker med thoraxaorta-patologier. Sikkerhet vil bli evaluert med tanke på dødelighets- og sykelighetsvariabler (hovedsakelig fokusert på enhetsrelaterte komplikasjoner). Effekten vil bli evaluert i henhold til variablene knyttet til de tekniske og kliniske suksessene. I tillegg vil ressursutnyttelse og tilhørende kostnader samles inn prospektivt med mål om å analysere forskjeller i ressursutnyttelse mellom utfallsgrupper, landingssonegrupper, sykdomsgradsgrupper, uønskede hendelsesgrupper og case-mix-grupper. Etterforskerne vil beregne den gjennomsnittlige marginale kostnadsøkningen for komplikasjoner når de oppsto under TEVAR eller kirurgisk revaskularisering (f.eks. lammelser, hjerneslag, nerveskade, lymfeskader, hjerteinfarkt, større blødninger, respirasjonskomplikasjoner). Ressursutnyttelsesanalyse kommer ikke til å være begrenset til indeksprosedyren, men vil fortsette under oppfølgingen.

Emnepopulasjon: Elektive og akutte thoraxaortapatologier som aneurismer, pseudoaneurismer, disseksjoner, stump thoraxaortaskade, penetrerende sår og intramuralt hematom.

Planlagt antall pasienter: Totalt 200 pasienter. Ca. 20 studiesentre i 2 europeiske land (15 i Italia og 5 i Spania). En undergruppe på 8 sentre vil bli valgt for mikrokostnadsanalysen (7 i Italia og en i Barcelona). Forventet tid for å fullføre påmeldingen: slutten av 2021 (18 måneder).

Detaljert beskrivelse: 1. Introduksjon 1.1. Sykdom1 A thorax aortaaneurisme (TAA) og pseudoaneurisme Type B aortadisseksjon (TBAD) Intramuralt hematom (IMH). IMH kan være en forløper til både klassisk AD og penetrerende aortasår (PAU).

Blunt thorax aortaskade (BTAI) 1.3. Beskrivelse av studieenhet GORE® TAG® konformbar thoraxstentgraft med ACTIVE CONTROL System er en enhet designet for endovaskulær reparasjon av TAA, BTAI og TBAD i thoraxaorta. Den kontrollerte utplasseringen er designet for å optimalisere nøyaktighet, vinkling og apposisjon. Dens tilpasningsdyktighet med forbedret kontroll muliggjør optimalisert veggapposisjon selv i den komplekse aortaanatomien. 2. Studiemål 2.1. Primært(e) mål Hovedmålet med CONFORTA kliniske studie er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft for behandling av pasienter med Thoracic Aorta-patologier.

2.2. Sekundære mål 2.2.1. Helseøkonomiske data helseorganisasjoner må identifisere og håndtere avfall i helsevesenet og redusere de totale kostnadene for omsorg. Det sekundære målet med denne studien er å fokusere på pasientbasert kostnadsberegning (PBC).

For å gi pasientbehandlingskostnader vil en mikrokostnadsanalyse (en kostnadsestimeringsmetode som involverer direkte oppregning og kostnadsberegning av hver innsats som forbrukes i behandlingen av en bestemt pasient) bli utført sammen med en vurdering av pasientens QoL sammen med innsamlingen av studiedata .

2.2.2. Livskvalitetsdata Denne helsestatusinformasjonen samles inn før og etter en prosedyre og gir en indikasjon på resultatene eller kvaliteten på behandlingen som leveres til pasienten. Blant forskjellige PROMer beskriver det preferansebaserte målet, som EQ-5D og Health Utilities Index, pasientenes svar på spørsmål for ikke å gi en poengsum 3. Studiedesign 3.1. Beskrivelse av studiedesign Denne studien er en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert enarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av GORE TAG-konformable thoraxstentgraft med ACTIVE CONTROL-system for behandling av pasienter som går ned i thoraxaorta-patologier.

Sentre fra Italia og Spania vil bli invitert til å delta i studien. Minst 20 kliniske steder (15 i Italia og 5 i Spania) vil delta i denne studien med to hundre pasienter anslått i denne studien.

Pasienter kan registreres i studien forutsatt at alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier er oppfylt som spesifisert i seksjon 4. Forsøkspersonene vil bli evaluert gjennom sykehusutskrivning og returnert for oppfølgingsbesøk 30 dager, 6, 12, 24 og 36 måneder etter implantasjonsprosedyre. Kostnadsanalysen er begrenset til de 7 italienske sentrene i Region Lombardia og ett i Barcelona (Sjukehusklinikken i Barcelona).

3.2. Studie endepunkter 3.2.1. Primære endepunkter

• Frihet fra synkende thorax aorta-relatert dødelighet
• Leverings-/distribusjonssuksess av studieenhetssystemene

Denne evalueringen vil inkludere følgende:

• evaluering av leveringssystemet
• total frekvens av vaskulære tilgangskomplikasjoner (≤30 dager)
• frekvensen av tilgangsfeil
• frekvensen av problemer med distribusjonssystem
• Hastighet for bruk av vinkleverktøy
• Hastighet for arteriell trykkreduksjonsmanøver 3.2.2. Sekundære studie endepunkter
• Mikrokostnadsanalyse
• Endring i QoL fra baseline 4. Studiepopulasjon 4.1. Beskrivelse av populasjon Pasienter med elektive og akutte thoraxaorta-patologier som TAA, pseudoaneurismer, TBAD, BTAI, PAU og IMH, er kvalifisert for screening for deltakelse i studien.

Bare pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli registrert.

4.2. Inkluderingskriterier Beskrevet i et annet avsnitt 4.3. Eksklusjonskriterier: Beskrevet i et annet avsnitt 5. Studieprosedyrer/evalueringer Steder er pålagt å bruke en CTA-skanning eller MR alternativt ultralyd for å vurdere den innsatte enheten, permeabilitet og integritet. Hvert nettsted vil være ansvarlig for å vedlikeholde og kalibrere utstyret som brukes.

5.1. Arrangementsplan 5.2. Prosess for informert samtykke Alle pasienter må gi informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres. Sakshistorien (dvs. kildedokumenter/emnediagram) for hvert emne skal dokumentere at slikt informert samtykke ble innhentet. Etisk komité (EC) godkjent samtykkeskjema vil bli signert og personlig datert av subjektet og personen som gjennomførte diskusjonen om informert samtykke. Det originale signerte skjemaet for informert samtykke vil bli oppbevart i emneregistrene. En kopi av det informerte samtykkedokumentet vil bli gitt til subjektet for deres registre.

5.3. Baseline Før de går inn i denne studien, vil alle pasienter bli screenet for kvalifisering. Screeningsvurderinger kan utføres over flere dager og frem til implantasjonsdagen. Følgende undersøkelser vil bli utført og respektive data registrert 5.4. Prosedyre Den endovaskulære plasseringen av stentgraftet vil bli utført som beskrevet i bruksanvisningen (inneholder detaljer om teknikker og metoder for utplassering og implantasjon av enheten) og i henhold til lokal praksis på stedet.

5.5. Utskrivelse fra sykehus

Pasientene vil bli utskrevet fra klinikken etter etterforskerens skjønn etter å ha utført følgende vurderinger:

• Fysisk undersøkelse
• Dokumentasjon på varighet av innleggelse på intensivavdeling (ICU).
• Utforskeren vil dokumentere all AE og relevante samtidige medisiner/prosedyrer
• Ressursforbruksspørreskjema 5.6. Oppfølgingspersoner vil bli evaluert gjennom sykehusutskrivning og returnert for oppfølgingsbesøk 30 dager, 6, 12, 24 og 36 måneder etter implantasjonsprosedyren.

5.7. Forsøkspersonens tilbaketrekning fra studien Et forsøksperson kan trekke seg fra studien når som helst og bør varsle etterforskeren i dette tilfellet. Etterforskeren kan også trekke forsøkspersonen fra studien når som helst basert på hans/hennes medisinske vurdering.

5.8. Forsøksperson tapt til oppfølging Et forsøksperson vil bli ansett som tapt for oppfølging og trukket seg fra studien når de har gått glipp av to påfølgende oppfølgingsbesøk og tre dokumenterte forsøk har blitt gjort av etterforskeren eller utpekt til å kontakte forsøkspersonen eller neste av slekt.

5.9. Fullføring av emnestudie Et forsøksperson har fullført studien når den endelige fullføringen av alle oppfølgingsbesøk er utført. Ethvert emne som ikke oppfyller disse kravene på grunn av frivillig tilbaketrekning, tilbaketrekning av lege, død eller annen grunn vil bli ansett som tilbaketrekning.

6. Studieadministrasjon 6.1. Overvåking Stedsovervåking for denne studien vil bli levert av CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Core Lab-tjenester for denne studien vil bli levert av eksterne uavhengige observatører levert av Endovascular Foundation. Core Lab-vurdering kan være for alle bildediagnostiske morfometrier relatert til 100 % av de inkluderte tilfellene eller for en tilfeldig prøve, avhengig av promotørens endelige beslutning.

6.3. Protokollavvik Et protokollavvik er definert som enhver endring, avvik eller avvik fra studiedesignet eller prosedyrene til en forskningsprotokoll. Etterforskeren er ansvarlig for omgående å registrere og rapportere protokollavvik til den lokale etiske komiteen.

6.4. Protokollendringer Etterforskeren vil innhente EC-godkjenning for alle endringer i tide.

6.5. Tilgang til kildedata/dokumenter Kildedata er definert som all informasjon som er nødvendig for rekonstruksjon og evaluering av den kliniske undersøkelsen.

Etterforskeren vil holde alle studieregistreringer, kildedata tilgjengelige for inspeksjon av CROs overvåkere, EC og regulatoriske myndigheter.

6.6. Oppbevaring av studiejournaler Etterforskeren vil opprettholde fullstendige, nøyaktige og aktuelle studiejournaler som kreves av gjeldende regulatoriske krav. Journaler vil bli oppbevart under studiet og i minimum 5 år.

6.7. Publikasjonsplan Det er arrangørens intensjon at multisenterresultatene fra denne studien skal sendes inn for publisering (i et fagfellevurdert tidsskrift). En publikasjonskomité vil bli opprettet for å gjennomgå multisenterresultatene og utvikle publikasjoner ved fullføring av studien.

7. Datainnsamling og innsending 7.1. Datainnsamlingsmetoder Det elektroniske datafangstsystemet (EDC-systemet) for denne studien vil bli levert av Xolomon Tree S.L.

7.2. Dataavklaring og retting ved elektroniske forespørsler 7.3. Saksrapportskjema (CRF) Fullføringsplan: 7.3.1. Baseline Demografi, klinisk status og anatomisk morfometri bør gis til databaseansvarlig før inkluderingen og før prosedyren 7.3.2. Prosedyredata bør gis med et akseptabelt vindu på 1 uke etter indeksprosedyren 7.3.3. Oppfølgingsdata, klinisk informasjon og bildeinformasjon, etter 1, 6, 12 og 24 måneder vil ha et akseptabelt vindu på 14 dager i 1 måned og 30 dager for resten.

7.3.4. Informasjon om ressursutnyttelse vil bli inkludert i CRF i kombinasjon med dedikert OR CRF 8. Risikovurdering Advarslene og forholdsreglene ved bruk av undersøkelsesutstyret er beskrevet i detalj i bruksanvisningen.

8.1. Risiko-til-nytte-rasjon Risikoer er iboende til endovaskulær reparasjon av thoraxaorta. Fordeler er relatert til reparasjon av den patologiske enheten. Risiko/nytte bør vurderes av ansvarlig lege, forklares for pasienten og aksepteres, med signert informert samtykke, av pasienten eller annen juridisk representant.

9. Uønskede hendelser (AE) og sikkerhetsovervåking 9.1. Forventet AE Forventet AE er komplikasjoner som er kjent for å være assosiert med thoraxaorta-patologier som er planlagt å gjennomgå TEVAR med en stent-graft. Se avsnitt 8, Risikovurdering.

9.2. Uventede alvorlige bivirkninger av utstyr (USADE) Alvorlige uønskede effekter av utstyr som etter sin natur, forekomst, alvorlighetsgrad eller utfall ikke er identifisert i den gjeldende versjonen av risikoanalyserapporten. MERK: Forventet: en effekt som etter sin natur, forekomst, alvorlighetsgrad eller utfall tidligere er identifisert i risikoanalyserapporten.

10. Statistisk analyse 10.1. Studiehypoteser Den brukte thoraxendograftenheten, C-TAG aktiv kontroll, har høy sikkerhet og effektivitet, i form av svært lave forekomster av enhetsrelaterte komplikasjoner, høy nøyaktighet ved utplassering og løsning av den underliggende patologien.

10.2. Prøvestørrelsesantakelser En kohort på minimum 200 tilfeller er nok til å bevise vår hypotese i henhold til tidligere kliniske rapporter med lignende enheter. Tekniske forbedringer vil enkelt kunne vurderes av erfarne operatører med stor kompetanse med lignende enheter.

10.3. Bestemmelse av prøvestørrelse Det er en case-seriestudie. 200 tilfeller er sammenlignbare med lignende serier som allerede er publisert i litteraturen med andre lignende enheter for lignende indikasjoner.

10.4. Dataanalyse 10.4.1. Tidspunkt for analyser En foreløpig klinisk analyse kan vurderes når prøven når 50 % av det endelige målet.

10.4.2. Analyse Populasjoner Påfølgende pasienter med patologi i thoraxaorta i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene tidligere beskrevet. Etterforskerne vil erstatte manglende eller fjernede saker for å få med målpopulasjonen.

10.4.3. Statistisk analyse av primære endepunkt(er) Kvantitative parametere vil bli beskrevet ved hjelp av følgende oppsummerende beskrivende statistikk: antall ikke-manglende verdier, gjennomsnitt, standardavvik, median, første og tredje kvartil, og minimums- og maksimumsverdier.

10.4.4. Statistisk analyse av sekundære endepunkt(er) Frekvensen av MAEs vil bli vurdert ved 1 år og følgende tidspunkter og vil bli utledet som: dødsfall av alle årsaker, tarmiskemi, hjerteinfarkt, paraplegi, nyresvikt, respirasjonssvikt og sekundær endovaskulær prosedyre som definert i avsnitt 9, hjerneslag og prosedyremessig blodtap ≥1000 ml.

11. Kostnads- og livskvalitetsanalyse 11.1. Mikrokostnadsanalyse Mikrokostnadsanalyse vil bli utført for å vurdere kostnadene knyttet til hver pasient som er registrert i studien fra begynnelsen av sykehusinnleggelsen til studieoppfølgingen i perspektivet til leverandøren som må vurdere budsjettbegrensninger.