Säkerhet, effektivitet och kostnadsanalys av det anpassningsbara thoraxstentgraftet med AKTIV KONTROLL (CONFORTA)

Kort sammanfattning: Studiedesign Detta är en prospektiv, multicenter, icke-randomiserad klinisk studie på patienter som uppvisar thoraxaortapatologier.

Efter en baslinjebedömning kommer implantationsproceduren att utföras i enlighet med bruksanvisningen och lokal rutinpraxis. Ett uppföljningsbesök kommer att utföras 30 dagar, 6, 12, 24 och 36 månader efter implantationsproceduren.

Utredaren kommer att utföra bedömningar av implantationsproceduren och enhetssystemet och dokumentera biverkningar (AE) och enhetsbrister. Resursutnyttjande och enhetskostnader kommer att samlas in vid indexförfarande och vid uppföljning. HRQoL kommer att undersökas i denna prospektiva studie med hjälp av det generiska frågeformuläret EQ5D 5 nivåer, där man jämför pre- och postoperativa poäng.

Studiens mål Målet med studien är att utvärdera säkerhet, prestanda och resursutnyttjande i samband med användningen av GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft med ACTIVE CONTROL-system hos människor med bröstaortapatologier. Säkerheten kommer att utvärderas med hänsyn till mortalitets- och sjuklighetsvariabler (huvudsakligen inriktad på enhetsrelaterade komplikationer). Effektiviteten kommer att utvärderas enligt variablerna relaterade till de tekniska och kliniska framgångarna. Dessutom kommer resursutnyttjande och tillhörande kostnader att samlas in prospektivt med målet att analysera skillnader i resursutnyttjande mellan utfallsgrupper, landningszonsgrupper, sjukdomsallvarlighetsgrupper, biverkningsgrupper och fallmixgrupper. Utredarna kommer att beräkna den genomsnittliga marginalkostnadsökningen för komplikationer när de inträffade under TEVAR eller kirurgisk revaskularisering (t.ex. förlamning, stroke, nervskada, lymfskador, hjärtinfarkt, större blödningshändelser, andningskomplikationer). Resursutnyttjandeanalysen kommer inte att begränsas till indexproceduren utan kommer att fortsätta under uppföljningen.

Ämnespopulation: Elektiva och akuta torakalaortapatologier såsom aneurysm, pseudoaneurysm, dissektioner, trubbig thoraxaortaskada, penetrerande sår och intramuralt hematom.

Planerat antal patienter: Totalt 200 patienter. Cirka. 20 studiecentra i 2 europeiska länder (15 i Italien och 5 i Spanien). En undergrupp av 8 centra kommer att väljas ut för mikrokostnadsanalysen (7 i Italien och en i Barcelona). Förväntad tid för att slutföra registreringen: slutet av 2021 (18 månader).

Detaljerad beskrivning: 1. Inledning 1.1. Sjukdom1 A thorax aortaaneurysm (TAA) och pseudoaneurysm Typ B aortadissektion (TBAD) Intramuralt hematom (IMH). IMH kan vara en föregångare till både klassisk AD och penetrerande aortasår (PAU).

Trubbig bröstaortaskada (BTAI) 1.3. Beskrivning av studieenhet GORE® TAG® konformbar thoraxstentgraft med ACTIVE CONTROL System är en anordning designad för endovaskulär reparation av TAA, BTAI och TBAD i bröstaorta. Den kontrollerade användningen är designad för att optimera noggrannhet, vinkling och apposition. Dess överensstämmelse med förbättrad kontroll möjliggör optimerad väggutformning även i den komplexa aortaanatomin. 2. Studiemål 2.1. Primärt(a) mål Det primära syftet med CONFORTA kliniska studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft för behandling av patienter med torakalaortapatologier.

2.2. Sekundära mål 2.2.1. Hälsoekonomiska data hälso- och sjukvårdsorganisationer måste identifiera och ta itu med avfall inom vården och minska den totala kostnaden för vården. Det sekundära målet med denna studie är att fokusera på patientbaserad kostnadsberäkning (PBC).

För att tillhandahålla kostnaden för patientvård kommer en mikrokostnadsanalys (en kostnadsuppskattningsmetod som involverar direkt uppräkning och kostnadsberäkning av varje insats som förbrukas vid behandlingen av en viss patient) att utföras tillsammans med en bedömning av patientens QoL tillsammans med insamlingen av studiedata .

2.2.2. Livskvalitetsdata Denna hälsostatusinformation samlas in före och efter ett ingrepp och ger en indikation på resultaten eller kvaliteten på vården som ges till patienten. Bland olika PROMs beskriver det preferensbaserade måttet, såsom EQ-5D och Health Utilities Index, patienters svar på frågor för att inte ge poäng 3. Studiedesign 3.1. Beskrivning av studiedesign Denna studie är en prospektiv, multicenter, icke-randomiserad enarmsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av GORE TAG-kompatibla Thoracic Stent Graft med ACTIVE CONTROL-system för behandling av patienter som faller ner i torakalaortapatologier.

Centrum från Italien och Spanien kommer att bjudas in att delta i studien. Minst 20 kliniska platser (15 i Italien och 5 i Spanien) kommer att delta i denna studie med tvåhundra patienter som uppskattas i denna studie.

Patienter kan inkluderas i studien förutsatt att alla inklusions- och inga uteslutningskriterier är uppfyllda enligt avsnitt 4. Försökspersonerna kommer att utvärderas genom utskrivning från sjukhus och återvända för uppföljningsbesök 30 dagar, 6, 12, 24 och 36 månader efter implantationsförfarande. Kostnadsanalysen är begränsad till de 7 italienska centra i regionen Lombardia och en i Barcelona (sjukhuskliniken i Barcelona).

3.2. Studiens slutpunkter 3.2.1. Primära slutpunkter

• Frihet från fallande thoracal aorta-relaterad dödlighet
• Framgång för leverans/implementering av studieenhetssystemen

Denna utvärdering kommer att innehålla följande:

• utvärdering av leveranssystemet
• total frekvens av komplikationer med vaskulär åtkomst (≤30 dagar)
• antalet åtkomstfel
• frekvensen av installationssystemets svårigheter
• Vinkelverktygets användningshastighet
• Hastighet för arteriell tryckminskningsmanöver 3.2.2. Sekundära studiens slutpunkter
• Mikrokostnadsanalys
• Förändring i QoL från baslinje 4. Studiepopulation 4.1. Beskrivning av populationen Patienter med elektiva och akuta torakalaortapatologier som TAA, pseudoaneurysm, TBAD, BTAI, PAU och IMH, är berättigade till screening för deltagande i studien.

Endast patienter som uppfyller alla inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna kommer att registreras.

4.2. Inklusionskriterier Beskrivs i ett annat avsnitt 4.3. Uteslutningskriterier: Beskrivs i ett annat avsnitt 5. Studieprocedurer/Utvärderingar Platser måste använda en CTA-skanning eller MRI alternativt ultraljud för att bedöma den införda enheten, permeabilitet och integritet. Varje plats kommer att ansvara för att underhålla och kalibrera den utrustning som används.

5.1. Schema för evenemang 5.2. Processen för informerat samtycke Alla patienter måste ge informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs. Fallhistoriken (d.v.s. källdokument/Ämnesdiagram) för varje ämne ska dokumentera att sådant informerat samtycke har erhållits. Det godkända samtyckesformuläret för den etiska kommittén (EG) kommer att undertecknas och personligen dateras av subjektet och den person som genomförde diskussionen om informerat samtycke. Det ursprungliga undertecknade formuläret för informerat samtycke kommer att bevaras i ämnesregistren. En kopia av det informerade samtyckesdokumentet kommer att ges till ämnet för deras register.

5.3. Baslinje Innan inträde i denna studie kommer alla patienter att screenas för kvalificering. Screeningbedömningar kan utföras under flera dagar och fram till implantationsdagen. Följande undersökningar kommer att utföras och respektive data registreras 5.4. Procedur Den endovaskulära placeringen av stentgraften kommer att utföras enligt beskrivningen i bruksanvisningen (innehåller detaljer om tekniker och metoder för enhetsplacering och implantation) och enligt lokal praxis på platsen.

5.5. Sjukhusutskrivning

Patienterna kommer att skrivas ut från kliniken efter utredarens gottfinnande efter att ha utfört följande bedömningar:

• Fysisk undersökning
• Dokumentation av längden av intensivvårdsavdelning (ICU) inläggning
• Utredaren kommer att dokumentera alla biverkningar och relevant samtidig medicinering/procedurer
• Frågeformulär för resursförbrukning 5.6. Uppföljningspersoner kommer att utvärderas genom sjukhusutskrivning och återvända för uppföljningsbesök 30 dagar, 6, 12, 24 och 36 månader efter implantationsproceduren.

5.7. Försökspersonens tillbakadragande från studien En försöksperson kan när som helst dra sig ur studien och bör meddela utredaren i detta fall. Utredaren kan också dra tillbaka försökspersonen från studien när som helst baserat på hans/hennes medicinska bedömning.

5.8. Försöksperson förlorad till uppföljning En försöksperson kommer att anses förlorad för uppföljning och dras ur studien när de har missat två på varandra följande uppföljningsbesök och tre dokumenterade försök har gjorts av utredaren eller utsedda att kontakta försökspersonen eller nästa släkt.

5.9. Slutförande av ämnesstudie En försöksperson har slutfört studien när det slutliga slutförandet av alla uppföljningsbesök har gjorts. Varje ämne som inte uppfyller dessa krav på grund av frivilligt tillbakadragande, läkare tillbakadragande, dödsfall eller någon annan anledning kommer att betraktas som ett tillbakadragande.

6. Studieadministration 6.1. Övervakning Platsövervakning för denna studie kommer att tillhandahållas av CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Core Lab-tjänster för denna studie kommer att tillhandahållas av externa oberoende observatörer från Endovascular Foundation. Core Lab-bedömning kan vara för alla avbildningsmorfometrier relaterade till 100 % av de inkluderade fallen eller för ett slumpmässigt urval, beroende på promotorns slutliga beslut.

6.3. Protokollavvikelser En protokollavvikelse definieras som varje förändring, avvikelse eller avvikelse från studiedesignen eller procedurerna för ett forskningsprotokoll. Utredaren ansvarar för att snabbt registrera och rapportera protokollavvikelser till den lokala etiska kommittén.

6.4. Protokolländringar Utredaren kommer att få EG-godkännande för alla ändringar i tid.

6.5. Tillgång till källdata/dokument Källdata definieras som all information som behövs för rekonstruktion och utvärdering av den kliniska undersökningen.

Utredaren kommer att hålla alla studieregister, källdata tillgängliga för inspektion av CRO:s övervakare, EC och tillsynsmyndigheter.

6.6. Bevarande av studiejournaler Utredaren kommer att upprätthålla fullständiga, korrekta och aktuella studiejournaler som krävs enligt tillämpliga myndighetskrav. Dokumentation kommer att bevaras under studien och i minst 5 år.

6.7. Publiceringsplan Det är arrangörens avsikt att multicenterresultaten av denna studie kommer att skickas in för publicering (i en peer reviewed tidskrift). En publikationskommitté kommer att inrättas för att granska multicenterresultaten och utveckla publikationer när studien är klar.

7. Datainsamling och inlämning 7.1. Datainsamlingsmetoder Det elektroniska datafångstsystemet (EDC-systemet) för denna studie kommer att tillhandahållas av Xolomon Tree S.L.

7.2. Dataförtydligande och korrigering genom elektroniska förfrågningar 7.3. Fallrapportformulär (CRF) Kompletteringsplan: 7.3.1. Baslinjedemografi, klinisk status och anatomisk morfometri bör lämnas till databashanteraren före inkluderingen och före proceduren. 7.3.2. Procedurdata bör tillhandahållas med ett acceptabelt fönster på 1 vecka efter indexproceduren. 7.3.3. Uppföljningsdata, klinisk information och bildinformation, efter 1, 6, 12 och 24 månader kommer att ha ett acceptabelt fönster på 14 dagar under 1 månad och 30 dagar för resten.

7.3.4. Information om resursanvändning kommer att inkluderas i CRF i kombination med dedikerad OR CRF 8. Riskbedömning Varningarna och försiktighetsåtgärderna vid användning av undersökningsutrustningen beskrivs i detalj i bruksanvisningen.

8.1. Risk-to-benefit motivering Risker är inneboende i endovaskulär reparation av bröstaorta. Fördelarna är relaterade till reparationen av den patologiska enheten. Risk/nytta bör bedömas av ansvarig läkare, förklaras för patienten och accepteras, genom undertecknat informerat samtycke, av patienten eller annan juridisk representant.

9. Biverkningar (AE) och säkerhetsövervakning 9.1. Förväntad AE Förväntad AE är komplikationer som är kända för att vara associerade med thoraxaortapatologier som planeras att genomgå TEVAR med ett stentgraft. Se avsnitt 8, Riskbedömning.

9.2. Oväntade allvarliga biverkningar av produkter (USADE) Allvarliga biverkningar av utrustning som till sin natur, incidens, svårighetsgrad eller resultat inte har identifierats i den aktuella versionen av riskanalysrapporten. OBS: Förväntad: en effekt som till sin natur, incidens, svårighetsgrad eller utfall tidigare har identifierats i riskanalysrapporten.

10. Statistisk analys 10.1. Studiehypoteser Den använda thoraxendotransplantatenheten, C-TAG aktiv kontroll, har hög säkerhet och effektivitet, i form av mycket låga frekvenser av enhetsrelaterade komplikationer, hög noggrannhet vid utplacering och lösning av den underliggande patologin.

10.2. Provstorleksantaganden En kohort på minst 200 fall räcker för att bevisa vår hypotes enligt tidigare kliniska rapporter med liknande enheter. Tekniska förbättringar kommer lätt att bedömas av erfarna operatörer med stor expertis med liknande enheter.

10.3. Bestämning av provstorlek Det är en fallseriestudie. 200 fall är jämförbara med liknande serier som redan publicerats i litteraturen med andra liknande enheter för liknande indikationer.

10.4. Dataanalys 10.4.1. Tidpunkt för analyser En interimistisk klinisk analys kan övervägas när provet når 50 % av det slutliga målet.

10.4.2. Analyspopulationer Konsekutiva patienter med patologi i bröstaorta enligt inklusions- och uteslutningskriterierna som tidigare beskrivits. Utredarna kommer att ersätta saknade eller borttagna fall för att få med målpopulationen.

10.4.3. Statistisk analys av primär(a) slutpunkt(er) Kvantitativa parametrar kommer att beskrivas med hjälp av följande sammanfattande beskrivande statistik: antal värden som inte saknas, medelvärde, standardavvikelse, median, första och tredje kvartilen samt minimi- och maximivärden.

10.4.4. Statistisk analys av sekundära slutpunkter Frekvensen av MAE kommer att bedömas vid 1 år och följande tidpunkter och kommer att härledas som: dödsfall av alla orsaker, tarmischemi, hjärtinfarkt, paraplegi, njursvikt, andningssvikt och sekundär endovaskulär procedur enligt definitionen i avsnitt 9, stroke och procedurblodförlust ≥1 000 ml.

11. Kostnads- och kvalitetsanalys 11.1. Mikrokostnadsanalys Mikrokostnadsanalys kommer att utföras för att bedöma kostnaden för varje patient som är inskriven i studien från början av sjukhusvistelsen till studieuppföljningen i perspektivet av leverantören som måste beakta budgetrestriktioner.