Sicherheits-, Wirksamkeits- und Kostenanalyse des anpassungsfähigen Thorax-Stentgrafts mit ACTIVE CONTROL (CONFORTA)

Kurze Zusammenfassung: Studiendesign Dies ist eine prospektive, multizentrische, nicht randomisierte klinische Studie bei Patienten mit thorakalen Aortenpathologien.

Nach einer Ausgangsbeurteilung wird das Implantationsverfahren gemäß der Gebrauchsanweisung und der örtlichen Routinepraxis durchgeführt. 30 Tage, 6, 12, 24 und 36 Monate nach dem Implantationsverfahren wird eine Nachuntersuchung durchgeführt.

Der Prüfarzt führt Bewertungen des Implantationsverfahrens und des Gerätesystems durch und dokumentiert unerwünschte Ereignisse (AE) und Gerätemängel. Die Ressourcennutzung und die Stückkosten werden beim Indexverfahren und während der Nachbereitung erhoben. HRQoL wird in dieser prospektiven Studie unter Verwendung des generischen Fragebogens EQ5D 5 Ebenen untersucht, wobei prä- und postoperative Scores verglichen werden.

Ziel der Studie Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Leistung und Ressourcennutzung im Zusammenhang mit der Verwendung von GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft mit ACTIVE CONTROL-Systemen bei Menschen mit thorakalen Aortenpathologien. Die Sicherheit wird unter Berücksichtigung von Mortalitäts- und Morbiditätsvariablen bewertet (hauptsächlich mit Schwerpunkt auf gerätebedingten Komplikationen). Die Wirksamkeit wird anhand der Variablen im Zusammenhang mit den technischen und klinischen Erfolgen bewertet. Darüber hinaus werden die Ressourcennutzung und die damit verbundenen Kosten prospektiv mit dem Ziel erhoben, Unterschiede in der Ressourcennutzung zwischen Ergebnisgruppen, Landezonengruppen, Gruppen mit Schweregrad der Krankheit, Gruppen mit unerwünschten Ereignissen und Case-Mix-Gruppen zu analysieren. Die Prüfärzte berechnen den durchschnittlichen Grenzkostenanstieg für Komplikationen, wenn sie während TEVAR oder chirurgischer Revaskularisation auftraten (z. B. Lähmung, Schlaganfall, Nervenverletzung, Lymphschädigung, Myokardinfarkt, schweres Blutungsereignis, respiratorische Komplikation). Die Analyse der Ressourcenauslastung wird sich nicht auf das Indexverfahren beschränken, sondern wird während der Nachbereitung fortgesetzt.

Patientenpopulation: Elektive und dringende Pathologien der thorakalen Aorta wie Aneurysmen, Pseudoaneurysmen, Dissektionen, stumpfe Verletzungen der thorakalen Aorta, penetrierende Geschwüre und intramurale Hämatome.

Geplante Patientenzahl: Insgesamt 200 Patienten. Ca. 20 Studienzentren in 2 europäischen Ländern (15 in Italien und 5 in Spanien) . Eine Untergruppe von 8 Zentren wird für die Mikrokostenanalyse ausgewählt (7 in Italien und eines in Barcelona). Erwartete Zeit bis zum Abschluss der Registrierung: Ende 2021 (18 Monate).

Ausführliche Beschreibung: 1. Einführung 1.1. Krankheit1 Athorakales Aortenaneurysma (TAA) und Pseudoaneurysma Typ B Aortendissektion (TBAD) Intramurales Hämatom (IMH). IMH kann ein Vorläufer sowohl der klassischen AD als auch des penetrierenden Aortenulkus (PAU) sein.

Stumpfe thorakale Aortenverletzung (BTAI) 1.3. Beschreibung des Studiengeräts GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft mit ACTIVE CONTROL System ist ein Gerät, das für die endovaskuläre Reparatur von TAAs, BTAIs und TBADs der thorakalen Aorta entwickelt wurde. Die kontrollierte Entfaltung dient der Optimierung von Genauigkeit, Winkelung und Apposition. Seine Anpassungsfähigkeit mit verbesserter Kontrolle ermöglicht eine optimierte Wandapposition selbst in der komplexen Aortenanatomie. 2. Studienziele 2.1. Hauptziel(e) Das Hauptziel der klinischen Studie CONFORTA ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft für die Behandlung von Patienten mit thorakalen Aortenpathologien.

2.2. Sekundärziel(e) 2.2.1. Gesundheitsökonomische Daten Gesundheitsorganisationen müssen Verschwendung im Gesundheitswesen erkennen und angehen und die Gesamtkosten der Pflege reduzieren. Das sekundäre Ziel dieser Studie konzentriert sich auf die patientenbasierte Kostenrechnung (PBC).

Um die Kosten der Patientenversorgung bereitzustellen, wird neben der Erhebung von Studiendaten eine Mikrokostenanalyse (eine Kostenschätzungsmethode, bei der jeder bei der Behandlung eines bestimmten Patienten verbrauchte Input direkt aufgezählt und kalkuliert wird) zusammen mit einer Bewertung der Lebensqualität des Patienten durchgeführt .

2.2.2. Daten zur Lebensqualität Diese Informationen zum Gesundheitszustand werden vor und nach einem Eingriff erfasst und geben Aufschluss über die Ergebnisse oder die Qualität der Versorgung des Patienten. Unter verschiedenen PROMs beschreibt die präferenzbasierte Messung, wie der EQ-5D und der Health Utilities Index, die Antworten der Patienten auf Fragen, um keine Punktzahl anzugeben. 3. Studiendesign 3.1. Beschreibung des Studiendesigns Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische, nicht randomisierte einarmige Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des GORE TAG Conformable Thoracic Stent Graft mit ACTIVE CONTROL-System für die Behandlung von Patienten mit absteigenden thorakalen Aortenpathologien.

Zentren aus Italien und Spanien werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Mindestens 20 klinische Zentren (15 in Italien und 5 in Spanien) werden an dieser Studie mit geschätzten 200 Patienten in dieser Studie teilnehmen.

Patienten können in die Studie aufgenommen werden, sofern alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien wie in Abschnitt 4 angegeben erfüllt sind. Die Probanden werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen nach 30 Tagen, 6, 12, 24 und 36 Monaten danach bewertet Implantationsverfahren. Die Kostenanalyse beschränkt sich auf die 7 italienischen Zentren in der Region Lombardei und eines in Barcelona (Krankenhausklinik von Barcelona).

3.2. Studienendpunkte 3.2.1. Primäre Endpunkte

• Freiheit von Mortalität im Zusammenhang mit der absteigenden Brustaorta
• Liefer-/Bereitstellungserfolg der Studiengerätesysteme

Diese Bewertung umfasst Folgendes:

• Bewertung des Liefersystems
• Gesamtrate von Gefäßzugangskomplikationen (≤30 Tage)
• Rate der Zugriffsfehler
• Rate der Bereitstellungssystemschwierigkeiten
• Nutzungsrate des Angulationswerkzeugs
• Manöver zur Senkung des arteriellen Drucks 3.2.2. Sekundäre Studienendpunkte
• Micro-Costing-Analyse
• Veränderung der QoL gegenüber dem Ausgangswert 4. Studienpopulation 4.1. Beschreibung der Population Patienten mit elektiven und dringenden Pathologien der thorakalen Aorta wie TAAs, Pseudoaneurysmen, TBADs, BTAIs, PAUs und IMHs sind für ein Screening zur Teilnahme an der Studie geeignet.

Nur Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen.

4.2. Einschlusskriterien Beschrieben in einem anderen Abschnitt 4.3. Ausschlusskriterien: In einem anderen Abschnitt beschrieben. 5. Studienverfahren/Bewertungen Die Prüfzentren müssen einen CTA-Scan oder MRT alternativ Ultraschall verwenden, um das eingesetzte Gerät, die Durchlässigkeit und die Integrität zu beurteilen. Jeder Standort ist für die Wartung und Kalibrierung der verwendeten Ausrüstung verantwortlich.

5.1. Veranstaltungskalender 5.2. Prozess der informierten Einwilligung Alle Patienten müssen ihre Einwilligung nach Aufklärung geben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die Fallgeschichte (d. h. Quelldokumente/Probandentabelle) für jeden Probanden muss dokumentieren, dass eine solche Einverständniserklärung eingeholt wurde. Das von der Ethikkommission (EC) genehmigte Einwilligungsformular wird vom Probanden und der Person, die das Aufklärungsgespräch geführt hat, unterzeichnet und persönlich datiert. Das Original der unterschriebenen Einverständniserklärung wird in den Patientenunterlagen aufbewahrt. Eine Kopie des Einverständniserklärungsdokuments wird dem Probanden für seine Unterlagen ausgehändigt.

5.3. Baseline Vor der Aufnahme in diese Studie werden alle Patienten auf ihre Eignung hin untersucht. Screening-Bewertungen können über mehrere Tage und bis zum Tag der Implantation durchgeführt werden. Folgende Untersuchungen werden durchgeführt und entsprechende Daten aufgezeichnet 5.4. Verfahren Die endovaskuläre Platzierung des Stent-Grafts wird wie in der Gebrauchsanweisung beschrieben (enthält Einzelheiten zu Techniken und Methoden für die Implantation und -implantation) und gemäß den örtlichen Gepflogenheiten am Standort durchgeführt.

5.5. Entlassung aus dem Krankenhaus

Die Patienten werden nach Ermessen des Prüfarztes nach Durchführung der folgenden Beurteilungen aus der Klinik entlassen:

• Körperliche Untersuchung
• Dokumentation der Dauer der Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
• Der Prüfarzt dokumentiert alle unerwünschten Ereignisse und relevante begleitende Medikation/Verfahren
• Fragebogen zum Ressourcenverbrauch 5.6. Nachsorge Die Probanden werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen 30 Tage, 6, 12, 24 und 36 Monate nach dem Implantationsverfahren untersucht.

5.7. Austritt eines Probanden aus der Studie Ein Proband kann jederzeit aus der Studie austreten und sollte in diesem Fall den Prüfarzt benachrichtigen. Der Prüfarzt kann den Probanden auch jederzeit aufgrund seines/ihres medizinischen Urteils aus der Studie zurückziehen.

5.8. Proband für die Nachsorge verloren Ein Proband gilt als für die Nachsorge verloren und wird aus der Studie genommen, wenn er zwei aufeinanderfolgende Nachsorgetermine verpasst hat und drei dokumentierte Versuche des Prüfarztes oder des Beauftragten unternommen wurden, den Probanden zu kontaktieren oder der nächste von Verwandtschaft.

5.9. Abschluss der Probandenstudie Ein Proband hat die Studie abgeschlossen, wenn der endgültige Abschluss aller Nachsorgeuntersuchungen abgeschlossen ist. Jeder Proband, der diese Anforderungen aufgrund eines freiwilligen Rückzugs, des Rückzugs eines Arztes, des Todes oder aus anderen Gründen nicht erfüllt, wird als Rückzug betrachtet.

6. Studienverwaltung 6.1. Überwachung Die Standortüberwachung für diese Studie wird von CRO Leon Research S.L. durchgeführt.

6.2. Core Lab Core Lab-Dienstleistungen für diese Studie werden von externen unabhängigen Beobachtern erbracht, die von der Endovascular Foundation bereitgestellt werden. Die Core Lab-Bewertung könnte für alle bildgebenden Morphometrien in Bezug auf 100 % der eingeschlossenen Fälle oder für eine Zufallsstichprobe erfolgen, abhängig von der endgültigen Entscheidung des Projektträgers.

6.3. Protokollabweichungen Eine Protokollabweichung ist definiert als jede Änderung, Abweichung oder Abweichung vom Studiendesign oder den Verfahren eines Forschungsprotokolls. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich, Abweichungen vom Protokoll unverzüglich aufzuzeichnen und der örtlichen Ethikkommission zu melden.

6.4. Protokolländerungen Der Prüfarzt wird die EG-Genehmigung für alle Änderungen rechtzeitig einholen.

6.5. Zugang zu Quelldaten/Dokumenten Quelldaten sind alle Informationen, die für die Rekonstruktion und Auswertung der klinischen Prüfung notwendig sind.

Der Prüfarzt hält alle Studienunterlagen und Quelldaten zur Einsichtnahme durch die CRO-Überwacher, die EK und die Aufsichtsbehörden bereit.

6.6. Aufbewahrung von Studienunterlagen Der Prüfarzt bewahrt vollständige, genaue und aktuelle Studienunterlagen auf, wie es die geltenden behördlichen Anforderungen erfordern. Aufzeichnungen werden während der Studie und für mindestens 5 Jahre aufbewahrt.

6.7. Veröffentlichungsplan Es ist die Absicht des Projektträgers, dass die multizentrischen Ergebnisse dieser Studie zur Veröffentlichung (in einer Peer-Review-Zeitschrift) eingereicht werden. Ein Komitee für Veröffentlichungen wird eingerichtet, um die multizentrischen Ergebnisse zu überprüfen und nach Abschluss der Studie Veröffentlichungen zu entwickeln.

7. Datenerhebung und -übermittlung 7.1. Datenerfassungsmethoden Das elektronische Datenerfassungssystem (EDC-System) für diese Studie wird von Xolomon Tree S.L. bereitgestellt.

7.2. Datenklärung und Berichtigung durch elektronische Abfragen 7.3. Zeitplan zum Ausfüllen des Fallberichtsformulars (CRF): 7.3.1. Baseline-Demografie, klinischer Status und anatomische Morphometrie sollten dem Datenbankmanager vor der Aufnahme und vor dem Verfahren zur Verfügung gestellt werden. 7.3.2. Verfahrensdaten sollten mit einem akzeptablen Fenster von 1 Woche nach dem Indexverfahren bereitgestellt werden. 7.3.3. Follow-up-Daten, klinische und bildgebende Informationen nach 1, 6, 12 und 24 Monaten haben ein akzeptables Fenster von 14 Tagen für 1 Monat und 30 Tagen für den Rest.

7.3.4. Informationen zur Ressourcennutzung werden in das CRF in Kombination mit dem dedizierten OR-CRF aufgenommen. 8. Risikobewertung Die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung des Prüfprodukts sind ausführlich in der Gebrauchsanweisung beschrieben.

8.1. Risiko-Nutzen-Begründung Die endovaskuläre Reparatur der thorakalen Aorta ist mit Risiken verbunden. Die Vorteile beziehen sich auf die Reparatur der pathologischen Entität. Risiko/Nutzen sollte vom behandelnden Arzt bewertet, dem Patienten erklärt und akzeptiert werden, durch unterzeichnete Einverständniserklärung, durch den Patienten oder einen anderen gesetzlichen Vertreter.

9. Unerwünschte Ereignisse (AE) und Sicherheitsüberwachung 9.1. Voraussichtliche UE Voraussichtliche UE sind Komplikationen, die bekanntermaßen mit thorakalen Aortenpathologien verbunden sind, bei denen eine TEVAR mit einem Stent-Graft geplant ist. Siehe Abschnitt 8, Risikobewertung.

9.2. Unerwartete schwerwiegende unerwünschte Wirkungen des Geräts (USADE) Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen des Geräts, die aufgrund ihrer Art, Häufigkeit, Schwere oder Auswirkung in der aktuellen Version des Risikoanalyseberichts nicht identifiziert wurden. HINWEIS: Erwartet: eine Auswirkung, die aufgrund ihrer Art, Häufigkeit, Schwere oder Auswirkung zuvor im Risikoanalysebericht identifiziert wurde.

10. Statistische Analyse 10.1. Studienhypothesen Das verwendete thorakale Endograft-Gerät, C-TAG Active Control, weist eine hohe Sicherheit und Wirksamkeit auf, in Bezug auf sehr niedrige Raten von gerätebedingten Komplikationen, hohe Genauigkeit beim Einsatz und Lösung der zugrunde liegenden Pathologie.

10.2. Annahmen zur Stichprobengröße Eine Kohorte von mindestens 200 Fällen reicht aus, um unsere Hypothese nach früheren klinischen Berichten mit ähnlichen Geräten zu bestätigen. Technische Verbesserungen werden von erfahrenen Bedienern mit großer Erfahrung mit ähnlichen Geräten leicht bewertet.

10.3. Ermittlung der Stichprobengröße Dies ist eine Fallserienstudie. 200 Fälle sind vergleichbar mit ähnlichen Serien, die bereits in der Literatur mit anderen ähnlichen Geräten für ähnliche Indikationen veröffentlicht wurden.

10.4. Datenanalyse 10.4.1. Zeitpunkt der Analysen Eine vorläufige klinische Analyse kann in Betracht gezogen werden, wenn die Probe 50 % des Endziels erreicht.

10.4.2. Analysepopulationen Fortlaufende Patienten mit thorakaler Aortenpathologie gemäß den zuvor beschriebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien. Die Ermittler ersetzen fehlende oder entfernte Fälle, damit die Zielpopulation einbezogen wird.

10.4.3. Statistische Analyse der primären Endpunkte Quantitative Parameter werden anhand der folgenden zusammenfassenden deskriptiven Statistiken beschrieben: Anzahl der nicht fehlenden Werte, Mittelwert, Standardabweichung, Median, erstes und drittes Quartil sowie Mindest- und Höchstwerte.

10.4.4. Statistische Analyse der sekundären Endpunkte Die MAEs-Rate wird nach 1 Jahr und den folgenden Zeitpunkten bewertet und wie folgt abgeleitet: Gesamttod, Darmischämie, Myokardinfarkt, Querschnittslähmung, Nierenversagen, Atemversagen und sekundär endovaskulär Eingriff wie in Abschnitt 9 definiert, Schlaganfall und durch den Eingriff verursachter Blutverlust ≥1.000 ml.

11. Kosten- und QoL-Analyse 11.1. Micro-Costing-Analyse Eine Micro-Costing-Analyse wird durchgeführt, um die mit jedem in die Studie aufgenommenen Patienten verbundenen Kosten vom Beginn des Krankenhausaufenthalts bis zur Studiennachsorge aus Sicht des Anbieters zu bewerten, der Budgetbeschränkungen berücksichtigen muss.