Sikkerhed, effektivitet og omkostningsanalyse af det konformable thoraxstentgraft med AKTIV KONTROL (CONFORTA)

Kort resumé: Undersøgelsesdesign Dette er et prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret klinisk studie i patienter med thoraxaorta-patologier.

Efter en baseline-vurdering vil implantationsproceduren blive udført i henhold til brugsanvisningen og lokal rutinepraksis. Et opfølgningsbesøg vil blive udført 30 dage, 6, 12, 24 og 36 måneder efter implantationsproceduren.

Investigatoren vil udføre vurderinger af implantationsproceduren og enhedssystemet og dokumentere uønskede hændelser (AE) og enhedsmangler. Ressourceudnyttelse og enhedsomkostninger vil blive indsamlet ved indeksprocedure og under opfølgning. HRQoL vil blive undersøgt i denne prospektive undersøgelse ved hjælp af det generiske spørgeskema EQ5D 5 niveauer, der sammenligner præ- og postoperative scores.

Undersøgelsens formål Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, ydeevnen og ressourceudnyttelsen forbundet med brugen af ​​GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft med ACTIVE CONTROL-systemer hos mennesker med thoraxaorta-patologier. Sikkerheden vil blive evalueret under hensyntagen til dødeligheds- og morbiditetsvariabler (hovedsageligt fokuseret på enhedsrelaterede komplikationer). Effektiviteten vil blive evalueret i henhold til variablerne relateret til de tekniske og kliniske succeser. Derudover vil ressourceudnyttelse og tilhørende omkostninger blive indsamlet prospektivt med det formål at analysere forskelle i ressourceudnyttelse mellem udfaldsgrupper, landingszonegrupper, sygdomssværhedsgrupper, uønskede hændelsesgrupper og case-mix-grupper. Efterforskerne vil beregne den gennemsnitlige marginale omkostningsstigning for komplikationer, når de opstod under TEVAR eller kirurgisk revaskularisering (f.eks. lammelse, slagtilfælde, nerveskade, lymfeskader, myokardieinfarkt, større blødningshændelse, respiratorisk komplikation). Ressourceudnyttelsesanalyse vil ikke være begrænset til indeksproceduren, men vil fortsætte under opfølgningen.

Emnepopulation: Elektive og akutte thoraxaorta-patologier såsom aneurismer, pseudoaneurismer, dissektioner, stump thoraxaorta-skade, penetrerende sår og intramuralt hæmatom.

Planlagt antal patienter: I alt 200 patienter. Ca. 20 studiecentre i 2 europæiske lande (15 i Italien og 5 i Spanien). En undergruppe på 8 centre vil blive udvalgt til mikroomkostningsanalysen (7 i Italien og en i Barcelona). Forventet tid til at fuldføre tilmelding: slutningen af ​​2021 (18 måneder).

Detaljeret beskrivelse: 1. Introduktion 1.1. Sygdom1 A thorax aortaaneurisme (TAA) og pseudoaneurisme Type B aortadissektion (TBAD) Intramuralt hæmatom (IMH). IMH kan være en forløber for både klassisk AD og penetrerende aortasår (PAU).

Blunt thorax aorta skade (BTAI) 1.3. Beskrivelse af undersøgelsesenhed GORE® TAG® konformbar thoraxstentgraft med AKTIVT KONTROL-system er en enhed designet til endovaskulær reparation af TAA'er, BTAI'er og TBAD'er i thoraxaorta. Den kontrollerede implementering er designet til at optimere nøjagtighed, vinkling og placering. Dens tilpasningsevne med forbedret kontrol muliggør optimeret vægudformning selv i den komplekse aortaanatomi 2. Undersøgelsesmål 2.1. Primære mål Det primære formål med CONFORTA kliniske undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​GORE® TAG® Conformable Thoracic Stent Graft til behandling af patienter med Thoracic Aorta-patologier.

2.2. Sekundære mål 2.2.1. Sundhedsøkonomiske data Sundhedsorganisationer skal identificere og håndtere affald i sundhedsvæsenet og reducere de samlede omkostninger til pleje. Det sekundære formål med dette forsøg er at fokusere på patientbaserede omkostninger (PBC).

For at give patientbehandlingsomkostninger vil der blive udført en mikroomkostningsanalyse (en omkostningsestimeringsmetode, der involverer direkte opregning og omkostningsberegning af hvert input, der forbruges i behandlingen af ​​en bestemt patient) sammen med en vurdering af patientens QoL sideløbende med indsamlingen af ​​undersøgelsesdata .

2.2.2. Data om livskvalitet Disse oplysninger om helbredstilstand indsamles før og efter en procedure og giver en indikation af resultaterne eller kvaliteten af ​​den behandling, der leveres til patienten. Blandt forskellige PROM'er beskriver det præferencebaserede mål, såsom EQ-5D og Health Utilities Index, patienternes svar på spørgsmål for ikke at give en score 3. Studiedesign 3.1. Beskrivelse af undersøgelsesdesign Dette studie er et prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret enkeltarmsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GORE TAG-konformable thoraxstentgraft med ACTIVE CONTROL-system til behandling af patienter, der falder ned i thoraxaorta-patologier.

Centre fra Italien og Spanien vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Et minimum af 20 kliniske steder (15 i Italien og 5 i Spanien) vil deltage i denne undersøgelse med 200 patienter estimeret i denne undersøgelse.

Patienter kan tilmeldes undersøgelsen, forudsat at alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier er opfyldt som specificeret i afsnit 4. Forsøgspersoner vil blive evalueret gennem hospitalsudskrivning og returnere til opfølgningsbesøg 30 dage, 6, 12, 24 og 36 måneder efter implantationsprocedure. Omkostningsanalysen er begrænset til de 7 italienske centre beliggende i Region Lombardia og et i Barcelona (Hospital Clinic of Barcelona).

3.2. Undersøgelsens endepunkter 3.2.1. Primære endepunkter

• Frihed fra nedadgående thorax aorta-relateret dødelighed
• Succes med levering/implementering af undersøgelsesenhedssystemerne

Denne evaluering vil omfatte følgende:

• evaluering af leveringssystemet
• samlet frekvens af vaskulære adgangskomplikationer (≤30 dage)
• antallet af adgangsfejl
• hastigheden af ​​implementeringssystemets vanskeligheder
• Anvendelse af vinklingsværktøj
• Hastighed for arteriel trykreduktionsmanøvre 3.2.2. Sekundære undersøgelses endepunkter
• Mikroomkostningsanalyse
• Ændring i QoL fra baseline 4. Studiepopulation 4.1. Beskrivelse af population Patienter med elektive og akutte thoraxaorta-patologier, såsom TAA'er, pseudoaneurismer, TBAD'er, BTAI'er, PAU'er og IMH'er, er kvalificerede til screening for deltagelse i undersøgelsen.

Kun patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt.

4.2. Inklusionskriterier Beskrevet i et andet afsnit 4.3. Eksklusionskriterier: Beskrevet i et andet afsnit 5. Undersøgelsesprocedurer/evalueringer Steder er forpligtet til at bruge en CTA-scanning eller MRI alternativt ultralyd for at vurdere den indsatte enhed, permeabilitet og integritet. Hvert websted er ansvarligt for at vedligeholde og kalibrere det anvendte udstyr.

5.1. Begivenhedsplan 5.2. Proces med informeret samtykke Alle patienter skal give informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres. Sagshistorikken (dvs. kildedokumenter/emnediagram) for hvert emne skal dokumentere, at et sådant informeret samtykke blev opnået. Den etiske komité (EF) godkendte samtykkeerklæring vil blive underskrevet og personligt dateret af subjektet og den person, der foretog diskussionen om informeret samtykke. Den originale underskrevne informerede samtykkeformular vil blive opbevaret i emneregistrene. En kopi af dokumentet med informeret samtykke vil blive givet til subjektet til deres optegnelser.

5.3. Baseline Forud for deltagelse i denne undersøgelse vil alle patienter blive screenet for egnethed. Screeningsvurderinger kan udføres over flere dage og frem til implantationsdagen. Følgende undersøgelser vil blive udført og respektive data registreret 5.4. Fremgangsmåde Den endovaskulær placering af stent-graftet vil blive udført som beskrevet i brugsanvisningen (indeholder detaljer om teknikker og metoder til anordningens anbringelse og implantation) og i henhold til lokal praksis på stedet.

5.5. Hospitalsudskrivning

Patienterne vil blive udskrevet fra klinikken efter investigatorens skøn efter udførelse af følgende vurderinger:

• Fysisk undersøgelse
• Dokumentation for varigheden af ​​intensiv afdeling (ICU) indlæggelse
• Investigator vil dokumentere al AE og relevant samtidig medicinering/procedurer
• Ressourceforbrugsspørgeskema 5.6. Opfølgning Forsøgspersoner vil blive evalueret gennem hospitalsudskrivning og returnering til opfølgningsbesøg 30 dage, 6, 12, 24 og 36 måneder efter implantationsproceduren.

5.7. Forsøgspersons tilbagetrækning fra undersøgelsen Et forsøgsperson kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen og skal underrette investigatoren i dette tilfælde. Undersøgeren kan også trække forsøgspersonen tilbage fra undersøgelsen til enhver tid baseret på hans/hendes medicinske vurdering.

5.8. Forsøgsperson mistet til opfølgning Et forsøgsperson vil blive betragtet som tabt til opfølgning og trukket sig fra undersøgelsen, når de har misset to på hinanden følgende opfølgningsbesøg, og tre dokumenterede forsøg er blevet gjort af investigator eller udpeget på at kontakte forsøgspersonen eller næste af pårørende.

5.9. Fuldførelse af emneundersøgelse En forsøgsperson har afsluttet undersøgelsen, når den endelige afslutning af alle opfølgningsbesøg er gennemført. Ethvert emne, der ikke opfylder disse krav på grund af frivillig tilbagetrækning, lægetilbagetrækning, død eller anden grund, vil blive betragtet som en tilbagetrækning.

6. Studieadministration 6.1. Overvågning Stedsovervågning for denne undersøgelse vil blive leveret af CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Core Lab-tjenester til denne undersøgelse vil blive leveret af eksterne uafhængige observatører leveret af Endovascular Foundation. Core Lab-vurdering kunne være for alle billeddannende morfometrier relateret til 100 % af de inkluderede tilfælde eller for en tilfældig prøve, afhængigt af promotorens endelige beslutning.

6.3. Protokolafvigelser En protokolafvigelse er defineret som enhver ændring, afvigelse eller afvigelse fra undersøgelsesdesignet eller -procedurerne i en forskningsprotokol. Efterforskeren er ansvarlig for omgående at registrere og rapportere protokolafvigelser til den lokale etiske komité.

6.4. Protokolændringer Investigator vil opnå EC-godkendelse på alle ændringer rettidigt.

6.5. Adgang til kildedata/dokumenter Kildedata er defineret som al information, der er nødvendig for rekonstruktionen og evalueringen af ​​den kliniske undersøgelse.

Efterforskeren vil opbevare alle undersøgelsesregistre, kildedata til rådighed for inspektion af CRO's monitorer, EU og regulerende myndigheder.

6.6. Opbevaring af undersøgelsesjournaler Investigator vil vedligeholde fuldstændige, nøjagtige og aktuelle undersøgelsesjournaler som krævet af gældende lovkrav. Optegnelser vil blive opbevaret under undersøgelsen og i minimum 5 år.

6.7. Publikationsplan Det er arrangørens hensigt, at multicenterresultaterne af denne undersøgelse vil blive indsendt til offentliggørelse (i et peer reviewed journal). Et publikationsudvalg vil blive nedsat til at gennemgå multicenterresultaterne og udvikle publikationer ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

7. Dataindsamling og indsendelse 7.1. Dataindsamlingsmetoder Det elektroniske datafangstsystem (EDC-system) til denne undersøgelse vil blive leveret af Xolomon Tree S.L.

7.2. Dataafklaring og korrektion ved elektroniske forespørgsler 7.3. Case Report Form (CRF) Udfyldelsesplan: 7.3.1. Baseline Demografi, klinisk status og anatomisk morfometri skal gives til databaseadministratoren før inklusion og før proceduren. 7.3.2. Proceduredata bør leveres med et acceptabelt tidsrum på 1 uge efter indeksproceduren 7.3.3. Opfølgningsdata, kliniske og billeddiagnostiske oplysninger efter 1, 6, 12 og 24 måneder vil have et acceptabelt vindue på 14 dage i 1 måned og 30 dage for resten.

7.3.4. Information om ressourceudnyttelse vil blive inkluderet i CRF i kombination med dedikeret OR CRF 8. Risikovurdering Advarslerne og forholdsreglerne ved brug af undersøgelsesudstyret er beskrevet detaljeret i brugsanvisningen.

8.1. Rationale mellem risiko og fordele Risici er forbundet med endovaskulær reparation af thoraxaorta. Fordele er relateret til reparation af den patologiske enhed. Risiko/fordel bør vurderes af den ansvarlige læge, forklares for patienten og accepteres, med underskrevet informeret samtykke, af patienten eller anden juridisk repræsentant.

9. Uønskede hændelser (AE) og sikkerhedsovervågning 9.1. Forventet AE Forventet AE er komplikationer, der vides at være forbundet med thoraxaorta-patologier, som er planlagt til at gennemgå TEVAR med en stent-graft. Se afsnit 8, Risikovurdering.

9.2. Uventede alvorlige bivirkninger af enheden (USADE) Alvorlig uønsket effekt på enheden, som efter sin natur, forekomst, sværhedsgrad eller udfald ikke er blevet identificeret i den aktuelle version af risikoanalyserapporten. BEMÆRK: Forventet: en effekt, som efter sin art, forekomst, sværhedsgrad eller udfald tidligere er blevet identificeret i risikoanalyserapporten.

10. Statistisk analyse 10.1. Undersøgelseshypoteser Den brugte thoraxendotransplantatanordning, C-TAG aktiv kontrol, har høj sikkerhed og effektivitet i form af meget lave frekvenser af enhedsrelaterede komplikationer, høj nøjagtighed ved udlægning og løsning af den underliggende patologi.

10.2. Prøvestørrelsesantagelser En kohorte på minimum 200 tilfælde er nok til at bevise vores hypotese ifølge tidligere kliniske rapporter med lignende anordninger. Tekniske forbedringer vil let blive vurderet af erfarne operatører med stor ekspertise med lignende enheder.

10.3. Bestemmelse af prøvestørrelse Det er et case-seriestudie. 200 tilfælde er sammenlignelige med lignende serier, der allerede er publiceret i litteraturen med andre lignende enheder til lignende indikationer.

10.4. Dataanalyse 10.4.1. Timing af analyser En foreløbig klinisk analyse kan overvejes, når prøven når 50 % af det endelige mål.

10.4.2. Analysepopulationer Konsekutive patienter med thoraxaorta-patologi i henhold til de tidligere beskrevne inklusions- og eksklusionskriterier. Efterforskerne vil erstatte manglende eller fjernede sager for at få målpopulationen med.

10.4.3. Statistisk analyse af primære endepunkt(er) Kvantitative parametre vil blive beskrevet ved hjælp af følgende opsummerende beskrivende statistik: antal ikke-manglende værdier, middelværdi, standardafvigelse, median, første og tredje kvartil og minimums- og maksimumværdier.

10.4.4. Statistisk analyse af sekundære endepunkter Hyppigheden af ​​MAE'er vil blive vurderet ved 1 år og følgende tidspunkter og vil blive udledt som: dødsfald af alle årsager, tarmiskæmi, myokardieinfarkt, paraplegi, nyresvigt, respirationssvigt og sekundær endovaskulær procedure som defineret i afsnit 9, slagtilfælde og proceduremæssigt blodtab ≥1.000 ml.

11. Omkostnings- og livskvalitetsanalyse 11.1. Mikroomkostningsanalyse Mikroomkostningsanalyse vil blive udført for at vurdere omkostninger forbundet med hver patient, der er indskrevet i forsøget fra begyndelsen af ​​hospitalsindlæggelsen til undersøgelsesopfølgningen i udbyderens perspektiv, der skal overveje budgetmæssige begrænsninger.