Análisis de seguridad, eficacia y coste del injerto de stent torácico conformable con ACTIVE CONTROL (CONFORTA)

Breve resumen: Diseño del estudio Este es un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, no aleatorizado en pacientes que presentan patologías de la aorta torácica.

Tras una evaluación inicial, el procedimiento de implantación se realizará de acuerdo con las Instrucciones de uso y la práctica habitual local. Se realizará una visita de seguimiento a los 30 días, 6, 12, 24 y 36 meses después del procedimiento de implantación.

El investigador realizará evaluaciones del procedimiento de implantación y del sistema del dispositivo y documentará los eventos adversos (EA) y las deficiencias del dispositivo. La utilización de recursos y los costos unitarios se recopilarán en el procedimiento de índice y durante el seguimiento. La CVRS se va a investigar en este estudio prospectivo utilizando el cuestionario genérico EQ5D 5 niveles, comparando puntuaciones pre y postoperatorias.

Objetivo del estudio El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, el rendimiento y la utilización de recursos asociados con el uso del injerto de stent torácico conformable GORE® TAG® con sistemas ACTIVE CONTROL en humanos con patologías de la aorta torácica. La seguridad se evaluará considerando variables de mortalidad y morbilidad (principalmente centradas en las complicaciones relacionadas con el dispositivo). La eficacia se evaluará de acuerdo con las variables relacionadas con los éxitos técnicos y clínicos. Además, la utilización de recursos y los costos asociados se recopilarán prospectivamente con el objetivo de analizar las diferencias en la utilización de recursos entre los grupos de resultados, los grupos de zona de aterrizaje, los grupos de gravedad de la enfermedad, los grupos de eventos adversos y los grupos de mezcla de casos. Los investigadores calcularán el aumento de costos marginales promedio por complicaciones cuando ocurrieron durante TEVAR o revascularización quirúrgica (p. ej., parálisis, accidente cerebrovascular, lesión nerviosa, daños linfáticos, infarto de miocardio, evento hemorrágico mayor, complicación respiratoria). El análisis de utilización de recursos no se limitará al procedimiento de indexación, sino que continuará durante el seguimiento.

Población de sujetos: Patologías electivas y urgentes de la aorta torácica, como aneurismas, pseudoaneurismas, disecciones, lesiones contusas de la aorta torácica, úlceras penetrantes y hematoma intramural.

Número previsto de pacientes: Un total de 200 pacientes. Aprox. 20 centros de estudios en 2 países europeos (15 en Italia y 5 en España) . Se seleccionará un subgrupo de 8 centros para el análisis de microcostes (7 en Italia y uno en Barcelona) Tiempo previsto para completar la inscripción: finales de 2021 (18 meses).

Descripción detallada: 1. Introducción 1.1. Enfermedad1 Aneurisma aórtico torácico (TAA) y pseudoaneurisma Disección aórtica tipo B (TBAD) Hematoma intramural (IMH). La HIM puede ser un precursor tanto de la EA clásica como de la úlcera aórtica penetrante (PAU).

Lesión cerrada de aorta torácica (BTAI) 1.3. Descripción del dispositivo de estudio El injerto de stent torácico conformable GORE® TAG® con sistema ACTIVE CONTROL es un dispositivo diseñado para la reparación endovascular de TAA, BTAI y TBAD de la aorta torácica. El despliegue controlado está diseñado para optimizar la precisión, la angulación y la aposición. Su conformabilidad con control mejorado permite una aposición de pared optimizada incluso en la anatomía aórtica compleja 2. Objetivos del estudio 2.1. Objetivo(s) principal(es) El objetivo principal del estudio clínico CONFORTA es evaluar la seguridad y la eficacia del injerto de stent torácico conformable GORE® TAG® para el tratamiento de pacientes con patologías de la aorta torácica.

2.2. Objetivo(s) secundario(s) 2.2.1. Datos económicos de la salud Las organizaciones de atención médica deben identificar y abordar el desperdicio en la atención médica y reducir el costo total de la atención. El objetivo secundario de este ensayo se centra en el costeo basado en el paciente (PBC).

Para proporcionar costos de atención al paciente, se llevará a cabo un análisis de micro costos (un método de estimación de costos que implica la enumeración directa y el costo de cada insumo consumido en el tratamiento de un paciente en particular) junto con una evaluación de la calidad de vida del paciente junto con la recopilación de datos del estudio. .

2.2.2. Datos de calidad de vida Esta información sobre el estado de salud se recopila antes y después de un procedimiento y proporciona una indicación de los resultados o la calidad de la atención brindada al paciente. Entre diferentes PROM, la medida basada en preferencias, como el EQ-5D y el Índice de servicios de salud, describe las respuestas de los pacientes a las preguntas para no proporcionar una puntuación 3. Diseño del estudio 3.1. Descripción del diseño del estudio Este estudio es un estudio prospectivo, multicéntrico, no aleatorizado de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia del injerto de stent torácico conformable GORE TAG con sistema ACTIVE CONTROL para el tratamiento de pacientes con patologías de la aorta torácica descendente.

Se invitará a participar en el estudio a centros de Italia y España. Un mínimo de 20 Centros Clínicos (15 en Italia y 5 en España) participarán en este estudio con doscientos pacientes estimados en este estudio.

Los pacientes pueden inscribirse en el estudio siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y no de exclusión como se especifica en la Sección 4. Los sujetos serán evaluados hasta el alta hospitalaria y regresarán para las visitas de seguimiento a los 30 días, 6, 12, 24 y 36 meses después de la procedimiento de implantación. El análisis de costes se limita a los 7 centros italianos ubicados en la Región Lombardía y uno en Barcelona (Hospital Clinic de Barcelona).

3.2. Criterios de valoración del estudio 3.2.1. Criterios de valoración primarios

• Ausencia de mortalidad relacionada con la aorta torácica descendente
• Éxito de entrega/implementación de los sistemas de dispositivos de estudio

Esta evaluación incluirá lo siguiente:

• evaluación del sistema de entrega
• tasa global de complicaciones del acceso vascular (≤30 días)
• tasa de fallas de acceso
• tasa de dificultades del sistema de implementación
• Tasa de uso de la herramienta de angulación
• Tasa de maniobra de reducción de la presión arterial 3.2.2. Criterios de valoración secundarios del estudio
• Análisis de microcostos
• Cambio en la calidad de vida desde el inicio 4. Población de estudio 4.1. Descripción de la población Los pacientes con patologías de la aorta torácica electivas y urgentes, como TAA, pseudoaneurismas, TBAD, BTAI, PAU e IMH, son elegibles para la selección para participar en el estudio.

Solo se inscribirán los pacientes que cumplan con todos los Criterios de inclusión y ninguno de los Criterios de exclusión.

4.2. Criterios de inclusión Descritos en otro apartado 4.3. Criterios de exclusión: descritos en otra sección 5. Procedimientos/evaluaciones del estudio Se requiere que los sitios utilicen una tomografía computarizada por tomografía computarizada o una resonancia magnética, alternativamente, una ecografía para evaluar el dispositivo insertado, la permeabilidad y la integridad. Cada Sitio será responsable del mantenimiento y calibración de los equipos utilizados.

5.1. Calendario de eventos 5.2. Proceso de consentimiento informado Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El historial del caso (es decir, los documentos de origen/gráfico del Sujeto) para cada Sujeto documentará que se obtuvo dicho consentimiento informado. El formulario de consentimiento aprobado por el Comité de Ética (EC) será firmado y fechado personalmente por el Sujeto y la persona que llevó a cabo la discusión del consentimiento informado. El formulario de consentimiento informado original firmado se conservará en los registros del Sujeto. Se entregará una copia del documento de consentimiento informado al Sujeto para sus registros.

5.3. Línea de base Antes de ingresar a este estudio, todos los pacientes serán evaluados para determinar su elegibilidad. Las evaluaciones de detección se pueden realizar durante varios días y hasta el día del implante. Se realizarán los siguientes exámenes y se registrarán los datos respectivos 5.4. Procedimiento La colocación endovascular de la endoprótesis recubierta se realizará como se describe en las Instrucciones de uso (contiene detalles sobre técnicas y métodos para el despliegue e implantación del dispositivo) y de acuerdo con la práctica local en el sitio.

5.5. Alta hospitalaria

Los pacientes serán dados de alta de la clínica a criterio del investigador después de la realización de las siguientes valoraciones:

• Examen físico
• Documentación de la duración de la admisión en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
• El investigador documentará todos los AA y la medicación/procedimientos concomitantes pertinentes.
• Cuestionario de consumo de recursos 5.6. Seguimiento Los sujetos serán evaluados hasta el alta hospitalaria y regresarán para visitas de seguimiento a los 30 días, 6, 12, 24 y 36 meses después del procedimiento de implantación.

5.7. Retiro del Sujeto del Estudio Un Sujeto puede retirarse del estudio en cualquier momento y debe notificar al Investigador en este caso. El Investigador también puede retirar al Sujeto del estudio en cualquier momento según su criterio médico.

5.8. Sujeto perdido durante el seguimiento Un sujeto se considerará perdido durante el seguimiento y se retirará del estudio una vez que haya faltado a dos visitas de seguimiento consecutivas y el investigador o la persona designada haya realizado tres intentos documentados para comunicarse con el sujeto o el siguiente de familiares.

5.9. Finalización del estudio del sujeto Un Sujeto ha completado el estudio cuando finaliza la finalización de todas las visitas de seguimiento. Todo Sujeto que no cumpla con estos requisitos por baja voluntaria, baja del médico, muerte o cualquier otra razón, será considerado como baja.

6. Administración del estudio 6.1. Monitoreo El monitoreo del sitio para este estudio será proporcionado por CRO Leon Research S.L.

6.2. Core Lab Los servicios de Core Lab para este estudio serán proporcionados por observadores independientes externos proporcionados por Endovascular Foundation. La evaluación del Core Lab podría ser para todas las morfometrías de imagen relacionadas con el 100% de los casos incluidos o para una muestra aleatoria, dependiendo de la decisión final del promotor.

6.3. Desviaciones del protocolo Una desviación del protocolo se define como cualquier cambio, divergencia o desviación del diseño del estudio o de los procedimientos de un protocolo de investigación. El investigador es responsable de registrar e informar de inmediato las desviaciones del protocolo al comité de ética local.

6.4. Modificaciones del protocolo El investigador obtendrá la aprobación de la CE para todas las modificaciones en el momento oportuno.

6.5. Acceso a datos de origen/documentos Los datos de origen se definen como toda la información necesaria para la reconstrucción y evaluación de la investigación clínica.

El Investigador mantendrá todos los registros del estudio, los datos de origen disponibles para su inspección por parte de los monitores del CRO, la CE y las autoridades reguladoras.

6.6. Retención de registros del estudio El investigador mantendrá registros del estudio completos, precisos y actualizados según lo exijan los requisitos reglamentarios aplicables. Los registros se mantendrán durante el estudio y durante un mínimo de 5 años.

6.7. Plan de publicación Es la intención del Promotor que los resultados multicéntricos de este estudio se presenten para su publicación (en una revista revisada por pares). Se establecerá un comité de publicaciones para revisar los resultados multicéntricos y desarrollar publicaciones al finalizar el estudio.

7. Recopilación y envío de datos 7.1. Métodos de recogida de datos El sistema electrónico de captura de datos (sistema EDC) para este estudio será proporcionado por Xolomon Tree S.L.

7.2. Aclaración y Rectificación de Datos por consultas electrónicas 7.3. Calendario de cumplimentación del Formulario de informe de caso (CRF): 7.3.1. La información demográfica inicial, el estado clínico y la morfometría anatómica deben proporcionarse al administrador de la base de datos antes de la inclusión y antes del procedimiento 7.3.2. Los datos del procedimiento deben proporcionarse con una ventana aceptable de 1 semana después del procedimiento índice 7.3.3. Los datos de seguimiento, la información clínica y de imagen, a 1, 6, 12 y 24 meses tendrán una ventana aceptable de 14 días para 1 mes y 30 días para el resto.

7.3.4. La información sobre la utilización de recursos se incluirá en el CRF en combinación con el OR CRF 8. Evaluación de riesgos Las advertencias y precauciones al usar el dispositivo en investigación se describen en detalle en las Instrucciones de uso.

8.1. Justificación de la relación riesgo-beneficio Los riesgos son inherentes a la reparación endovascular de la aorta torácica. Los beneficios están relacionados con la reparación de la entidad patológica. El riesgo/beneficio debe ser evaluado por el médico a cargo, explicado al paciente y aceptado, mediante consentimiento informado firmado, por el paciente u otro representante legal.

9. Eventos Adversos (EA) y Monitoreo de Seguridad 9.1. EA anticipado Los EA anticipados son complicaciones que se sabe que están asociadas con patologías de la aorta torácica que se planea someter a TEVAR con un injerto de stent. Consulte la Sección 8, Evaluación de riesgos.

9.2. Efectos adversos graves imprevistos del dispositivo (USADE) Efecto adverso grave del dispositivo que, por su naturaleza, incidencia, gravedad o resultado, no se ha identificado en la versión actual del informe de análisis de riesgos. NOTA: Anticipado: efecto que por su naturaleza, incidencia, gravedad o resultado ha sido previamente identificado en el informe de análisis de riesgos.

10. Análisis estadístico 10.1. Hipótesis del estudio El dispositivo de endoprótesis torácica utilizado, C-TAG active control, tiene alta seguridad y efectividad, en términos de índices muy bajos de complicaciones relacionadas con el dispositivo, alta precisión en el despliegue y solución de la patología subyacente.

10.2. Supuestos sobre el tamaño de la muestra Una cohorte de un mínimo de 200 casos es suficiente para probar nuestra hipótesis de acuerdo con informes clínicos previos con dispositivos similares. Las mejoras técnicas serán fácilmente evaluadas por operadores experimentados con gran experiencia con dispositivos similares.

10.3. Determinación del tamaño de la muestra Este es un estudio de serie de casos. 200 casos son comparables con series similares ya publicadas en la literatura con otros dispositivos similares para indicaciones similares.

10.4. Análisis de datos 10.4.1. Momento de los análisis Se puede considerar un análisis clínico intermedio cuando la muestra alcance el 50 % del objetivo final.

10.4.2. Análisis Poblaciones Pacientes consecutivos con patología de aorta torácica según los criterios de inclusión y exclusión descritos anteriormente. Los investigadores reemplazarán los casos perdidos o eliminados para incluir la población objetivo.

10.4.3. Análisis estadístico de los criterios de valoración primarios Los parámetros cuantitativos se describirán utilizando las siguientes estadísticas descriptivas resumidas: número de valores no perdidos, media, desviación estándar, mediana, primer y tercer cuartiles y valores mínimo y máximo.

10.4.4. Análisis estadístico de criterios de valoración secundarios La tasa de MAE se evaluará al año y en los siguientes puntos temporales y se derivará como: muerte por todas las causas, isquemia intestinal, infarto de miocardio, paraplejia, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria y enfermedad endovascular secundaria. procedimiento tal como se define en la sección 9, accidente cerebrovascular y pérdida de sangre durante el procedimiento ≥1000 ml.

11. Análisis de costos y calidad de vida 11.1. Análisis de microcostos Se realizará un análisis de microcostos para evaluar el costo asociado a cada paciente inscrito en el ensayo desde el comienzo de la hospitalización hasta el seguimiento del estudio desde la perspectiva del proveedor que debe tener en cuenta las restricciones presupuestarias.