摄入益生菌前后承受高压力的员工的精神症状

子项目1材料

1. 益生菌 本方案选用的益生菌是选择与精神状态相关性较大的。 PS128，属于植物乳杆菌亚种。 植物油。 在动物实验中服用益生菌 4 周后，小鼠的抑郁和焦虑行为显着改善，活动能力增强（Liu 等人，2016 年）。 前额皮质中因抑郁而降低的多巴胺浓度也通过喂食 PS128 得到恢复（Liu et al., 2016）。 PS23 属于副干酪乳杆菌组。 在动物实验中，活菌和经过热处理的细菌都具有改善抑郁和焦虑行为的作用。 本研究中使用的菌株是台湾食品和药物管理局前面列出的食品可用细菌。 产品已于2015年在台湾销售，至今未出现严重不良反应。 相关临床研究已通过多家医院（包括台大儿童医院、高雄启源精神病医院、万方医院、安泰医院和国立阳明大学）的机构审查委员会审查。 这些益生菌和安慰剂将由益复生物医药有限公司提供。 益生菌粉不含乳糖，乳糖不耐受者也可食用。 安慰剂胶囊含有微晶纤维素。 PS128 和 PS23 益生菌胶囊均含有 100 亿 CFU（菌落形成单位）的 PS128 或 PS23。 PS23热处理益生菌胶囊含有100亿个PS23细胞。 这些产品应存放在冰箱中并避光。 研究中使用的益生菌和安慰剂都是食品和药物管理局批准的食用菌或食品补充剂。 没有关于严重潜在风险或副作用的数据。 仅报告了一些胃部不适，例如腹胀或腹泻。

不良事件和不良反应的监测包括软便、胃肠胀气或腹泻，将用于安全性和耐受性评估。

在研究期间总共需要进行 2 次评估和抽血（第 0 周和 8+1 周）。 受试者将被邀请参加研究 (V0) 并将评估问卷。 符合纳入标准者进行基线（V1）评估，参与者手机需安装工作时间记录APP和Rhythm（手机日程）记录在院工作时间。 每天一次的测试胶囊将在评估后的第二天服用，持续 8 周，直到第 8 +1 周 (V2)。 在 V2，将进行第二次评估。 第二次评估的时间需要与第一次评估相同。 比如第一次考核是白班，第二次考核一定是白班。 每个受试者消耗的天数可能不一致，少则28天，多则35天。 受试者需要为第二次评估提供研究期间的工作时间表，以便研究者匹配评估结果进行分析。

研究方法：

1. 调查人员将招募在慢性病和急性病房工作的240名护士、心理医生和社工参与。 将对参与者的整体身心健康、睡眠障碍进行评估。 还将招募 60 名电子员工，参与者将在整体身心健康、睡眠障碍方面进行评估。
2. 将在益生菌和安慰剂给药前后检查血液 TAC、皮质醇和 DHEAS。
3. 受试者将需要完成几个自测量表，包括问卷 (PHQ-9)、状态特质主动量表 (form YA)、失眠严重程度指数 (ISI)、Buss Perry 攻击性量表、生活质量和满意度调查、10 cm 胃肠道症状和压力视觉模拟量表、情绪状态概况 (POMS) 和计算机化选择性注意测试。
4. 本研究中，子项目一采用双盲设计，子项目二采用开放标签设计。 同意后，参与者将完成上述基线评估。 然后根据计算机生成的随机数字表，所有参与者将被随机分配到益生菌组或安慰剂组。 这两组将服用益生菌或安慰剂 8 周。

对于子项目 2，所有参与者将完成基线评估并服用益生菌 8 周。

统计数据

1. 一般注意事项 数据将由项目协调员在麦凯纪念医院心理与行为科学研究实验室的 IBM 兼容/Macintosh 计算机上输入和错误检查。 数据录入过程，包括准备数据收集表、数据库字段、数据录入和编辑检查，将由心理与行为科学研究实验室的工作人员监督，他们在临床试验和大型纵向研究方面都有丰富的经验数据集。 输入并检查数据集后，将使用 SPSS 软件进行分析。 将进行一项“意向治疗”分析，检查随机分配到试验中的所有患者，以保持随机化的效果。
2. 零假设检验的功效确定 功效分析将使用以前出版物的效应量和益生菌干预的相关研究进行。 治疗之间 PSS 或 ISI 变化的最小显着差异将定义为评分水平降低 20% 或更多。 基于 80% 的功效并假设 30% 的辍学率和 0.05 的 alpha 水平，将需要 500 名参与者（每组 120 名）的样本。 所有结果都将使用基于治疗分配的意向治疗分析进行分析，无论他们是否完成治疗。 它还将根据“接受治疗”的参与者进行符合方案的分析，这些参与者定义为在分配后第 0 周和第 8+1 周接受治疗并完成评估的参与者。 为了测试随机化的充分性，它将对所有测量的基线特征进行组间比较，对连续变量使用 t 检验，对二分变量使用卡方检验。 双尾 P 值改善 0 到 10 到 20%。 最后，为了确保观察到的效果不会更好地用随访期间的药物变化或抗抑郁治疗来解释，这两个变量（药物变化是/否和服用抗抑郁药是/否）也将添加到模型中作为协变量。 回归模型的结果将以标准化回归系数 (b) 的形式呈现，其中 95% 的置信区间可以解释为效果大小。 显着性阈值是P=0.05。

对于子项目 1，我们的预期分析是预先设定的，以分析每种益生菌与安慰剂。

潜在好处：

致患者：

通过补充益生菌或许可以改善高压护士的压力、睡眠或胃肠道症状。

致参与研究人员：

所有参与的评估员都将能够在强化访谈员培训后掌握访谈技巧，特别是熟悉半结构式精神病学访谈和一套自我报告问卷。 实验室研究人员将能够掌握进行表观遗传分析的实验室技能，这也有助于扩展他的研究经验。

科学期望：

该研究将填补一般健康的高压力护理人员轮班工作、新陈代谢和益生菌方面的研究空白。 结果将为亚洲科学家提供经验证据，因为亚洲科学家仍然缺乏与质子干预前后变化相关的研究。 益生菌促进健康的知识有望增加，并有望为疾病风险模型和目标有效干预措施带来更个性化的分层。

Sub-project 2 Materials: Probiotics 本提案选用的益生菌与精神状态相关性较高。 PS128，属于植物乳杆菌亚种。 植物油。

方法：

北台湾某大型资讯科技公司的资讯科技专家，受邀以感知压力量表（PSS）10项版本进行初筛。 PSS-10 项目得分为 27 分或更高的参与者被纳入我们的研究。 目前正在接受抗生素或精神药物治疗、患有癌症或其他慢性身体或精神疾病的人被排除在外。 建议纳入的参与者每天服用两个含有 300 毫克 PS128TM 粉末的胶囊，相当于 100 亿个菌落形成单位。 其他自我报告措施包括工作压力量表、视觉模拟压力量表、失眠严重程度指数、状态和特质焦虑指数、情绪特质和状态问卷、患者健康问卷、生活质量享受和满意度问卷和胃肠道严重程度指数。 客观测量包括应激生物标志物的唾液水平，包括皮质醇、α-淀粉酶、免疫球蛋白 A (IgA)、乳铁蛋白和溶菌酶，以及注意力表现测试。