Psychiatrické příznaky u zaměstnanců pociťujících vysokou úroveň stresu před a po příjmu probiotik

Podprojekt 1 Materiály

1. Probiotika Probiotika použitá v tomto návrhu jsou vybrána tak, aby více souvisela s duševními stavy. PS128, který patří k Lactobacillus plantarum subsp. plantarum. Podávání probiotik po dobu 4 týdnů v experimentech na zvířatech prokázalo významné zlepšení deprese a úzkostného chování a zvýšenou pohyblivost u myší (Liu et al., 2016). Koncentrace dopaminu v prefrontálním kortexu, která byla snížena v důsledku deprese, byla také obnovena podáváním PS128 (Liu et al., 2016). PS23 patří do skupiny Lactobacillus paracasei. V pokusech na zvířatech mají živé i tepelně upravené bakterie vliv na zlepšení deprese a úzkostného chování. Kmeny použité v této studii jsou potravinářsky použitelné bakterie uvedené na přední straně Food and Drug Administration na Tchaj-wanu. Produkty byly prodávány na Tchaj-wanu v roce 2015 a nevyskytly se žádné závažné nežádoucí reakce. Relevantní klinické studie byly přezkoumány Institutional Review Boards v několika nemocnicích (včetně National Taiwan University Children's Hospital, Kaohsiung Kai-Syuan Psychiatric Hospital, Wanfang Hospital, Antai Hospital a National Yangming University). Tato probiotika a placebo poskytne společnost Yifu Biomedical Company Ltd. Probiotický prášek neobsahuje laktózu a mohou jej konzumovat lidé s intolerancí laktózy. Placebo kapsle obsahuje mikrokrystalickou celulózu. Probiotické kapsle PS128 i PS23 obsahují 10 miliard CFU (jednotky tvořící kolonie) PS128 nebo PS23. Tepelně upravená probiotická kapsle PS23 obsahuje 10 miliard buněk PS23. Tyto produkty by měly být skladovány v chladničce a chráněny před světlem. Probiotika a placebo použité ve studii jsou všechny jedlé houby nebo potravinové doplňky schválené Food and Drug Administration. Neexistují žádné údaje o závažných potenciálních rizicích nebo vedlejších účincích. Bylo hlášeno pouze několik žaludečních potíží, jako je nadýmání nebo průjem.

Sledování nežádoucích účinků a nežádoucích účinků zahrnuje měkkou stolici, plynatost nebo průjem pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.

Během období studie budou vyžadována celkem 2 hodnocení a odběry krve (týden 0 a 8+1 týden). Subjekty budou pozvány k účasti ve studii (V0) a bude vyhodnocen dotazník. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou posouzeni podle základní linie (V1) a do mobilních telefonů účastníků musí být nainstalována aplikace pro záznam pracovní doby a Rhythm (plán mobilního telefonu), aby bylo možné zaznamenávat pracovní dobu v nemocnici. Testovací kapsle jednou denně budou konzumovány následující den po vyhodnocení po dobu 8 týdnů až do týdne 8+1 (V2). Ve V2 bude provedeno druhé hodnocení. Čas druhého hodnocení musí být stejný jako čas prvního hodnocení. Například první hodnocení je za denní směnu a druhé hodnocení musí být za denní směnu. Počet dní konzumovaných každým subjektem může být nekonzistentní, nejméně 28 dnů a až 35 dnů. Subjekty jsou povinny poskytnout pracovní plán na období studie pro druhé hodnocení, aby výzkumník mohl porovnat výsledky hodnocení pro analýzu.

Metody výzkumu:

1. Vyšetřovatelé k účasti přijmou 240 ošetřovatelů, psychologů a sociálních pracovníků, kteří pracují na chronickém a akutním oddělení. Účastníci budou hodnoceni z hlediska celkového fyzického a duševního zdraví, poruch spánku. Zapsáno bude také 60 elektronických zaměstnanců, účastníků bude hodnoceno celkové fyzické a duševní zdraví, poruchy spánku.
2. Krevní TAC, kortizol a DHEAS budou vyšetřeny před a po podání probiotik a placeba.
3. Subjekty budou muset vyplnit několik škál autotestů, včetně Dotazníku (PHQ-9), Aktivního inventáře stavu (formulář YA), Indexu závažnosti insomnie (ISI), Buss Perryho útočné škály, Průzkumu kvality života a spokojenosti, 10 cm Vizuální analogová škála pro gastrointestinální symptomy a stres, profil stavů nálady (POMS) a počítačový selektivní test pozornosti.
4. V této studii bude pro dílčí projekt 1 použit dvojitě slepý design a pro dílčí projekt dva bude použit otevřený design. Po souhlasu účastníci dokončí výše uvedené základní hodnocení. Všichni účastníci budou poté náhodně rozděleni do probiotických nebo placebových skupin podle počítačem generované tabulky náhodných čísel. Těmto dvěma skupinám budou podávána probiotika nebo placebo po dobu 8 týdnů.

U dílčího projektu 2 všichni účastníci dokončí základní hodnocení a budou jim podávána probiotika po dobu 8 týdnů.

Statistika

1. Obecné úvahy Data budou zadávána a zkontrolována koordinátorem projektu na počítačích kompatibilních s IBM/Macintosh přítomných v laboratoři Psychological & Behavioral Science Research Laboratory v nemocnici Mackay Memorial Hospital. Na proces zadávání dat, včetně přípravy formulářů pro sběr dat, databázových polí, zadávání dat a kontroly editory, budou dohlížet pracovníci Psychological & Behavioral Science Research Laboratory, s rozsáhlými zkušenostmi jak v klinických studiích, tak v longitudinálních studiích s velkými datové sady. Jakmile je soubor dat vložen a zkontrolován, budou provedeny analýzy pomocí softwaru SPSS. Pro zachování efektu randomizace bude provedena analýza "intent to treat" zkoumající všechny pacienty randomizované do studie.
2. Stanovení síly pro test nulové hypotézy Analýza síly bude provedena pomocí velikosti účinku z předchozích publikací a příslušných studií probiotické intervence. Minimálně významný rozdíl ve změnách PSS nebo ISI mezi léčbami by byl definován jako snížení úrovně skóre o 20 % nebo více. Na základě síly 80 % a za předpokladu 30% míry opuštění a hladiny alfa 0,05 bude vyžadován vzorek 500 účastníků (120 na skupinu). Všechny výsledky budou analyzovány pomocí analýzy záměru k léčbě založené na přiřazení léčby, ať už dokončí léčbu nebo ne. Provede také analýzu podle protokolu založenou na „léčených“ účastnících, definovaných jako ti, kteří podstoupili léčbu a dokončili hodnocení 0 a 8+1 týdnů po přidělení. K otestování adekvátnosti randomizace provede mezi skupinami srovnání základních charakteristik na všech měřeních pomocí t testů pro spojité proměnné a chí-kvadrát testů pro dichotomické proměnné. Dvoustranné P-hodnoty 0 až 10 až 20 % zlepšení. A konečně, aby se zajistilo, že pozorovaný účinek nebude lépe vysvětlován změnami v medikaci během sledování nebo léčbou antidepresivy, budou tyto dvě proměnné (změny v medikaci ano/ne a užívání antidepresiv ano/ne) přidány do modelů jako kovariáty. Výsledky regresních modelů budou prezentovány jako standardizované regresní koeficienty (b) s 95% intervaly spolehlivosti, které lze interpretovat jako velikost účinku. Práh významnosti byl P=0,05.

Pro dílčí projekt 1 byla naše zamýšlená analýza nastavena a priori tak, aby analyzovala každé probiotikum vs. placebo.

Potenciální výhody:

K pacientům:

Může být možné zlepšit stres, spánek nebo gastrointestinální příznaky sester s vysokým tlakem doplněním probiotik.

Zúčastněným výzkumníkům:

Všichni zúčastnění hodnotitelé si po intenzivním školení tazatelů osvojí dovednosti v oblasti rozhovorů, zejména se seznámí s polostrukturovaným psychiatrickým rozhovorem a balíčkem sebereportovacích dotazníků. Laboratorní výzkumník bude schopen zvládnout laboratorní dovednosti provádění epigenetické analýzy, což může být také užitečné pro rozšíření jeho výzkumných zkušeností.

Vědecká očekávání:

Studie vyplní mezeru ve výzkumu práce na směny, metabolismu a probiotik u obecně zdravého vysoce stresového ošetřovatelského personálu. Výsledky poskytnou empirický důkaz pro asijské vědce, kde stále existuje nedostatek studií spojených se změnami před a po protiotické intervenci. Očekává se, že znalosti o probiotikách směřující k podpoře zdraví porostou a doufáme, že povedou k personalizovanější stratifikaci pro modely rizika onemocnění a zacílení účinných intervencí.

Podprojekt 2 Materiály: Probiotika Probiotika použitá v tomto návrhu jsou vybrána tak, aby více souvisela s duševními stavy. PS128, který patří k Lactobacillus plantarum subsp. plantarum.

Metoda:

IT specialisté z velké IT společnosti na severním Tchaj-wanu byli pozváni a nejprve prověřeni pomocí 10 položek Perceived Stress Scale (PSS). Do naší studie byli zahrnuti účastníci se skóre PSS-10 položek 27 nebo vyšším. Ti, kteří jsou v současné době léčeni antibiotiky nebo psychotropními léky, mají rakovinu nebo jiná chronická fyzická nebo duševní onemocnění, byli vyloučeni. Dvě kapsle, které obsahovaly 300 mg prášku PS128TM, což odpovídá 10 miliardám jednotek tvořících kolonie, byly navrženy tak, aby je užívali zahrnutí účastníci denně. Mezi další self-report měření patřila škála pracovního stresu, vizuální analogová škála stresu, index závažnosti nespavosti, index stavové a rysové úzkosti, dotazník pro emoční rysy a stav, dotazník o zdraví pacienta, dotazník o kvalitě života a radosti ze života a Gastrointestinal Severity Index. Objektivní měření zahrnovala hladiny stresových biomarkerů ve slinách, včetně kortizolu, α-amylázy, imunoglobulinu A (IgA), laktoferinu a lysozymů a Testy na výkon pozornosti.