接种 BCG 疫苗预防结核感染 (TIPI)
BCG 结核病免疫预防健康成人感染的概念验证、随机、对照研究（TIPI 试验）
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、前瞻性、随机化、安慰剂对照、参与者和实验室盲法临床试验，旨在评估单次旅行前疫苗接种在研冻干谷氨酸 BCG（日本）预防结核分枝杆菌复合体 (Mtb) 感染的效果在高负担国家暴露于结核病患者的 18-65 岁健康成年旅行者。
这项研究的目标是公共卫生和科学。 本研究的公共卫生目标是为出国前往结核病高负担国家工作的美国工人提供可能的结核病保护，这些国家存在多重耐药/广泛耐药结核病暴露的风险以及有效的结核病感染控制干预措施很少完全实施。 一个长期的科学目标是检验结核病疫苗接种预防原发性结核病感染的假设，这是通过外周血结核病干扰素γ释放试验 (IGRA) 测量的，旅行返回时的转化率，以及大约 4-6 个月后的持续转化率-旅行归来。 将评估与安慰剂接受者相比，接种 BCG 的接受者的 IGRA 转化率。 此外，该研究将收集有关接触和感染结核病的信息，评估参与者旅行期间感染结核病的风险因素。
这项研究将招募两种类型的旅行者：第 1 类旅行者（短期旅行者）仅限于旅行 4 周但少于 6 个月的医护人员，第 2 类旅行者（长期旅行者）将包括那些计划在该国居住 6 个月或更长时间（但不超过 2.5 年），无论职业组别。
本研究的结核病高负担国家定义为世界卫生组织 (WHO) 2020 年全球结核病报告中确定的结核病发病率≥70/100,000 的国家。 有高结核病暴露风险的旅行者的目标参与者人群将专门在世界卫生组织 2020 年报告认可的 74 个排名最高的结核病负担国家中的一个或多个国家工作。
登记的参与者通常需要完成 4 次，但最多 6 次研究访问，包括：筛选和资格评估、接种研究疫苗（BCG 或安慰剂）、随后的疫苗接种后随访评估访问以确定潜在的不良事件发生，一次旅行后随访，以评估 Mtb 感染的风险因素并评估主要终点（IGRA 从阴性转为阳性），如果适用，对那些被发现具有临界 IGRA 结果的参与者进行额外的随访. 对于发现具有旅行后 IGRA 转换结果的参与者，将要求进行额外访问以评估持续的 TB IGRA 转换和逆转。
在研究访问期间要进行的不同评估、测试和/或程序包括：身体检查和生命体征；完成旅行前调查问卷和旅行后调查问卷，以收集有关结核病暴露和感染危险因素的信息，以及有关肺部和/或肺外活动性结核病发展以及评估存在和严重程度的任何信息出国旅行时自我报告的症状性全因呼吸道感染发生率；保留记录以评估在接种疫苗后的前 14 天内在注射部位发生的局部反应和选定症状的发生率；和抽血（2 至 4 次，具体取决于之前的验血结果）。
研究设计是终点驱动的；旨在观察 56 次总 IGRA 转化。 因此，如果比预期更早达到目标终点（56 次 IGRA 转化），则将停止参与这项研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
如果参与者满足以下所有条件，则他们将有资格参与研究：
- 在进行任何试验相关程序之前，通过提供自愿书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权证明参与者愿意参与研究
- 参与者是男性或女性，在同意时年龄≥ 18 岁且≤ 65 岁
- 参与者总体健康状况良好，经病史、实验室筛查和体格检查证实
- 参与者没有已知的 Mtb 感染史
- 参与者之前没有 BCG 疫苗接种史，或之前没有接受过研究性 Mtb 疫苗
- 参与者被评估为在计划旅行期间有结核病暴露风险（特别是耐药结核病），并计划在高结核病负担国家工作，持续时间 >4 周且 <6 个月（医护人员），或≥6 个月且≤2.5年，如果长期旅行者和/或/HCW
- 参与者至少在旅行出发前 4 周出现
- 参与者愿意在接受 BCG/安慰剂疫苗后的 6 个月内放弃任何定期结核菌素皮试筛查程序
- 参与者愿意在接受 COVID-19 疫苗后等待 7 天，然后再接受 BCG/安慰剂疫苗
- 参与者愿意按照协议的要求完成所有研究访问，并且在研究期间可以通过电话或电子邮件联系到
参与者同意出于收集相关病史的目的访问病历
仅适用于有生育潜力的女性：
- 参与者在开始研究治疗之前尿妊娠试验呈阴性
- 参与者愿意在 BCG/安慰剂疫苗接种前至少 30 天和接种后 6 周内使用有效的避孕措施
- 愿意在接种疫苗后 6 周内停止哺乳的哺乳期女性
排除标准：
如果参与者符合以下任何标准，则他们将没有资格参加研究：
- 参与者已知结核菌素皮肤试验阳性（>10 毫米）或 IGRA 阳性
- 参与者患有 BCG 疫苗接种禁忌症（例如 HIV 或其他免疫功能低下的疾病）
- 参与者目前正在接受（过去 30 天内）免疫妥协治疗，例如 TNF-α 阻断剂
- 参与者在过去 90 天内有长期（≥ 30 天）口服类固醇使用史或静脉内 (IV) 类固醇史
- 参与者在过去 180 天内接受过放疗或化疗
- 参加者已接受 BCG 膀胱癌治疗
- 参与者是女性且已怀孕（根据尿液 βHCG 测试阳性定义）或打算在接下来的 3 个月内怀孕，或者在筛查或疫苗接种访问时正在哺乳
- 参与者不愿意完成所有必需的研究要素（例如，HIV 检测）
- 参与者在接受卡介苗/安慰剂疫苗（访问 2）之前的 30 天内接受了 2 次或更多次活疫苗接种（例如，麻疹和黄热病）
- 参与者已知或怀疑对 BCG 疫苗或相关产品过敏
- 参与者在筛选时具有阳性/临界 IGRA 测试
- 参与者在筛选时的 HIV 检测呈阳性/不确定
- 参与者在接受任何免疫接种后有危及生命的不良事件史
- 参与者已知患有行为、认知或精神疾病，研究者认为这种疾病会影响参与者理解或配合研究方案要求的能力
- 参与者有其他并发情况，研究者认为这些情况会危及参加试验的参与者的安全或权利，或者会使参与者无法遵守方案和/或损害研究目标
- 参加者在第 1 次就诊前 1 个月内进行过结核菌素皮试
- 参与者在接种 BCG/安慰剂疫苗前 7 天内接种过 COVID-19 疫苗
- 参与者在第 1 次就诊后的 8-10 周内可能接触过结核病（定义为疑似或确诊肺结核且可能具有传染性的人）
- 参与者既往有非结核分枝杆菌病史，而不仅仅是定植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡介苗
冻干谷氨酸卡介苗 (BCG) (Tokyo 172) 疫苗
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冻干谷氨酸卡介苗卡介苗 BCG 疫苗（日本 BCG 实验室），0.1 毫升，通过皮内注射在三角肌区域的外下方进行单剂量给药
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安慰剂比较：安慰剂
疫苗稀释液【谷氨酸钠】
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安慰剂疫苗稀释剂，0.1 毫升，通过皮内注射在三角肌区域的外下方进行单剂量给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从出行前基线至旅行返回后的结核病IGRA血液检测结果变化
大体时间：在基线时，以及旅行返回后8-10周
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使用FDA批准的临界点作为结核分枝杆菌感染的衡量标准，从旅行前基线值阴性到旅行后TB IGRA（结核病干扰素γ释放试验）转换为阳性。 反应将使用T-SPOT.TB测试方法的技术进行评估。 具体而言，该测试在含有4种不同抗原的板上测量对结核感染敏感的T细胞产生的斑点数：nil（阴性对照）、2种结核抗原（ESAT-6和CFP-10，也称为Panel A和Panel B）和植物血凝素（阳性对照）。 通过从Panel A和Panel B的斑点计数中减去阴性（NIL）对照的斑点计数来解释结果：
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在基线时，以及旅行返回后8-10周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 TB IGRA 转换器中持续转换和恢复的参与者数量
大体时间：旅行后返回后 4-6 个月
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被确定为具有阳性 TB IGRA 血液测试结果的参与者将接受 TB IGRA 重新测试，以确定使用 T-SPOT.TB 测试方法的持续（阳性结果）转换和逆转（定义为阴性/边缘）。
每个研究组的转化率将计算为转化次数除以旅行人月
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旅行后返回后 4-6 个月
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皮内接种 BCG 疫苗后出现治疗相关不良反应的参与者人数
大体时间：基线（疫苗接种前）、接种后 30 分钟内、接种后 14 天和接种后 2 至 6 周（访问 3）
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疫苗接种后反应，以评估选定的局部注射部位反应（疼痛/压痛、发红、溃疡、渗液、水泡 [水疱]、硬结 [肿胀] 和疤痕）、腋窝/颈部淋巴结肿大和选定的全身症状（发烧、头痛、发冷、头晕、疲倦、恶心、胃肠道问题、皮疹、肌肉和关节疼痛以及一般健康）使用 2007 年美国 FDA 指南针对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表。
对于每个反应，将为每个旅行者确定最高等级。
将向参与者提供一张记忆辅助卡，以记录在接种疫苗后的前 14 天内可能发生的任何选定的局部反应和全身症状
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基线（疫苗接种前）、接种后 30 分钟内、接种后 14 天和接种后 2 至 6 周（访问 3）
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部署期间患有结核病/症状的参与者人数
大体时间：通过最终 IGRA 检测，预计平均时间为旅行返回后 8-10 周
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出现疑似结核病症状（即咳血、咳嗽≥2周、胸痛、发热≥2周、盗汗和无意识体重减轻）的参与者，在前往结核病高或中等负担国家旅行期间或直至IGRA检测时可能发生的活动性结核病（可能、很可能或确诊）发展和结核病治疗。
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通过最终 IGRA 检测，预计平均时间为旅行返回后 8-10 周
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识别目标研究人群中通过旅行后问卷收集的结核分枝杆菌感染的潜在风险因素
大体时间：通过最终 IGRA 检测，预期平均时间为旅行返回后 8-10 周
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参与者旅行后的问卷回复将收集有关结核病暴露和感染风险因素的信息，以及在前往2020年世界卫生组织（WHO）结核病报告中确定的高负担结核病国家旅行期间可能采取的任何降低风险活动（即个人防护措施）的相关信息。旅行者将被询问是否接触过已知患有结核病的人，或在国外是否与艾滋病毒高危人群一起工作。他们还将被问及住宿情况、日常作息以及是否使用过小巴等公共交通工具，如果是，使用频率如何。最后将向所有旅行者提出一个开放式问题，例如“您是否有理由认为自己曾暴露于风险中？”
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通过最终 IGRA 检测，预期平均时间为旅行返回后 8-10 周
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在国外旅行期间获得的全因呼吸道感染自我报告症状的参与者数量
大体时间：通过最终 IGRA 测试，预计平均时间为旅行返回后 8-10 周
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从参与者处获取的问卷答复将评估自我报告的全因呼吸道感染症状，涵盖五个方面（鼻部、喉部、胸部、全身、神经系统），包括症状的存在、发生频率和严重程度、急性症状对功能性活动或生产力的影响，以及在国外旅行期间因呼吸道疾病导致的医疗就诊和治疗情况。
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通过最终 IGRA 测试，预计平均时间为旅行返回后 8-10 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Naomi E. Aronson, MD、Uniformed Services University of the Health Sciences
- 研究主任：Merlin L. Robb, MD、Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019-01 (其他标识符：NANT)
- BAA 170090 (其他赠款/资助编号：Defense Health Program (admin by MIDRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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