結核感染を予防するためのBCGワクチンによる予防接種 (TIPI)
健康な成人の感染を防ぐためのBCGによる結核予防接種の概念実証、無作為化、対照研究（TIPI試験）
調査の概要
詳細な説明
この研究は、結核菌複合体（Mtb）感染を予防するための研究用凍結乾燥グルタミン酸BCG（日本）による単一の旅行前ワクチン接種を評価するための、多施設、前向き、無作為化、プラセボ対照、参加者および実験室盲検の臨床試験です。 18～65 歳の健康な成人旅行者で、高負担国で結核患者に接触した場合。
この研究の目標は、公衆衛生と科学の両方です。 この研究の公衆衛生上の目標は、多剤耐性結核または多剤耐性結核への曝露のリスクがあり、効果的な結核感染制御介入が行われている結核の負荷が高い国で働くために海外に旅行する米国の労働者に結核に対する可能な保護を提供することです。完全に実装されていることはほとんどありません。 長期的な科学的目標は、旅行から戻ったときの末梢血結核インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）変換、および約4〜6か月後の持続的な変換によって測定される結核ワクチン接種が一次結核感染を防ぐという仮説を検証することです・旅行からの帰り。 プラセボレシピエントと比較したBCGワクチン接種レシピエントのIGRA転換率を評価する。 さらに、この研究では結核への暴露と感染に関する情報を収集し、参加者の旅行中の結核感染の危険因子を評価します。
この調査では、2 種類の旅行者を募集します。旅行期間が 4 週間で 6 か月未満の医療従事者に限定されるタイプ 1 旅行者 (短期旅行者) と、それらを含むタイプ 2 旅行者 (長期旅行者) です。職種を問わず、6ヶ月以上（但し2.5年以内）の滞在を予定している者。
この研究の結核負荷の高い国は、世界保健機関 (WHO) の世界結核報告書 2020 で 70/100,000 以上の結核発生率を持つ国として定義されています。 WHO 2020 レポートで認められているように、高結核曝露のリスクがある旅行者の対象となる参加者集団は、結核蔓延率が最も高い 74 か国のうちの 1 つまたは複数で具体的に働きます。
登録された参加者は、通常4回、ただし最大6回の研究訪問を完了する必要があります：スクリーニングと適格性評価、研究ワクチンによるワクチン接種（BCGまたはプラセボ）、潜在的な有害事象の発生を特定するためのその後のワクチン接種後のフォローアップ評価訪問、Mtb感染の危険因子を評価し、主要エンドポイント（IGRAの陰性から陽性への変換）を評価するための旅行後のフォローアップ訪問、および該当する場合は、IGRAの結果が境界線であることが判明した参加者のための追加の訪問. 旅行後に IGRA 変換結果が得られた参加者については、持続的な TB IGRA 変換および復帰の評価のために、追加の訪問が要求されます。
研究訪問中に実施されるさまざまな評価、検査、および/または手順には、以下が含まれます。研究訪問間の病歴および一般的な健康状態に関連するインタビュー。身体検査とバイタルサイン;結核への暴露と感染の危険因子に関する情報を収集するための旅行前のアンケートと旅行後のアンケートの完了、および肺および/または肺外の両方の活動性結核疾患の発症に関する情報、および存在と重症度の評価海外旅行中に自己報告された症候性の全原因呼吸器感染症の発生の;ワクチン接種後最初の 14 日間、注射部位での局所反応の発生および特定の症状の発生を評価するための記録を保持する。採血（以前の血液検査の結果に応じて2回から4回まで）。
研究デザインはエンドポイント主導です。合計 56 の IGRA 変換を観察するように設計されています。 したがって、目標エンドポイント (56 IGRA 変換) が予想よりも早く達成された場合、この研究への登録は中止されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、次の基準をすべて満たす場合、研究への参加資格があります。
- -参加者は、任意の試験関連手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントおよび健康保険の相互運用性と責任に関する法律（HIPAA）の承認を提供することによって証明されるように、研究に参加する意思がある
- -参加者は男性または女性であり、同意時の年齢は18歳以上65歳以下です
- 参加者は健康状態が良好で、病歴、検査室でのスクリーニング、および身体検査によって確認されています
- 参加者はMtb感染の既知の病歴がない
- 参加者はBCGワクチン接種の前歴がないか、治験用Mtbワクチンを以前に受け取っていません
- -参加者は、計画された旅行中に結核への曝露（特に薬剤耐性結核）のリスクがあると評価されており、医療従事者の場合は4週間以上6か月未満、または6か月以上2.5か月以下の期間、結核負荷の高い国で働く予定です。長期旅行者および/またはHCWの場合は年
- 参加者は、旅行出発の少なくとも 4 週間前に提示します
- -参加者は、BCG /プラセボワクチン接種後6か月間、定期的なツベルクリン皮膚検査のスクリーニング手順を差し控えることをいとわない
- -参加者は、COVID-19ワクチンを接種した後、BCG /プラセボワクチンを接種する前に7日間待つことをいとわない
- -参加者は、プロトコルで必要とされるすべての研究訪問を喜んで完了し、研究中に電話または電子メールで連絡できます
参加者は、関連する病歴収集の目的で医療記録にアクセスすることに同意します
出産の可能性のある女性のみ:
- -参加者は、研究治療を開始する前に尿妊娠検査が陰性である
- -参加者は、BCG /プラセボワクチン接種の少なくとも30日前と6週間後に効果的な避妊を喜んで使用します
- -ワクチン接種後6週間は母乳育児を控えることをいとわない授乳中の女性
除外基準:
参加者は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究への参加資格がありません。
- -参加者は、ツベルクリン検査陽性（> 10 mm）またはIGRA陽性であることがわかっています
- -参加者は、BCGワクチン接種が禁忌である病状を持っています（例：HIVまたはその他の免疫不全状態）
- -参加者は現在（過去30日以内に）TNF-α遮断などの免疫低下治療を受けています
- -参加者は過去90日以内に慢性（30日以上）の経口ステロイド使用または静脈内（IV）ステロイドの使用歴があります
- -参加者は過去180日以内に放射線療法または化学療法を受けました
- 参加者は膀胱がんのBCG治療を受けています
- -参加者は女性であり、妊娠している（陽性の尿βHCG検査によって定義される）、または次の3か月以内に妊娠する予定である、またはスクリーニングまたはワクチン接種の訪問時に授乳中
- -参加者は、必要なすべての研究要素を完了することを望んでいません（例：HIV検査）
- -参加者は、BCG /プラセボワクチンを受け取る前の30日以内に2回以上の生ワクチン接種（麻疹や黄熱病など）を受けました（訪問2）
- -参加者は、BCGワクチンまたは関連製品に対する過敏症を知っているか、疑われています
- -参加者はスクリーニング時に陽性/境界IGRAテストを持っています
- -参加者はスクリーニングで陽性/不確定なHIV検査を受けています
- -参加者は、予防接種を受けた後に生命を脅かす有害事象の病歴がある
- -参加者は、行動、認知、または精神疾患を有することが知られている 研究者の意見では、参加者の能力に影響を与える 研究プロトコルの要件を理解または協力する
- -参加者は、治験責任医師の意見では、治験に参加している参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくさせる、および/または研究目的を損なう他の同時条件を持っています
- -参加者は、訪問1の1か月前にツベルクリン皮膚検査を実施しました
- -参加者は、BCG /プラセボワクチンの前の7日以内にCOVID-19ワクチンを接種しました
- -参加者は、訪問1の8〜10週間以内に結核にさらされた可能性があります（肺結核が疑われる、または確認された人として定義されます感染性がある）。
- 参加者は、コロニー形成のみではなく、非結核性抗酸菌疾患の既往歴がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BCGワクチン
凍結乾燥グルタミン酸菌カルメット・ゲラン（BCG）（東京172）ワクチン
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凍結乾燥グルタミン酸バチルス カルメット・ゲラン BCG ワクチン (日本 BCG 研究所)、0.1 mL を三角筋領域の外側下面に皮内注射することにより単回投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ワクチン希釈剤［グルタミン酸ナトリウム］
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プラセボ ワクチン希釈液、0.1 mL を三角筋領域の外側下部に皮内注射することにより単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出発前の基準値から帰国後のTB IGRA血液検査結果の変化
時間枠：ベースライン時、および旅行復帰後8～10週間
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旅行前の陰性基準値から旅行後の陽性へのTB IGRAの転換は、FDA承認のカットオフ値を用いた結核菌感染の指標として評価されます。 反応はT-SPOT.TB試験法の技術を用いて評価されます。 具体的には、この試験は4種類の抗原を含むプレート上で結核感染に感作されたT細胞からのスポット数を測定します：ニル（陰性対照）、2つのTB抗原（ESAT-6およびCFP-10、パネルAおよびパネルBとも呼ばれる）、およびフィトヘマグルチニン（陽性対照）。 結果は、陰性（NIL）対照のスポット数をパネルAおよびBのスポット数から減算して解釈されます：
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ベースライン時、および旅行復帰後8～10週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TB IGRAコンバーターで継続的なコンバージョンと復帰を伴う参加者の数
時間枠：旅行後の帰国から4～6ヶ月
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TB IGRA血液検査結果が陽性であると特定された参加者は、T-SPOT.TB検査法を使用して、TB IGRAの再検査を受け、持続的（陽性結果）の転換と復帰（陰性/境界線として定義）を決定します。
各スタディ グループのコンバージョン率は、コンバージョン数を旅行の人月で割った値として計算されます。
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旅行後の帰国から4～6ヶ月
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BCGワクチンの皮内投与後に治療関連の副作用を起こした参加者の数
時間枠：ベースライン (ワクチンの投与前)、ワクチン接種後 30 分以内、ワクチン接種後 14 日、およびワクチン接種後 2 ～ 6 週間 (訪問 3)
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選択された局所注射部位反応（疼痛/圧痛、発赤、潰瘍、ドレナージ、水疱[水ぶくれ]、硬化[腫れ]および瘢痕化）、腋窩/頸部リンパ節腫脹、および選択された全身症状（発熱、頭痛、悪寒、めまい、疲労感、吐き気、胃腸障害、発疹、筋肉と関節の痛み、および一般的な健康状態) を、予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアのための 2007 年米国 FDA ガイダンス毒性等級尺度を使用して評価しました。
各反応について、各旅行者の最高グレードが決定されます。
参加者には、ワクチン接種後最初の14日間に発生する可能性のある選択された局所反応および全身症状の発生を記録するための記憶補助カードが提供されます。
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ベースライン (ワクチンの投与前)、ワクチン接種後 30 分以内、ワクチン接種後 14 日、およびワクチン接種後 2 ～ 6 週間 (訪問 3)
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配備中の結核疾患/症状の既往歴のある参加者数
時間枠：最終IGRA検査により、旅行帰国後8〜10週間の予想平均時間
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結核疾患を示唆する症状（すなわち、血痰、2週間以上の咳、胸痛、2週間以上の発熱、寝汗、および意図しない体重減少）の反応を示した参加者、活動性結核疾患（可能性、疑い、または確定）の発症、および高または中程度の結核負担国への旅行中またはIGRA検査時までに発生した可能性のある結核治療。
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最終IGRA検査により、旅行帰国後8〜10週間の予想平均時間
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対象研究集団において、渡航後質問票で収集された結核感染の潜在的なリスク要因を特定する
時間枠：最終IGRA検査を通じて、予想される平均時間は渡航帰国後8〜10週間
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旅行後の参加者からのアンケート回答では、結核（TB）への曝露および感染のリスク要因に関する情報、ならびに2020年世界保健機関（WHO）結核報告書で特定された高負担結核国への旅行中に行われた可能性のあるリスク低減活動（例：個人的な防御措置）に関する情報を収集します。旅行者には、結核疾患を持つことが知られている人との接触があったかどうか、または海外でHIVリスクのある集団と働いたかどうかを尋ねます。また、宿泊施設、日課、ミニバスなどの公共交通機関を利用したかどうか、そして利用した場合はその頻度についても尋ねます。すべての旅行者に対して、最終的な自由回答形式の質問（例：「曝露されたと信じる理由はありますか？」）が行われます。
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最終IGRA検査を通じて、予想される平均時間は渡航帰国後8〜10週間
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海外旅行中に獲得した全原因呼吸器感染症の自己申告症状のある参加者数
時間枠：最終IGRA検査を通じて、旅行帰国後8〜10週間の平均予想時間
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参加者から得られた質問票の回答は、海外旅行中の呼吸器疾患による、自己申告による全原因呼吸器感染症の症状を5つの領域（鼻、喉、胸、全身性、神経学的）で存在、発生頻度、重症度、急性症状の機能活動または生産性への影響、医療受診および治療について評価します。
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最終IGRA検査を通じて、旅行帰国後8〜10週間の平均予想時間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Naomi E. Aronson, MD、Uniformed Services University of the Health Sciences
- スタディディレクター：Merlin L. Robb, MD、Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-01 (その他の識別子：NANT)
- BAA 170090 (その他の助成金/資金番号：Defense Health Program (admin by MIDRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BCG（東京172）ワクチンの臨床試験
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない
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Bandim Health ProjectUniversity of Southern Denmark完了
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University of Cape TownAeras; Japan BCG Laboratory 4-2-6 Kohinata,Tokyo 112-0006, Japan.わからない