Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Immunizzazione con vaccino BCG per prevenire l'infezione da tubercolosi (TIPI)

21 gennaio 2026 aggiornato da: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Uno studio di prova, randomizzato e controllato sull'immunizzazione della tubercolosi con BCG per prevenire l'infezione negli adulti sani (studio TIPI)

Lo scopo di questa ricerca è scoprire se una singola dose di vaccinazione pre-viaggio con BCG può ridurre l'infezione da tubercolosi (TB) producendo una risposta immunitaria quando somministrata ad adulti che viaggiano in paesi con un elevato carico di tubercolosi. BCG sarà confrontato con un placebo (un vaccino inattivo). BCG (Giappone) è utilizzato a livello globale ma non è approvato per l'uso negli Stati Uniti, pertanto è considerato sperimentale. I partecipanti che scelgono di prendere parte a questo studio di ricerca verranno assegnati in modo casuale (è come lanciare una moneta) a BCG o placebo. Verranno arruolati 2000 volontari idonei.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, partecipante e in cieco di laboratorio per valutare una singola vaccinazione pre-viaggio con glutammato liofilizzato sperimentale BCG (Giappone) per prevenire l'infezione da Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb) in viaggiatori adulti sani, di età compresa tra 18 e 65 anni, esposti a persone con tubercolosi in paesi ad alto carico.

Gli obiettivi di questo studio sono sia di salute pubblica che scientifici. L'obiettivo di salute pubblica di questo studio è quello di offrire una possibile protezione contro la tubercolosi ai lavoratori statunitensi che viaggiano all'estero per lavorare in paesi con un elevato carico di tubercolosi dove esiste un rischio di esposizione alla tubercolosi multiresistente/ampiamente resistente ai farmaci e dove efficaci interventi di controllo delle infezioni da tubercolosi raramente sono pienamente implementate. Un obiettivo scientifico a lungo termine è testare l'ipotesi che la vaccinazione contro la tubercolosi prevenga l'infezione primaria da tubercolosi misurata mediante la conversione del test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) della tubercolosi nel sangue periferico al ritorno dalla visita di viaggio, nonché la conversione sostenuta a circa 4-6 mesi dopo -ritorno dal viaggio. Saranno valutati i tassi di conversione IGRA nei riceventi vaccinati con BCG rispetto ai riceventi placebo. Inoltre, questo studio raccoglierà informazioni sull'esposizione e l'infezione da tubercolosi, valutando i fattori di rischio per l'infezione da tubercolosi durante il viaggio del partecipante.

Questo studio recluterà due tipi di viaggiatori: viaggiatori di tipo 1 (viaggiatori a breve termine) che saranno limitati agli operatori sanitari che viaggiano per 4 settimane, ma meno di 6 mesi e viaggiatori di tipo 2 (viaggiatori a lungo termine) che includeranno quelli prevede di risiedere nel paese per 6 mesi o più (ma ≤ 2,5 anni di durata), indipendentemente dal gruppo professionale.

I paesi ad alto carico di tubercolosi per questo studio sono definiti come paesi identificati nel Global Tuberculosis Report 2020 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per avere un'incidenza di tubercolosi ≥70/100.000. La popolazione partecipante mirata di viaggiatori a rischio di esposizione elevata alla tubercolosi lavorerà specificamente in uno o più dei 74 paesi con il carico di tubercolosi con il punteggio più alto, come riconosciuto dal rapporto dell'OMS 2020.

Ai partecipanti arruolati sarà richiesto di completare in genere 4, ma fino a 6 visite di studio composte da: screening e valutazioni di ammissibilità, vaccinazione con vaccino in studio (BCG o placebo), una successiva visita di valutazione di follow-up post-vaccinazione per identificare potenziali occorrenze di eventi avversi , una visita di follow-up post-viaggio per valutare i fattori di rischio per l'infezione da Mtb e valutare l'endpoint primario (conversione IGRA da negativo a positivo) e, se applicabile, una visita aggiuntiva per quei partecipanti che risultano avere un risultato IGRA borderline . Per i partecipanti trovati ad avere risultati di conversione IGRA post-viaggio, sarà richiesta una visita aggiuntiva per la valutazione della conversione e reversione sostenuta dell'IGRA per TB.

Diverse valutazioni, test e/o procedure da eseguire durante le visite di studio includono: interviste rilevanti per la loro storia medica e il benessere generale tra le visite di studio; esami fisici e segni vitali; compilazione di un questionario pre-viaggio e post-viaggio per raccogliere informazioni sull'esposizione alla tubercolosi e sui fattori di rischio per l'infezione, nonché eventuali informazioni sullo sviluppo di malattia tubercolare attiva, sia polmonare che/o extrapolmonare e valutazione per la presenza e la gravità di occorrenze di infezioni respiratorie sintomatiche per tutte le cause autodichiarate durante i viaggi all'estero; tenere un registro per valutare l'insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione e l'incidenza di sintomi selezionati per i primi 14 giorni dopo la vaccinazione; e prelievi di sangue (da 2 a 4 a seconda di ciò che rivelano i risultati degli esami del sangue precedenti).

Il disegno dello studio è guidato dall'endpoint; progettato per osservare 56 conversioni IGRA totali. Pertanto, l'arruolamento in questo studio verrà interrotto se l'endpoint target (56 conversioni IGRA) viene raggiunto prima del previsto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti saranno idonei per la partecipazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

    1. - Il partecipante è disposto a partecipare allo studio come evidenziato fornendo il consenso informato scritto volontario e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) prima di condurre qualsiasi procedura relativa allo studio
    2. Il partecipante è maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni al momento del consenso
    3. Il partecipante è in buone condizioni di salute generale, confermato da anamnesi, screening di laboratorio ed esame fisico
    4. Il partecipante non ha una storia nota di infezione da Mtb
    5. - Il partecipante non ha precedenti di vaccinazione BCG o precedente ricezione di un vaccino Mtb sperimentale
    6. Il partecipante è valutato a rischio di esposizione alla tubercolosi (in particolare tubercolosi resistente ai farmaci) durante il viaggio pianificato e ha pianificato di lavorare in paesi ad alto carico di tubercolosi per una durata >4 settimane e <6 mesi per il personale sanitario, o ≥6 mesi e ≤2,5 anni se viaggiatore a lungo termine e/o/operatori sanitari
    7. Il partecipante si presenta almeno 4 settimane prima della partenza del viaggio
    8. Il partecipante è disposto a rinunciare a qualsiasi procedura periodica di screening del test cutaneo alla tubercolina per 6 mesi dopo aver ricevuto il vaccino BCG/placebo
    9. Il partecipante è disposto ad aspettare dopo aver ricevuto un vaccino COVID-19 per 7 giorni prima di ricevere il vaccino BCG/placebo
    10. - Il partecipante è disposto a completare tutte le visite di studio come richiesto dal protocollo ed è raggiungibile telefonicamente o via e-mail durante lo studio

    11. Il partecipante accetta l'accesso alla cartella clinica ai fini della raccolta della storia medica pertinente

      Solo per le donne in età fertile:

    12. - La partecipante ha un test di gravidanza sulle urine negativo prima di iniziare il trattamento in studio
    13. - Il partecipante è disposto a utilizzare una contraccezione efficace per almeno 30 giorni prima e 6 settimane dopo la vaccinazione con BCG/placebo
    14. Femmina in allattamento disposta ad astenersi dall'allattamento al seno per 6 settimane dopo la vaccinazione

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. - Il partecipante ha un test cutaneo alla tubercolina positivo noto (> 10 mm) o IGRA positivo
    2. Il partecipante ha una condizione medica per la quale la vaccinazione BCG è controindicata (ad es. HIV o altre condizioni immunocompromesse)
    3. Il partecipante sta attualmente ricevendo (negli ultimi 30 giorni) trattamenti immunocompromettenti, come il blocco del TNF-α
    4. - Il partecipante ha una storia di uso cronico (≥ 30 giorni) di steroidi per via orale o steroidi per via endovenosa (IV) negli ultimi 90 giorni
    5. - Il partecipante ha ricevuto radioterapia o chemioterapia negli ultimi 180 giorni
    6. Il partecipante ha ricevuto un trattamento con BCG per il cancro alla vescica
    7. La partecipante è una donna ed è incinta (come definito dal test βHCG nelle urine positivo) o intende rimanere incinta nei prossimi 3 mesi o sta allattando al momento dello screening o della visita di vaccinazione
    8. Il partecipante non è disposto a completare tutti gli elementi di studio richiesti (ad esempio, test HIV)
    9. Il partecipante ha ricevuto 2 o più vaccinazioni vive (ad esempio, morbillo e febbre gialla) entro 30 giorni prima della ricezione del vaccino BCG/placebo (Visita 2)
    10. - Il partecipante ha ipersensibilità nota o sospetta al vaccino BCG o prodotti correlati
    11. - Il partecipante ha un test IGRA positivo / borderline allo screening
    12. Il partecipante ha un test HIV positivo/indeterminato allo screening
    13. - Il partecipante ha una storia di eventi avversi potenzialmente letali a seguito del ricevimento di qualsiasi immunizzazione
    14. Il partecipante è noto per avere una malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere o cooperare con i requisiti del protocollo di studio
    15. - Il partecipante presenta altre condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio o renderebbero il partecipante incapace di rispettare il protocollo e/o comprometterebbero gli obiettivi dello studio
    16. - Il partecipante ha eseguito il test cutaneo alla tubercolina entro 1 mese prima della Visita 1
    17. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino COVID-19 entro 7 giorni prima del vaccino BCG/placebo
    18. Il partecipante ha avuto una probabile esposizione alla tubercolosi (definita come persona con tubercolosi polmonare sospetta o confermata che è probabilmente infettiva) entro 8-10 settimane dalla visita 1
    19. - Il partecipante ha una precedente storia di malattia micobatterica non tubercolare, non solo colonizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino BCG
Vaccino liofilizzato con glutammato Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172)
Biologico: Vaccino BCG (Tokyo 172).
Vaccino BCG di Calmette-Guérin BCG liofilizzato con glutammato liofilizzato (Japan BCG Laboratory), 0,1 ml somministrato in dose singola mediante iniezione intradermica sull'aspetto inferiore esterno della regione deltoide
Comparatore placebo: Placebo
Diluente vaccino [glutammato di sodio]
Droga: Placebo
Diluente del vaccino placebo, 0,1 ml somministrato in dose singola mediante iniezione intradermica sull'aspetto inferiore esterno della regione deltoide
Altri nomi:
  • glutammato di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei risultati del test ematico TB IGRA dalla baseline pre-viaggio al ritorno post-viaggio
Lasso di tempo: Al basale, e 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio

Variazione della conversione di TB IGRA dal valore basale pre-viaggio negativo a positivo post-viaggio, utilizzando i punti di interruzione approvati dalla FDA come misura dell'infezione da Mycobacterium tuberculosis. La risposta sarà valutata utilizzando la tecnologia del metodo di test T-SPOT.TB. In particolare, il test misura il numero di macchie da cellule T sensibilizzate all'infezione da TB su una piastra contenente 4 diversi antigeni: nil (controllo negativo), 2 antigeni TB (ESAT-6 e CFP-10, chiamati anche Panel A e Panel B) e fitoemoagglutinina (controllo positivo). I risultati vengono interpretati sottraendo il conteggio delle macchie nel controllo negativo (NIL) dal conteggio delle macchie nei Pannelli A e B:

  • Positivo ≥ 8 macchie
  • Negativo ≤ 4 macchie (include valori inferiori a zero)
  • Borderline 5, 6 o 7 macchie
  • Non valido
Al basale, e 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con conversione sostenuta e reversione nei convertitori TB IGRA
Lasso di tempo: 4-6 mesi dal rientro post-viaggio
I partecipanti identificati come aventi risultati positivi del test del sangue TB IGRA saranno sottoposti a un nuovo test TB IGRA per determinare la conversione sostenuta (risultato positivo) e l'inversione (definita come negativa/borderline) utilizzando il metodo di test T-SPOT.TB. Il tasso di conversione per ogni gruppo di studio sarà calcolato come il numero di conversioni diviso per i mesi-persona di viaggio
4-6 mesi dal rientro post-viaggio
Numero di partecipanti con effetti avversi correlati al trattamento a seguito della somministrazione intradermica del vaccino BCG
Lasso di tempo: Basale (pre-somministrazione del vaccino), entro 30 minuti dalla vaccinazione, 14 giorni dopo la vaccinazione e da 2 a 6 settimane dopo la vaccinazione (Visita 3)
Risposta post-vaccinazione per valutare l'insorgenza di determinate reazioni locali al sito di iniezione (dolore/dolorabilità, arrossamento, ulcerazione, drenaggio, vescicole [vesciche], indurimento [gonfiore] e cicatrici), linfoadenopatia ascellare/cervicale e sintomi sistemici selezionati (febbre, mal di testa, brividi, vertigini, stanchezza, nausea, problemi gastrointestinali, eruzioni cutanee, dolori muscolari e articolari e benessere generale) utilizzando la scala di classificazione della tossicità della FDA statunitense del 2007 per volontari sani per adulti e adolescenti iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi. Per ogni reazione, verrà determinato il voto più alto per ogni viaggiatore. Ai partecipanti verrà fornita una scheda di aiuto alla memoria per registrare eventuali occorrenze di reazioni locali selezionate e sintomi sistemici che possono verificarsi durante i primi 14 giorni dopo la vaccinazione
Basale (pre-somministrazione del vaccino), entro 30 minuti dalla vaccinazione, 14 giorni dopo la vaccinazione e da 2 a 6 settimane dopo la vaccinazione (Visita 3)
Numero di partecipanti con anamnesi di malattia/sintomi di TB durante il servizio
Lasso di tempo: Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio
Partecipanti con risposta di sintomi suggestivi di malattia tubercolare (cioè, tosse con sangue, tosse ≥ 2 settimane, dolore toracico, febbre ≥ 2 settimane, sudorazioni notturne e perdita di peso involontaria), sviluppo di malattia tubercolare attiva (possibile, probabile o definita) e trattamento tubercolare che potrebbe essersi verificato durante il viaggio in un paese ad alto o moderato carico di TB o fino al momento del test IGRA.
Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio
Identificare i potenziali fattori di rischio per l'infezione da Mtb nella popolazione studiata bersaglio raccolti sul questionario post-viaggio
Lasso di tempo: Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio
Le risposte ai questionari dei partecipanti dopo il viaggio raccoglieranno informazioni riguardanti l'esposizione alla tubercolosi e i fattori di rischio per l'infezione, nonché qualsiasi informazione riguardante le attività di riduzione del rischio intraprese (ad esempio misure protettive personali) che potrebbero essere avvenute durante il viaggio verso paesi con un alto carico di tubercolosi identificati nel rapporto OMS sulla tubercolosi del 2020. Ai viaggiatori verrà chiesto se hanno avuto contatti con persone note affette da tubercolosi o se hanno lavorato con popolazioni a rischio di HIV mentre erano all'estero. Verrà inoltre chiesto loro informazioni riguardanti l'alloggio, la routine quotidiana e se hanno utilizzato i mezzi pubblici come i minibus e, in tal caso, con quale frequenza. Una domanda finale aperta, ad esempio "Hai motivo di credere di essere stato esposto?" verrà posta a tutti i viaggiatori
Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio
Numero di partecipanti con sintomi auto-riferiti di infezioni respiratorie di qualsiasi causa acquisite durante viaggi all'estero
Lasso di tempo: Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio
Le risposte al questionario ottenute dai partecipanti valuteranno i sintomi auto-riferiti di infezione respiratoria sintomatica per tutte le cause in cinque domini (naso, gola, torace, sistemico, neurologico) per presenza, frequenza di occorrenza e gravità, impatto dei sintomi acuti sulle attività funzionali o sulla produttività, e incontri di cure mediche e trattamento come risultato di malattia respiratoria durante i viaggi all'estero.
Attraverso il test IGRA finale, tempo medio previsto 8-10 settimane dopo il ritorno dal viaggio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Collaboratori

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Investigatori

  • Cattedra di studio: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Direttore dello studio: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

16 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-01 (Altro identificatore: NANT)
  • BAA 170090 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da tubercolosi

Prove cliniche su Vaccino BCG (Tokyo 172).

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi