Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunisatie met BCG-vaccin om tuberculose-infectie te voorkomen (TIPI)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Een proof-of-concept, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van tuberculose-immunisatie met BCG om infectie bij gezonde volwassenen te voorkomen (TIPI-studie)

Het doel van dit onderzoek is na te gaan of een enkele dosis BCG-vaccinatie vóór de reis de tuberculose (tbc)-infectie kan verminderen door een immuunrespons op te wekken wanneer deze wordt gegeven aan volwassenen die reizen naar landen met een hoge tbc-last. BCG wordt vergeleken met een placebo (een inactief vaccin). BCG (Japan) wordt wereldwijd gebruikt, maar is niet goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten en wordt daarom als experimenteel beschouwd. Deelnemers die ervoor kiezen om deel te nemen aan dit onderzoek, zullen willekeurig worden toegewezen (dit is als een munt opgooien) naar BCG of placebo. Er zullen 2000 in aanmerking komende vrijwilligers worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multi-center, prospectieve, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, deelnemer en laboratorium-geblindeerde klinische studie om een ​​enkele pre-travel vaccinatie met gevriesdroogd glutamaat BCG (Japan) te evalueren om Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb) infectie te voorkomen bij gezonde volwassen reizigers, 18-65 jaar oud, blootgesteld aan personen met tbc in landen met een hoge ziektelast.

De doelstellingen van deze studie zijn zowel volksgezondheid als wetenschappelijk. Het volksgezondheidsdoel van deze studie is mogelijke bescherming tegen tbc te bieden aan Amerikaanse werknemers die naar het buitenland reizen om te werken in landen met een hoge tbc-last waar er een risico bestaat op blootstelling aan multiresistente/extreem resistente tbc en waar effectieve tbc-infectiecontrole-interventies worden zelden volledig uitgevoerd. Een wetenschappelijk doel op lange termijn is het testen van de hypothese dat tbc-vaccinatie primaire tbc-infectie voorkomt, zoals gemeten door perifere bloed-tbc-interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA)-conversie bij terugkeer van een reisbezoek, evenals aanhoudende conversie ongeveer 4-6 maanden na -terugkeer van reizen. De mate van IGRA-conversie bij BCG-gevaccineerde ontvangers in vergelijking met placebo-ontvangers zal worden geëvalueerd. Bovendien zal deze studie informatie verzamelen over blootstelling aan en infectie met tbc, waarbij risicofactoren voor tbc-infectie tijdens de reis van de deelnemer worden beoordeeld.

Deze studie rekruteert twee soorten reizigers: Type 1 reizigers (Kortetermijnreizigers) die beperkt zijn tot gezondheidswerkers die 4 weken, maar minder dan 6 maanden reizen, en Type 2 reizigers (Langdurige reizigers) waaronder degenen van plan om 6 maanden of langer (maar ≤ 2,5 jaar) in het land te verblijven, ongeacht de beroepsgroep.

Landen met een hoge tbc-last worden voor dit onderzoek gedefinieerd als landen waarvan in het Global Tuberculosis Report 2020 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is vastgesteld dat ze een tbc-incidentie hebben van ≥70/100.000. Gerichte deelnemerspopulatie van reizigers die risico lopen op hoge tbc-blootstelling zullen specifiek werken in een of meer van de 74 landen met de hoogste tbc-last, zoals erkend door het WHO 2020-rapport.

Van de ingeschreven deelnemers wordt vereist dat zij doorgaans 4, maar maximaal 6 studiebezoeken afleggen, bestaande uit: screening en beoordeling van geschiktheid, vaccinatie met studievaccin (BCG of placebo), een daaropvolgend post-vaccinatiebezoek om mogelijke bijwerkingen te identificeren , een vervolgbezoek na de reis om de risicofactoren voor Mtb-infectie te beoordelen en het primaire eindpunt te beoordelen (IGRA-conversie van negatief naar positief), en indien van toepassing, een extra bezoek voor deelnemers bij wie een borderline IGRA-uitslag is vastgesteld . Voor deelnemers die na de reis IGRA-conversieresultaten hebben, zal een extra bezoek worden aangevraagd voor beoordeling van aanhoudende TB IGRA-conversie en reversie.

Verschillende evaluaties, tests en/of procedures die tijdens studiebezoeken moeten worden uitgevoerd, omvatten: interviews die relevant zijn voor hun medische geschiedenis en algemeen welzijn tussen studiebezoeken; lichamelijk onderzoek en vitale functies; het invullen van een vragenlijst voor en na het reizen om informatie te verzamelen over blootstelling aan tuberculose en risicofactoren voor infectie, evenals alle informatie over de ontwikkeling van actieve tuberculose, zowel pulmonaal als extrapulmonaal, en evaluatie van de aanwezigheid en ernst van zelfgerapporteerde symptomatische luchtweginfecties door alle oorzaken tijdens reizen naar het buitenland; het bijhouden van een dossier om te beoordelen of lokale reacties op de injectieplaats optreden en of geselecteerde symptomen optreden gedurende de eerste 14 dagen na vaccinatie; en bloedafnames (2 tot 4 afhankelijk van wat eerdere bloedtestresultaten onthullen).

Het onderzoeksontwerp is eindpuntgestuurd; ontworpen om in totaal 56 IGRA-conversies te observeren. Daarom wordt de deelname aan dit onderzoek stopgezet als het beoogde eindpunt (56 IGRA-conversies) eerder dan verwacht wordt bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

    1. De deelnemer is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het verstrekken van vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie volgens de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voorafgaand aan het uitvoeren van aan het onderzoek gerelateerde procedures
    2. Deelnemer is man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar op het moment van toestemming
    3. Deelnemer verkeert in goede algemene gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis, laboratoriumscreening en lichamelijk onderzoek
    4. Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van Mtb-infectie
    5. Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van BCG-vaccinatie of eerdere ontvangst van een Mtb-onderzoeksvaccin
    6. De deelnemer wordt geacht risico te lopen op blootstelling aan tbc (met name resistente tbc) tijdens geplande reizen en is van plan om in landen met een hoge tbc-last te werken voor een duur van >4 weken en <6 maanden voor HCW, of ≥6 maanden en ≤2,5 jaar als langdurige reiziger en/of/HCW
    7. Deelnemer meldt zich uiterlijk 4 weken voor vertrek van de reis aan
    8. Deelnemer is bereid af te zien van periodieke screeningsprocedures voor tuberculinehuidtesten gedurende 6 maanden na ontvangst van het BCG/placebo-vaccin
    9. Deelnemer is bereid om na ontvangst van een COVID-19-vaccin gedurende 7 dagen te wachten voordat het BCG/placebo-vaccin wordt toegediend
    10. Deelnemer is bereid alle studiebezoeken af ​​te leggen zoals vereist door het protocol en is tijdens het onderzoek telefonisch of per e-mail bereikbaar

    11. Deelnemer stemt in met toegang tot medische dossiers ten behoeve van het verzamelen van relevante medische geschiedenis

      Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    12. Deelnemer heeft een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
    13. Deelnemer is bereid effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende minimaal 30 dagen voor en 6 weken na BCG/placebovaccinatie
    14. Zogende vrouw die bereid is gedurende 6 weken na vaccinatie geen borstvoeding te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Deelnemer heeft een positieve tuberculinehuidtest (>10 mm) of positieve IGRA
    2. Deelnemer heeft een medische aandoening waarvoor BCG-vaccinatie gecontra-indiceerd is (bijv. HIV of andere immuungecompromitteerde aandoeningen)
    3. Deelnemer krijgt momenteel (in de afgelopen 30 dagen) immuuncompromitterende behandelingen, zoals TNF-α-blokkade
    4. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronisch (≥ 30 dagen) gebruik van orale steroïden of intraveneuze (IV) steroïden in de afgelopen 90 dagen
    5. Deelnemer heeft in de afgelopen 180 dagen bestralingstherapie of chemotherapie gekregen
    6. Deelnemer heeft BCG-behandeling ondergaan voor blaaskanker
    7. Deelnemer is een vrouw en is zwanger (gedefinieerd door een positieve βHCG-urinetest) of is van plan om binnen 3 maanden zwanger te worden, of geeft borstvoeding tijdens het screenings- of vaccinatiebezoek
    8. Deelnemer is niet bereid om alle vereiste studie-elementen af ​​te ronden (bijv. HIV-testen)
    9. Deelnemer heeft 2 of meer levende vaccinaties gekregen (bijv. mazelen en gele koorts) binnen 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van BCG/placebovaccin (Bezoek 2)
    10. Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor het BCG-vaccin of aanverwante producten
    11. Deelnemer heeft positieve/borderline IGRA-test bij screening
    12. Deelnemer heeft positieve/onbepaalde hiv-test bij screening
    13. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende bijwerkingen na ontvangst van een immunisatie
    14. Van de deelnemer is bekend dat hij een gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening heeft die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen of eraan mee te werken
    15. Deelnemer heeft andere gelijktijdige aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om aan het protocol te voldoen en/of de onderzoeksdoelstellingen in gevaar zou brengen
    16. Deelnemer heeft een tuberculinehuidtest ondergaan binnen 1 maand voorafgaand aan Bezoek 1
    17. Deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan BCG/placebovaccin een COVID-19-vaccin gekregen
    18. Deelnemer is waarschijnlijk blootgesteld aan tbc (gedefinieerd als iemand met vermoedelijke of bevestigde longtuberculose die waarschijnlijk besmettelijk is) binnen 8-10 weken na bezoek 1
    19. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niet-tuberculeuze mycobacteriële ziekte, niet alleen kolonisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCG-vaccin
Gevriesdroogd glutamaat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172) vaccin
Biologisch: BCG-vaccin (Tokio 172).
Gevriesdroogd glutamaat Bacillus Calmette-Guérin BCG-vaccin (Japans BCG-laboratorium), 0,1 ml toegediend als enkelvoudige dosis door intradermale injectie over het buitenste onderste deel van het deltaspiergebied
Placebo-vergelijker: Placebo
Vaccinverdunningsmiddel [natriumglutamaat]
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-vaccinverdunningsmiddel, 0,1 ml toegediend als enkele dosis door intradermale injectie over het buitenste onderste deel van het deltaspiergebied
Andere namen:
  • natriumglutamaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in TB IGRA-bloedtestresultaten vanaf de basislijn voor de reis en na terugkeer van de reis
Tijdsspanne: Bij aanvang, en 8-10 weken na terugkeer van reis

Conversieverandering van TB IGRA van de negatieve basiswaarde voor reizen naar positief na reizen, met gebruik van door de FDA goedgekeurde breekpunten als maat voor Mycobacterium tuberculosis-infectie. De respons wordt beoordeeld met behulp van de technologie van de T-SPOT.TB-testmethode. Specifiek meet de test het aantal vlekken van T-cellen die gesensibiliseerd zijn voor TB-infectie op een plaat met 4 verschillende antigenen: nil (negatieve controle), 2 TB-antigenen (ESAT-6 en CFP-10, ook wel Panel A en Panel B genoemd), en fytohemagglutinine (positieve controle). Resultaten worden geïnterpreteerd door het vlekkenaantal in de negatieve (NIL) controle af te trekken van het vlekkenaantal in Panel A en B:

  • Positief ≥ 8 vlekken
  • Negatief ≤ 4 vlekken (dit omvat waarden kleiner dan nul)
  • Grensgeval 5, 6 of 7 vlekken
  • Ongeldig
Bij aanvang, en 8-10 weken na terugkeer van reis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanhoudende conversie en reversie in de TB IGRA-converters
Tijdsspanne: 4-6 maanden vanaf de terugreis na de reis
Deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze positieve TB IGRA-bloedtestresultaten hebben, ondergaan een TB IGRA-hertest om aanhoudende (positieve resultaat) conversie en reversie (gedefinieerd als negatief/borderline) te bepalen met behulp van de T-SPOT.TB-testmethode. Het conversiepercentage voor elke onderzoeksgroep wordt berekend als het aantal conversies gedeeld door persoonsmaanden reizen
4-6 maanden vanaf de terugreis na de reis
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen na intradermale toediening van het BCG-vaccin
Tijdsspanne: Baseline (vóór toediening van vaccin), binnen 30 minuten na vaccinatie, 14 dagen na vaccinatie en 2 tot 6 weken na vaccinatie (bezoek 3)
Post-vaccinatierespons om het optreden van geselecteerde lokale reacties op de injectieplaats (pijn/gevoeligheid, roodheid, ulceratie, drainage, blaasjes [blaar], verharding [zwelling] en littekens), axillaire/cervicale lymfadenopathie en geselecteerde systemische symptomen (koorts, hoofdpijn, koude rillingen, duizeligheid, vermoeidheid, misselijkheid, gastro-intestinale problemen, huiduitslag, spier- en gewrichtspijn en algemeen welzijn) met behulp van de 2007 U.S. FDA guidance Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials. Per reactie wordt per reiziger het hoogste cijfer bepaald. Deelnemers krijgen een geheugensteunkaart om eventuele gevallen van geselecteerde lokale reacties en systemische symptomen te registreren die kunnen optreden tijdens de eerste 14 dagen na vaccinatie
Baseline (vóór toediening van vaccin), binnen 30 minuten na vaccinatie, 14 dagen na vaccinatie en 2 tot 6 weken na vaccinatie (bezoek 3)
Aantal deelnemers met voorgeschiedenis van TB-ziekte/klachten tijdens uitzending
Tijdsspanne: Door middel van definitieve IGRA-testen, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis
Deelnemers met symptomen die wijzen op tuberculose (zoals bloed ophoesten, hoesten ≥ 2 weken, pijn op de borst, koorts ≥ 2 weken, nachtzweten en onbedoeld gewichtsverlies), ontwikkeling van actieve tuberculose (mogelijk, waarschijnlijk of definitief) en tuberculosebehandeling die mogelijk heeft plaatsgevonden tijdens reizen naar een land met een hoge of matige tuberculosebelasting of tot het moment van de IGRA-test.
Door middel van definitieve IGRA-testen, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis
Identificeer potentiële risicofactoren voor Mtb-infectie in de doelstudiepopulatie verzameld via de Post-Reisvragenlijst
Tijdsspanne: Door middel van definitieve IGRA-testing, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis
Vragenlijstreacties van deelnemers na reizen zullen informatie verzamelen over blootstelling aan tuberculose en risicofactoren voor infectie, evenals informatie over risicoverminderende activiteiten die zijn ondernomen (bijv. persoonlijke beschermingsmaatregelen) die mogelijk hebben plaatsgevonden tijdens reizen naar landen met een hoge tuberculosebelasting zoals geïdentificeerd in het 2020 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) tuberculoserapport. Reizigers zullen worden gevraagd of ze contact hebben gehad met iemand die bekend staat met tuberculoseziekte of of ze hebben gewerkt met populaties met risico op hiv tijdens hun verblijf in het buitenland. Ze zullen ook worden gevraagd over accommodatie, dagelijkse routine en of ze openbaar vervoer hebben gebruikt zoals minibusjes en zo ja, hoe frequent. Een laatste open vraag bijv., "Heeft u reden om te geloven dat u bent blootgesteld?" zal aan alle reizigers worden gesteld
Door middel van definitieve IGRA-testing, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis
Aantal deelnemers met zelfgerapporteerde symptomen van luchtweginfecties door alle oorzaken opgelopen tijdens reizen naar het buitenland
Tijdsspanne: Via definitieve IGRA-testing, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis
Vragenlijstresponsen verkregen van deelnemers zullen zelfgerapporteerde symptomatische luchtweginfectiesymptomen door alle oorzaken in vijf domeinen (neus, keel, borst, systemisch, neurologisch) beoordelen op aanwezigheid, frequentie van optreden en ernst, impact van acute symptomen op functionele activiteiten of productiviteit, en medische zorgcontacten en behandeling als gevolg van luchtwegaandoeningen tijdens reizen naar het buitenland.
Via definitieve IGRA-testing, verwachte gemiddelde tijd 8-10 weken na terugkeer van reis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Medewerkers

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studie directeur: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-01 (Andere identificatie: NANT)
  • BAA 170090 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren