Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunizálás BCG vakcinával a tuberkulózis fertőzés megelőzésére (TIPI)

2026. január 21. frissítette: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Bizonyított koncepció, randomizált, ellenőrzött tanulmány a tuberkulózis elleni immunizálásról BCG-vel az egészséges felnőttek fertőzésének megelőzésére (TIPI-próba)

Ennek a kutatásnak az a célja, hogy kiderítse, hogy egyetlen adag utazás előtti BCG oltás csökkentheti-e a tuberkulózis (TB) fertőzést azáltal, hogy immunválaszt vált ki, ha olyan felnőtteknél adják be, akik olyan országokba utaznak, ahol magas a tbc-terhek. A BCG-t placebóval (egy inaktív vakcinával) fogják összehasonlítani. A BCG-t (Japán) világszerte használják, de az Egyesült Államokban nem engedélyezett, ezért kísérleti jellegű. Azokat a résztvevőket, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a kutatási tanulmányban, véletlenszerűen besorolják (ez olyan, mint egy érmefeldobás) a BCG-hez vagy a placebóhoz. 2000 jogosult önkéntest fognak beiratkozni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy többközpontú, prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, résztvevő és laboratóriumi vak klinikai vizsgálat, amelynek célja egyetlen utazás előtti oltás értékelése fagyasztva szárított glutamát BCG-vel (Japán) a Mycobacterium tuberculosis komplex (Mtb) fertőzés megelőzésére. egészséges, 18-65 év közötti, tbc-vel élők körében magas teherterhelt országokban élő felnőtt utazók körében.

A tanulmány célja közegészségügyi és tudományos is. Ennek a tanulmánynak az a közegészségügyi célja, hogy lehetséges védelmet nyújtson a tbc ellen azoknak az egyesült államokbeli munkavállalóknak, akik külföldre utaznak, hogy olyan országokban dolgozzanak, ahol magas a tbc-s teher, ahol fennáll a multirezisztens/kiterjedt gyógyszerrezisztens tbc-expozíció kockázata, és ahol hatékony a tbc fertőzés elleni védekezés. ritkán teljes mértékben végrehajtják. Hosszú távú tudományos cél annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint a tbc-oltás megakadályozza a primer tbc-fertőzést, amelyet a perifériás vér TB-interferon gamma-felszabadulási vizsgálata (IGRA) konverziójával mérnek az utazás után visszatérve, valamint a tartós konverziót körülbelül 4-6 hónappal azután. - visszatérés az utazásból. A BCG-vakcinált betegek IGRA-konverziójának arányát a placebóval kezeltekhez viszonyítva értékeljük. Ezen túlmenően ez a tanulmány információkat gyűjt a tbc-nek való kitettségről és a tbc-vel való fertőzésről, felmérve a tbc-fertőzés kockázati tényezőit a résztvevő utazása során.

Ez a tanulmány kétféle utazót fog toborozni: az 1-es típusú utazókat (rövid távú utazók), akik csak 4 hétre, de 6 hónapnál rövidebb ideig utazó egészségügyi dolgozókra korlátozódnak, és a 2-es típusú utazókat (hosszú távú utazók) 6 hónap vagy annál hosszabb (de ≤ 2,5 év) tartózkodást tervez az országban, foglalkozási csoporttól függetlenül.

Ebben a tanulmányban a magas tbc-terheltségű országokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2020. évi Globális tuberkulózisjelentése szerint olyan országokként határozták meg, amelyekben a tuberkulózis előfordulása ≥70/100 000. A magas tbc-expozíció miatt veszélyeztetett utazók célzott populációja kifejezetten a 74 legmagasabb tbc-terheltségű ország közül egyben vagy többben fog dolgozni, amint azt a WHO 2020-as jelentése is elismeri.

A beiratkozott résztvevőknek jellemzően 4, de legfeljebb 6 vizsgálati látogatást kell teljesíteniük, amelyek a következőkből állnak: szűrés és alkalmassági értékelés, vizsgálati vakcinával (BCG vagy placebo) végzett oltás, egy későbbi vakcinázás utáni utóellenőrző értékelő látogatás a lehetséges nemkívánatos események azonosítása érdekében. , utazás utáni ellenőrző látogatás az Mtb-fertőzés kockázati tényezőinek felmérésére és az elsődleges végpont felmérésére (IGRA-konverzió negatívról pozitívra), és adott esetben további látogatás azoknak a résztvevőknek, akiknél az IGRA-eredmény határértéke van. . Azok a résztvevők, akiknél az utazás utáni IGRA-konverziós eredményeket észlelték, további látogatást kell kérni a tartós TB IGRA-konverzió és -visszaállítás értékeléséhez.

A tanulmányutak során elvégzendő különböző értékelések, tesztek és/vagy eljárások a következők: a kórtörténetükkel és általános jólétükkel kapcsolatos interjúk a tanulmányutak között; fizikális vizsgálatok és életjelek; utazás előtti kérdőívek és utazás utáni kérdőívek kitöltése a tbc-nek való kitettséggel és a fertőzés kockázati tényezőivel kapcsolatos információk gyűjtésére, valamint minden olyan információ gyűjtésére, amely az aktív tüdő- és/vagy extrapulmonális tbc-betegség kialakulására, valamint a jelenlétének és súlyosságának értékelésére vonatkozik. a külföldi utazás során saját maguk által bejelentett, tünetmentes, minden okból kifolyólag előforduló légúti fertőzések; nyilvántartás vezetése az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók előfordulásának és a kiválasztott tünetek előfordulásának felmérésére az oltást követő első 14 napon; és vérvétel (2-től 4-ig, attól függően, hogy milyen korábbi vérvizsgálati eredmények mutatkoztak).

A vizsgálati terv végpontvezérelt; Összesen 56 IGRA konverzió megfigyelésére tervezték. Ezért a vizsgálatba való beiratkozás leáll, ha a célvégpont (56 IGRA-konverzió) a vártnál korábban teljesül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevők akkor jogosultak a tanulmányi részvételre, ha megfelelnek az alábbi feltételek mindegyikének:

    1. A résztvevő hajlandó részt venni a vizsgálatban, amit az önkéntes írásos, tájékozott beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélyének megadása bizonyít a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt
    2. A résztvevő férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év és ≤ 65 év a beleegyezés időpontjában
    3. A résztvevő jó általános egészségi állapotú, amelyet a kórelőzmény, a laboratóriumi szűrés és a fizikális vizsgálat igazolt
    4. A résztvevőnek nem ismert Mtb fertőzése
    5. A résztvevő korábban nem kapott BCG-oltást, vagy korábban nem kapott vizsgálati Mtb-oltást
    6. A résztvevőt úgy értékelték, hogy fennáll a TB-expozíció kockázata (különösen a gyógyszerrezisztens tbc) a tervezett utazása során, és azt tervezi, hogy magas tbc-terheltségű országokban fog dolgozni több mint 4 hétig és <6 hónapig HCW esetében, vagy ≥6 hónapig és ≤2,5 hónapig. évek, ha hosszú távú utazó és/vagy/HCW
    7. A résztvevő legalább 4 héttel az utazás indulása előtt bemutatja
    8. A résztvevő hajlandó lemondani minden időszakos tuberkulin bőrteszt szűrési eljárásról 6 hónapig a BCG/placebo vakcina beadása után
    9. A résztvevő hajlandó várni a COVID-19 vakcina beadása után 7 napig, mielőtt megkapja a BCG/placebo vakcinát
    10. A résztvevő kész minden tanulmányi látogatást elvégezni a protokollban előírtak szerint, és telefonon vagy e-mailben elérhető a vizsgálat során

    11. A Résztvevő beleegyezik, hogy a vonatkozó kórtörténet-gyűjtés céljából hozzáférjen az egészségügyi dokumentációhoz

      Csak gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők számára:

    12. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a résztvevő vizelet terhességi tesztje negatív
    13. A résztvevő hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni legalább 30 napig a BCG/placebo oltás előtt és 6 hétig azt követően
    14. Szoptató nőstény, aki hajlandó tartózkodni a szoptatástól az oltás után 6 hétig

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevők nem jogosultak a tanulmányban való részvételre, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. A résztvevő pozitív tuberkulin bőrteszttel (>10 mm) vagy pozitív IGRA-val rendelkezik
    2. A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van, amelyre a BCG oltás ellenjavallt (pl. HIV vagy más immunhiányos állapot)
    3. A résztvevő jelenleg (az elmúlt 30 napon belül) immunkompromittáló kezelést kap, például TNF-α blokádot.
    4. A résztvevőnek az elmúlt 90 napban krónikus (≥ 30 napos) orális szteroidok vagy intravénás (IV) szteroidok alkalmazása volt
    5. A résztvevő sugárterápiában vagy kemoterápiában részesült az elmúlt 180 napban
    6. A résztvevő BCG-kezelésben részesült hólyagrák miatt
    7. A résztvevő nő és terhes (pozitív vizelet βHCG teszt alapján) vagy teherbe kíván esni a következő 3 hónapban, vagy szoptat a szűrővizsgálaton vagy az oltási látogatáson
    8. A résztvevő nem hajlandó elvégezni az összes szükséges vizsgálati elemet (pl. HIV-teszt)
    9. A résztvevő 2 vagy több élő oltást kapott (pl. kanyaró és sárgaláz) a BCG/placebo vakcina beérkezését megelőző 30 napon belül (2. látogatás)
    10. A résztvevő ismert vagy gyanított túlérzékenységet mutat a BCG vakcinával vagy kapcsolódó termékekkel szemben
    11. A résztvevő pozitív/borderline IGRA teszttel rendelkezik a szűréskor
    12. A résztvevőnek pozitív/meghatározatlan HIV-tesztje van a szűréskor
    13. A résztvevőnek életveszélyes nemkívánatos eseményei voltak a védőoltást követően
    14. A résztvevőről ismert, hogy viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit vagy együttműködjön velük.
    15. A résztvevőnek más egyidejű feltétele(i) is fennáll(nak), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban résztvevő résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tennék a résztvevőt a protokoll betartására és/vagy veszélyeztetnék a vizsgálati célkitűzéseket.
    16. A résztvevőnél az 1. látogatást megelőző 1 hónapon belül tuberkulin bőrtesztet végeztek
    17. A résztvevő COVID-19 vakcinát kapott a BCG/placebo vakcina beadása előtt 7 napon belül
    18. A résztvevő valószínűleg tbc-vel volt kitéve (definíció szerint olyan személy, akinek feltételezett vagy igazolt tüdő-tbc-je van, és valószínűleg fertőző) az 1. látogatást követő 8-10 héten belül
    19. A résztvevőnek nem-tuberkulózus mikobakteriális betegsége volt, nem csak kolonizáció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BCG vakcina
Fagyasztva szárított glutamát Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172) vakcina
Biológiai: BCG (Tokyo 172) vakcina
Fagyasztva szárított glutamát Bacillus Calmette-Guérin BCG vakcina (Japán BCG Laboratory), 0,1 ml, egyszeri adagban intradermális injekcióban adva a deltoid régió külső alsó részén
Placebo Comparator: Placebo
Oltóanyag-hígító [nátrium-glutamát]
Drog: Placebo
Placebo vakcina hígítószer, 0,1 ml egyszeri adagban, intradermális injekcióban a deltoid régió külső alsó részén
Más nevek:
  • nátrium-glutamát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a tuberkulózis IGRA vérvizsgálati eredményeiben az utazás előtti kiindulási értékek és az utazás utáni visszatérés után
Időkeret: Alapvonalon, és 8–10 héttel az utazás utáni visszatérés után

A TB IGRA konverziós változása az utazás előtti negatív alapértékről utazás utáni pozitívra, az FDA által jóváhagyott határértékek felhasználásával a Mycobacterium tuberculosis fertőzés mérésére. A válasz értékelése a T-SPOT.TB teszt módszer technológiájával történik. Pontosabban, a teszt méri a T-sejtekből származó foltok számát, amelyek a TBC-fertőzésre érzékenyek egy olyan lemezen, amely 4 különböző antigént tartalmaz: nil (negatív kontroll), 2 TBC-antigént (ESAT-6 és CFP-10, más néven Panel A és Panel B), valamint phytohemagglutinint (pozitív kontroll). Az eredmények értelmezése úgy történik, hogy a negatív (NIL) kontroll foltszámát kivonjuk az A és B panelek foltszámából:

  • Pozitív ≥ 8 folt
  • Negatív ≤ 4 folt (ide tartoznak a nullánál kisebb értékek is)
  • Határérték 5, 6 vagy 7 folt
  • Érvénytelen
Alapvonalon, és 8–10 héttel az utazás utáni visszatérés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TB IGRA konverterekben tartós konverzióval és visszaállítással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4-6 hónap a visszatéréstől az utazás után
A pozitív TB IGRA vérvizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők TB IGRA ismételt teszten esnek át, hogy meghatározzák a tartós (pozitív eredmény) konverziót és a reverziót (negatív/határvonal) a T-SPOT.TB vizsgálati módszerrel. Az egyes vizsgálati csoportok konverziós arányát úgy számítják ki, hogy a konverziók számát osztják az utazási személyhónapokkal
4-6 hónap a visszatéréstől az utazás után
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő mellékhatások jelentkeztek a BCG vakcina intradermális beadását követően
Időkeret: Kiindulási állapot (vakcina beadása előtt), az oltást követő 30 percen belül, az oltás után 14 nappal és az oltás után 2-6 héttel (3. látogatás)
Az oltás utáni válasz az injekció beadásának helyén fellépő kiválasztott reakciók (fájdalom/érzékenység, bőrpír, fekélyesedés, elfolyás, hólyag [hólyag, induráció [duzzanat] és hegesedés), hónalj/nyaki lymphadenopathia és kiválasztott szisztémás tünetek (láz, fejfájás, hidegrázás, szédülés, fáradtság, hányinger, gyomor-bélrendszeri problémák, kiütések, izom- és ízületi fájdalmak és általános jólét) a 2007-es amerikai FDA útmutatás Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Ateenascent Volunteers for Healthy Adult and Ateenascent Volunteers, akik részt vettek a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban. Minden egyes reakció esetében a legmagasabb osztályzatot határozzák meg minden utazó számára. A résztvevők egy memóriakártyát kapnak, amely rögzíti a kiválasztott helyi reakciók és szisztémás tünetek előfordulását, amelyek az oltást követő első 14 napban előfordulhatnak.
Kiindulási állapot (vakcina beadása előtt), az oltást követő 30 percen belül, az oltás után 14 nappal és az oltás után 2-6 héttel (3. látogatás)
A résztvevők száma, akiknél a telepítés során TBC betegség/tünetek előfordultak
Időkeret: A végső IGRA tesztelésen keresztül várható átlagos idő 8-10 hét az utazás utáni visszatérés után
Résztvevők, akiknél a TBC betegséget sugalló tünetek (pl. véres köhögés, köhögés ≥ 2 hét, mellkasi fájdalom, láz ≥ 2 hét, éjszakai izzadás és nem szándékos fogyás) jelentkeztek, aktív TBC betegség kialakulása (lehetséges, valószínű vagy bizonyos) és TBC kezelés, amely magas vagy közepes TBC terhelésű országba való utazás során vagy az IGRA tesztig előfordulhatott.
A végső IGRA tesztelésen keresztül várható átlagos idő 8-10 hét az utazás utáni visszatérés után
Azonosítsa a Mtb-fertőzés potenciális kockázati tényezőit a célzott vizsgálati populációban, amelyeket az Utazás utáni kérdőívben gyűjtöttek
Időkeret: Végleges IGRA teszteléssel, várható átlagos idő 8-10 hét az utazás visszatérése után
Az utazás utáni résztvevői kérdőívek válaszai információkat gyűjtenek a TBC-vel való érintkezésről és a fertőzés kockázati tényezőiről, valamint a kockázatcsökkentő tevékenységekről (pl. személyes védelmi intézkedések), amelyek az utazás során történhettek, azokon az országokban, amelyeket a 2020-as Egészségügyi Világszervezet (WHO) TBC-jelentése magas TBC-terhelésűként azonosított. Az utazóktól megkérdezzük, hogy volt-e kapcsolatuk olyan személlyel, akiről tudták, hogy TBC-betegségben szenved, vagy hogy dolgoztak-e HIV-veszélyeztetett populációkkal külföldön. Arra is kérdezzük őket, hogy hol szálltak meg, milyen volt a napi rutinjuk, és hogy használtak-e tömegközlekedést, például kisbuszokat, és ha igen, milyen gyakran. Minden utazó kap egy végső, nyitott kérdést, pl.: „Ön szerint volt oka feltételezni, hogy érintkezésbe került a betegséggel?”
Végleges IGRA teszteléssel, várható átlagos idő 8-10 hét az utazás visszatérése után
Az utazás során külföldön szerzett, minden okból származó légúti fertőzések önként jelentett tüneteivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A végső IGRA tesztelésen keresztül, várható átlagos idő 8-10 hét az utazás utáni visszatérés után
A résztvevőktől kapott kérdőíves válaszok öt területen (orr, torok, mellkas, szisztémás, neurológiai) értékelik az önbevallott tüneteket okozó összes légúti fertőzés tüneteit, jelenlétét, előfordulási gyakoriságát és súlyosságát, a heveny tünetek funkcionális tevékenységekre vagy termelékenységre gyakorolt hatását, valamint az orvosi ellátással kapcsolatos találkozásokat és kezeléseket, amelyek a külföldi utazás során fellépő légúti megbetegedés következtében történtek.
A végső IGRA tesztelésen keresztül, várható átlagos idő 8-10 hét az utazás utáni visszatérés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Együttműködők

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Tanulmányi igazgató: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. január 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. január 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-01 (Egyéb azonosító: NANT)
  • BAA 170090 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel