Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунизация вакциной БЦЖ для предотвращения заражения туберкулезом (TIPI)

21 января 2026 г. обновлено: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Доказательство концепции, рандомизированное контролируемое исследование иммунизации против туберкулеза с помощью БЦЖ для предотвращения инфекции у здоровых взрослых (испытание TIPI)

Цель этого исследования — выяснить, может ли однократная доза вакцинации БЦЖ перед поездкой уменьшить заражение туберкулезом (ТБ) за счет иммунного ответа при введении взрослым, путешествующим в страны с высоким бременем туберкулеза. БЦЖ будут сравнивать с плацебо (неактивной вакциной). БЦЖ (Япония) используется во всем мире, но не одобрена для использования в США, поэтому считается экспериментальной. Участники, решившие принять участие в этом исследовании, будут случайным образом распределены (это похоже на подбрасывание монеты) для приема БЦЖ или плацебо. Будут зачислены 2000 подходящих добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, лабораторно-слепое клиническое испытание с участием участников, целью которого является оценка однократной вакцинации перед поездкой исследуемой лиофилизированной глутаматной БЦЖ (Япония) для предотвращения инфекции микобактериями туберкулезного комплекса (Mtb). среди здоровых взрослых путешественников в возрасте от 18 до 65 лет, контактировавших с больными ТБ в странах с высоким бременем.

Целями этого исследования являются как общественное здравоохранение, так и научные. Цель этого исследования в области общественного здравоохранения состоит в том, чтобы предложить возможную защиту от туберкулеза американским работникам, выезжающим за границу для работы в странах с высоким бременем туберкулеза, где существует риск заражения туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью/широкой лекарственной устойчивостью и где проводятся эффективные мероприятия по борьбе с инфекцией туберкулеза. редко реализуются полностью. Долгосрочная научная цель состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что противотуберкулезная вакцинация предотвращает первичную туберкулезную инфекцию, что измеряется конверсией в анализе высвобождения гамма-интерферона периферической крови (IGRA) по возвращении из путешествия, а также устойчивая конверсия примерно через 4–6 месяцев после поездки. -возвращение из путешествия. Будут оцениваться показатели конверсии IGRA у реципиентов, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с реципиентами плацебо. Кроме того, в ходе этого исследования будет собираться информация о воздействии и заражении туберкулезом, а также оцениваются факторы риска заражения туберкулезом во время путешествия участника.

В этом исследовании будут задействованы два типа путешественников: путешественники типа 1 (краткосрочные путешественники), которые будут ограничены медицинскими работниками, путешествующими на 4 недели, но менее 6 месяцев, и путешественники типа 2 (долгосрочные путешественники), которые будут включать тех, планируют проживать в стране 6 месяцев и более (но не более 2,5 лет), независимо от профессиональной группы.

Страны с высоким бременем ТБ для данного исследования определяются как страны, указанные в Глобальном отчете о туберкулезе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2020 г., в которых заболеваемость ТБ составляет ≥70/100 000. Целевая группа участников, состоящая из путешественников, подверженных высокому риску заражения ТБ, будет работать конкретно в одной или нескольких из 74 стран с самым высоким бременем ТБ, как указано в отчете ВОЗ за 2020 год.

Зачисленные участники должны будут пройти, как правило, 4, но до 6 учебных визитов, состоящих из: скрининга и оценки приемлемости, вакцинации исследуемой вакциной (БЦЖ или плацебо), последующего контрольного визита после вакцинации для выявления потенциальных побочных явлений. , последующее посещение после поездки для оценки факторов риска инфекции Mtb и оценки первичной конечной точки (преобразование IGRA с отрицательного на положительный) и, если применимо, дополнительное посещение для тех участников, у которых обнаружен пограничный результат IGRA. . Для участников, у которых будут обнаружены результаты конверсии IGRA после поездки, будет запрошено дополнительное посещение для оценки устойчивой конверсии и реверсии TB IGRA.

Различные оценки, тесты и/или процедуры, которые должны выполняться во время учебных визитов, включают: интервью, относящиеся к их истории болезни и общему самочувствию между исследовательскими визитами; физические осмотры и жизненно важные признаки; заполнение анкеты перед поездкой и после поездки для сбора информации о воздействии ТБ и факторах риска заражения, а также любой информации о развитии активного ТБ, как легочного, так и/или внелегочного, и оценке наличия и тяжести самосообщения о симптоматических респираторных инфекциях всех причин во время поездок за границу; ведение записей для оценки возникновения местных реакций в месте инъекции и возникновения отдельных симптомов в течение первых 14 дней после вакцинации; и заборы крови (от 2 до 4 в зависимости от того, что показывают предыдущие результаты анализа крови).

Дизайн исследования определяется конечными точками; предназначен для наблюдения за 56 общими конверсиями IGRA. Таким образом, регистрация в этом исследовании будет остановлена, если целевая конечная точка (56 конверсий IGRA) будет достигнута раньше, чем ожидалось.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участники будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям:

    1. Участник желает участвовать в исследовании, что подтверждается предоставлением добровольного письменного информированного согласия и разрешением в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) до проведения любых процедур, связанных с испытанием.
    2. Участник — мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет на момент согласия
    3. Общее состояние здоровья участника хорошее, что подтверждается историей болезни, лабораторным скринингом и физическим осмотром.
    4. У участника нет известной истории инфекции Mtb
    5. Участник не был ранее вакцинирован БЦЖ или ранее получал исследуемую вакцину Mtb.
    6. Участник оценивается как подверженный риску заражения ТБ (в частности, ТБ с лекарственной устойчивостью) во время запланированного путешествия и планировал работать в странах с высоким бременем ТБ в течение >4 недель и <6 месяцев для медработников или ≥6 месяцев и ≤2,5 лет для долгосрочных путешественников и/или/HCW
    7. Участник представляет не менее чем за 4 недели до отправления путешествия
    8. Участник готов отказаться от любых периодических скрининговых процедур туберкулиновой кожной пробы в течение 6 месяцев после получения вакцины БЦЖ/плацебо.
    9. Участник готов подождать 7 дней после получения вакцины от COVID-19, прежде чем получать вакцину БЦЖ/плацебо.
    10. Участник готов пройти все учебные визиты, как того требует протокол, и с ним можно связаться по телефону или электронной почте во время исследования.

    11. Участник соглашается на доступ к медицинской документации для целей сбора соответствующего медицинского анамнеза.

      Только для женщин детородного возраста:

    12. У участницы отрицательный тест мочи на беременность до начала исследуемого лечения.
    13. Участник готов использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 30 дней до и 6 недель после вакцинации БЦЖ/плацебо.
    14. Кормящая женщина, желающая воздержаться от грудного вскармливания в течение 6 недель после вакцинации.

Критерий исключения:

  • Участники не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Участник имеет положительный кожный туберкулиновый тест (> 10 мм) или положительный результат IGRA.
    2. У участника есть заболевание, при котором вакцинация БЦЖ противопоказана (например, ВИЧ или другие состояния с ослабленным иммунитетом).
    3. В настоящее время участник получает (в течение последних 30 дней) иммунодефицитное лечение, такое как блокада TNF-α.
    4. Участник имеет историю хронического (≥ 30 дней) приема пероральных стероидов или внутривенных (в/в) стероидов в течение последних 90 дней.
    5. Участник проходил лучевую терапию или химиотерапию в течение последних 180 дней.
    6. Участник получил лечение БЦЖ от рака мочевого пузыря
    7. Участник женского пола и беременен (что определяется положительным тестом мочи на β-ХГЧ) или намеревается забеременеть в течение следующих 3 месяцев, или кормит грудью во время скрининга или визита для вакцинации.
    8. Участник не желает выполнять все необходимые элементы исследования (например, тестирование на ВИЧ)
    9. Участник получил 2 или более живых прививок (например, от кори и желтой лихорадки) в течение 30 дней до получения вакцины БЦЖ/плацебо (посещение 2).
    10. У участника была известна или подозревалась гиперчувствительность к вакцине БЦЖ или родственным продуктам.
    11. У участника положительный/пограничный тест IGRA при скрининге
    12. У участника положительный/неопределенный результат теста на ВИЧ при скрининге
    13. У участника в анамнезе были опасные для жизни нежелательные явления после получения какой-либо иммунизации.
    14. Известно, что у участника есть поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать или сотрудничать с требованиями протокола исследования.
    15. У участника есть другие сопутствующие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, или сделать участника неспособным соблюдать протокол и/или поставить под угрозу цели исследования.
    16. Участнику была проведена туберкулиновая кожная проба в течение 1 месяца до визита 1.
    17. Участник получил вакцину против COVID-19 в течение 7 дней до вакцины БЦЖ/плацебо.
    18. У участника был вероятный контакт с ТБ (определяется как человек с подозрением или подтвержденным легочным ТБ, который, вероятно, является заразным) в течение 8–10 недель после визита 1.
    19. У участника в анамнезе были нетуберкулезные микобактериальные заболевания, а не только колонизация.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина БЦЖ
Вакцина лиофилизированной глутаматной палочки Кальметта-Герена (БЦЖ) (Токио 172)
Биологический: Вакцина БЦЖ (Токио 172)
Лиофилизированная глутаматная бацилла Кальметта-Герена БЦЖ-вакцина (Японская лаборатория БЦЖ), 0,1 мл вводят однократно путем внутрикожной инъекции в наружную нижнюю часть дельтовидной области
Плацебо Компаратор: Плацебо
Разбавитель вакцины [глутамат натрия]
Лекарство: Плацебо
Разбавитель вакцины плацебо, 0,1 мл вводят однократно путем внутрикожной инъекции в наружную нижнюю часть дельтовидной области.
Другие имена:
  • глутамат натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение результатов анализа крови TB IGRA от исходного уровня до путешествия и после возвращения из путешествия
Временное ограничение: На исходном уровне и через 8-10 недель после возвращения из поездки

Изменение конверсии TB IGRA с исходного отрицательного значения перед поездкой до положительного после поездки, с использованием утвержденных FDA пороговых значений в качестве меры инфицирования Mycobacterium tuberculosis. Ответ будет оцениваться с использованием технологии метода теста T-SPOT.TB. В частности, тест измеряет количество пятен от Т-клеток, сенсибилизированных к туберкулезной инфекции, на планшете, содержащем 4 различных антигена: nil (отрицательный контроль), 2 антигена туберкулеза (ESAT-6 и CFP-10, также называемые Панель A и Панель B) и фитогемагглютинин (положительный контроль). Результаты интерпретируются путем вычитания количества пятен в отрицательном (NIL) контроле из количества пятен в Панелях A и B:

  • Положительный ≥ 8 пятен
  • Отрицательный ≤ 4 пятна (включая значения меньше нуля)
  • Пограничный 5, 6 или 7 пятен
  • Недействительный
На исходном уровне и через 8-10 недель после возвращения из поездки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивой конверсией и реверсией в конвертерах TB IGRA
Временное ограничение: 4-6 месяцев с момента возвращения после поездки
Участники, у которых выявлены положительные результаты анализа крови TB IGRA, пройдут повторное тестирование TB IGRA для определения устойчивой (положительный результат) конверсии и реверсии (определяемой как отрицательный/пограничный) с использованием метода тестирования T-SPOT.TB. Коэффициент конверсии для каждой учебной группы будет рассчитываться как количество конверсий, деленное на человеко-месяцы поездки.
4-6 месяцев с момента возвращения после поездки
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, после внутрикожного введения вакцины БЦЖ
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения вакцины), в течение 30 минут после вакцинации, через 14 дней после вакцинации и через 2–6 недель после вакцинации (посещение 3)
Поствакцинальный ответ для оценки возникновения отдельных местных реакций в месте инъекции (боль/болезненность, покраснение, изъязвление, выделения, везикулы [волдыри], уплотнение [отек] и рубцевание), подмышечной/шейной лимфаденопатии и отдельных системных симптомов (лихорадка, головная боль, озноб, головокружение, усталость, тошнота, желудочно-кишечные проблемы, сыпь, боль в мышцах и суставах и общее самочувствие) с использованием шкалы оценки токсичности FDA США 2007 года для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины. За каждую реакцию будет определена высшая оценка для каждого путешественника. Участникам будет предоставлена ​​карта памяти для записи любых случаев отдельных местных реакций и системных симптомов, которые могут возникнуть в течение первых 14 дней после вакцинации.
Исходный уровень (до введения вакцины), в течение 30 минут после вакцинации, через 14 дней после вакцинации и через 2–6 недель после вакцинации (посещение 3)
Количество участников с историей заболевания/симптомами туберкулеза во время службы
Временное ограничение: По итогам финального IGRA-тестирования, ожидаемое среднее время составляет 8-10 недель после возвращения из поездки
Участники с симптомами, указывающими на заболевание туберкулезом (т.е. кровохарканье, кашель ≥ 2 недель, боль в груди, лихорадка ≥ 2 недель, ночная потливость и непреднамеренная потеря веса), развитие активного туберкулеза (возможного, вероятного или определенного) и лечение туберкулеза, которые могли произойти во время поездки в страну с высоким или умеренным бременем туберкулеза или до момента проведения теста IGRA.
По итогам финального IGRA-тестирования, ожидаемое среднее время составляет 8-10 недель после возвращения из поездки
Выявить потенциальные факторы риска заражения Mtb в целевой исследуемой популяции, собранные в Постпутевом опроснике
Временное ограничение: По результатам окончательного тестирования IGRA, ожидаемый средний срок составляет 8-10 недель после возвращения из поездки
Ответы на анкеты от участников после поездки будут собирать информацию о контакте с ТБ и факторах риска заражения, а также любую информацию о мероприятиях по снижению риска (т.е. личные защитные меры), которые могли произойти во время поездки в страны с высоким бременем ТБ, указанные в докладе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по ТБ за 2020 год. Путешественников спросят, были ли у них контакты с кем-либо, кто известен как больной ТБ, или работали ли они с группами риска по ВИЧ за границей. Их также спросят о жилье, повседневном распорядке и использовании общественного транспорта, такого как микроавтобусы, и если да, то как часто. Всех путешественников спросят последний открытый вопрос, например, «Есть ли у вас основания полагать, что вы подверглись воздействию?»
По результатам окончательного тестирования IGRA, ожидаемый средний срок составляет 8-10 недель после возвращения из поездки
Количество участников с самооценкой симптомов респираторных инфекций любой этиологии, приобретенных во время путешествия за границу
Временное ограничение: Путем окончательного IGRA-тестирования, ожидаемое среднее время 8-10 недель после возвращения из путешествия
Ответы на анкету, полученные от участников, позволят оценить самостоятельно заявленные симптомы респираторной инфекции любой этиологии в пяти областях (нос, горло, грудная клетка, системные, неврологические) по наличию, частоте возникновения и степени тяжести, влиянию острых симптомов на функциональную деятельность или продуктивность, а также обращения за медицинской помощью и лечение в результате респираторного заболевания во время поездки за границу.
Путем окончательного IGRA-тестирования, ожидаемое среднее время 8-10 недель после возвращения из путешествия

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Соавторы

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Следователи

  • Учебный стул: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Директор по исследованиям: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-01 (Другой идентификатор: NANT)
  • BAA 170090 (Другой номер гранта/финансирования: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться