- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04453293
Immunizacja szczepionką BCG w celu zapobiegania zakażeniu gruźlicą (TIPI)
Randomizowane, kontrolowane badanie potwierdzające słuszność koncepcji szczepienia BCG przeciw gruźlicy w celu zapobiegania zakażeniu u zdrowych osób dorosłych (badanie TIPI)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z udziałem uczestników i ślepą próbą laboratoryjną, mającym na celu ocenę pojedynczego szczepienia przed podróżą eksperymentalnym liofilizowanym glutaminianem BCG (Japonia) w celu zapobiegania zakażeniu kompleksem Mycobacterium tuberculosis (Mtb) u zdrowych dorosłych podróżujących w wieku 18-65 lat, narażonych na gruźlicę w krajach o dużym obciążeniu.
Celem tego badania jest zarówno zdrowie publiczne, jak i nauka. Celem tego badania w zakresie zdrowia publicznego jest zapewnienie możliwej ochrony przed gruźlicą pracownikom z USA podróżującym za granicę do pracy w krajach o dużym obciążeniu gruźlicą, gdzie istnieje ryzyko narażenia na gruźlicę wielolekooporną/rozlegle lekooporną i gdzie skuteczne interwencje kontroli zakażeń gruźlicą rzadko są w pełni realizowane. Długoterminowym celem naukowym jest przetestowanie hipotezy, że szczepienie przeciw gruźlicy zapobiega pierwotnemu zakażeniu gruźlicą, co zmierzono za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) we krwi obwodowej po powrocie z podróży, jak również utrzymującej się konwersji po około 4-6 miesiącach po -powrót z podróży. Ocenione zostaną wskaźniki konwersji IGRA u biorców szczepionych BCG w porównaniu z biorcami placebo. Ponadto w badaniu tym zostaną zebrane informacje dotyczące narażenia na gruźlicę i zakażenia nią, oceniając czynniki ryzyka zakażenia gruźlicą podczas podróży uczestnika.
W badaniu tym zostaną zrekrutowane dwa rodzaje podróżnych: podróżnicy typu 1 (podróżujący krótkoterminowi), którzy będą ograniczeni do pracowników służby zdrowia podróżujących przez 4 tygodnie, ale krócej niż 6 miesięcy, oraz podróżnicy typu 2 (podróżujący długoterminowi), którzy będą obejmować osoby planujących pobyt w kraju przez 6 miesięcy lub dłużej (ale ≤ 2,5 roku), niezależnie od grupy zawodowej.
Kraje o wysokim wskaźniku zachorowań na gruźlicę dla tego badania to kraje określone w Globalnym raporcie na temat gruźlicy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2020, w których zapadalność na gruźlicę wynosi ≥70/100 000. Docelowa populacja uczestników podróżujących zagrożonych wysokim narażeniem na gruźlicę będzie działać w szczególności w jednym lub więcej z 74 krajów o najwyższym stopniu obciążenia gruźlicą, zgodnie z raportem WHO 2020.
Zarejestrowani uczestnicy będą musieli odbyć zazwyczaj 4, ale maksymalnie 6 wizyt badawczych składających się z: oceny przesiewowej i kwalifikowalności, szczepienia badaną szczepionką (BCG lub placebo), kolejnej wizyty kontrolnej po szczepieniu w celu zidentyfikowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych , wizytę kontrolną po podróży w celu oceny czynników ryzyka infekcji Mtb i oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (zmiana wyniku IGRA z negatywnego na pozytywny) oraz, jeśli ma to zastosowanie, dodatkową wizytę dla tych uczestników, u których stwierdzono graniczny wynik IGRA . W przypadku uczestników, u których stwierdzono konwersję IGRA po podróży, zostanie poproszona o dodatkową wizytę w celu oceny trwałej konwersji i powrotu gruźlicy do IGRA.
Różne oceny, testy i/lub procedury przeprowadzane podczas wizyt studyjnych obejmują: wywiady dotyczące ich historii medycznej i ogólnego samopoczucia między wizytami studyjnymi; badania fizykalne i parametry życiowe; wypełnienie kwestionariusza przed podróżą i kwestionariuszy po podróży w celu zebrania informacji dotyczących narażenia na gruźlicę i czynników ryzyka zakażenia, a także wszelkich informacji dotyczących rozwoju czynnej gruźlicy, zarówno płucnej, jak i pozapłucnej oraz oceny obecności i ciężkości zgłoszonych przez siebie objawowych infekcji dróg oddechowych z jakiejkolwiek przyczyny podczas podróży zagranicznych; prowadzenie rejestru w celu oceny występowania odczynów miejscowych w miejscu iniekcji oraz występowania wybranych objawów przez pierwsze 14 dni po szczepieniu; oraz pobieranie krwi (od 2 do 4 w zależności od wyników poprzednich badań krwi).
Projekt badania jest oparty na punkcie końcowym; zaprojektowany do obserwacji łącznie 56 konwersji IGRA. Dlatego rejestracja do tego badania zostanie zatrzymana, jeśli docelowy punkt końcowy (56 konwersji IGRA) zostanie osiągnięty wcześniej niż oczekiwano.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią wszystkie następujące kryteria:
- Uczestnik jest chętny do udziału w badaniu, o czym świadczy dobrowolna pisemna świadoma zgoda oraz autoryzacja zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
- Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą, w wieku ≥ 18 lat i ≤ 65 lat w momencie wyrażenia zgody
- Uczestnik jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, potwierdzonym wywiadem lekarskim, badaniami laboratoryjnymi i badaniem fizykalnym
- Uczestnik nie ma znanej historii infekcji Mtb
- Uczestnik nie był wcześniej szczepiony BCG ani nie otrzymał wcześniej eksperymentalnej szczepionki Mtb
- Ocenia się, że uczestnik jest narażony na narażenie na gruźlicę (szczególnie gruźlicę lekooporną) podczas planowanej podróży i planuje pracować w krajach o wysokim obciążeniu gruźlicą przez okres >4 tygodni i <6 miesięcy dla personelu medycznego lub ≥6 miesięcy i ≤2,5 lat, jeśli podróżujesz długoterminowo i/lub/HCW
- Uczestnik przedstawia co najmniej 4 tygodnie przed wyjazdem
- Uczestnik wyraża zgodę na rezygnację z okresowych testów skórnych tuberkulinowych przez 6 miesięcy po otrzymaniu szczepionki BCG/placebo
- Uczestnik jest skłonny odczekać 7 dni po otrzymaniu szczepionki przeciwko COVID-19 przed otrzymaniem szczepionki BCG/placebo
- Uczestnik jest chętny do odbycia wszystkich wizyt studyjnych zgodnie z protokołem i jest osiągalny przez telefon lub e-mail podczas badania
Uczestnik wyraża zgodę na dostęp do dokumentacji medycznej w celu zebrania odpowiedniej historii medycznej
Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym:
- Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Uczestnik wyraża chęć stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed i 6 tygodni po szczepieniu BCG/placebo
- Samica w okresie laktacji, która jest gotowa powstrzymać się od karmienia piersią przez 6 tygodni po szczepieniu
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Uczestnik ma dodatnią próbę tuberkulinową (>10 mm) lub dodatni IGRA
- Uczestnik ma stan chorobowy, w przypadku którego szczepienie BCG jest przeciwwskazane (np. HIV lub inne schorzenia z obniżoną odpornością)
- Uczestnik otrzymuje obecnie (w ciągu ostatnich 30 dni) leczenie upośledzające odporność, takie jak blokada TNF-α
- Uczestnik ma historię przewlekłego (≥ 30 dni) stosowania sterydów doustnych lub dożylnych (IV) w ciągu ostatnich 90 dni
- Uczestnik otrzymał radioterapię lub chemioterapię w ciągu ostatnich 180 dni
- Uczestnik otrzymał leczenie BCG z powodu raka pęcherza moczowego
- Uczestniczka jest kobietą i jest w ciąży (zdefiniowana na podstawie dodatniego wyniku testu βHCG w moczu) lub zamierza zajść w ciążę w ciągu najbliższych 3 miesięcy lub karmi piersią podczas wizyty przesiewowej lub szczepienia
- Uczestnik nie chce ukończyć wszystkich wymaganych elementów badania (np. testu na obecność wirusa HIV)
- Uczestnik otrzymał 2 lub więcej żywych szczepionek (np. odra i żółta febra) w ciągu 30 dni przed otrzymaniem szczepionki BCG/placebo (Wizyta 2)
- Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na szczepionkę BCG lub produkty pokrewne
- Uczestnik ma pozytywny/graniczny wynik testu IGRA podczas badania przesiewowego
- Uczestnik ma pozytywny/niepewny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
- Uczestnik ma historię zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych po otrzymaniu jakiejkolwiek immunizacji
- Wiadomo, że uczestnik cierpi na chorobę behawioralną, poznawczą lub psychiatryczną, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia lub współpracy z wymaganiami protokołu badania
- U uczestnika występują inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu i/lub zagroziłyby celom badania
- Uczestnik miał wykonane skórne testy tuberkulinowe w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą 1
- Uczestnik otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni przed szczepionką BCG/placebo
- Uczestnik miał prawdopodobną ekspozycję na gruźlicę (zdefiniowaną jako osoba z podejrzeniem lub potwierdzoną gruźlicą płuc, która jest prawdopodobnie zakaźna) w ciągu 8-10 tygodni od wizyty 1
- Uczestnik ma wcześniejszą historię niegruźliczej choroby mykobakteryjnej, a nie tylko kolonizację
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka BCG
Liofilizowana szczepionka Glutaminian Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172)
|
Liofilizowana szczepionka glutaminianowa Bacillus Calmette-Guérin BCG (Japan BCG Laboratory), 0,1 ml podawana jako pojedyncza dawka we wstrzyknięciu śródskórnym w zewnętrzną dolną część okolicy mięśnia naramiennego
|
|
Komparator placebo: Placebo
Rozcieńczalnik szczepionki [glutaminian sodu]
|
Rozcieńczalnik szczepionki placebo, 0,1 ml, podawany jako pojedyncza dawka we wstrzyknięciu śródskórnym w zewnętrzną dolną część okolicy mięśnia naramiennego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyników testu krwi TB IGRA w porównaniu do wartości wyjściowych przed podróżą i po powrocie z podróży
Ramy czasowe: Na początku badania oraz 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Zmiana konwersji testu IGRA na gruźlicę z ujemnej wartości wyjściowej przed podróżą na dodatnią po podróży, przy użyciu punktów odcięcia zatwierdzonych przez FDA jako miara zakażenia Mycobacterium tuberculosis. Odpowiedź będzie oceniana przy użyciu technologii metody testowej T-SPOT.TB. Konkretnie, test mierzy liczbę plamek z komórek T uwrażliwionych na zakażenie gruźlicą na płytce zawierającej 4 różne antygeny: nil (kontrola ujemna), 2 antygeny gruźlicy (ESAT-6 i CFP-10, zwane również panelem A i panelem B) oraz fitohemaglutyninę (kontrola dodatnia). Wyniki są interpretowane przez odjęcie liczby plamek w kontroli ujemnej (NIL) od liczby plamek w panelach A i B:
|
Na początku badania oraz 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba Uczestników z trwałą konwersją i rewersją w konwerterach TB IGRA
Ramy czasowe: 4-6 miesięcy od powrotu po podróży
|
Uczestnicy, u których stwierdzono dodatni wynik badania krwi TB IGRA, zostaną poddani ponownemu badaniu TB IGRA w celu określenia trwałej (wynik dodatni) konwersji i powrotu (zdefiniowanej jako ujemna/graniczna) przy użyciu metody testowej T-SPOT.TB.
Współczynnik konwersji dla każdej badanej grupy zostanie obliczony jako liczba konwersji podzielona przez osobo-miesiące podróży
|
4-6 miesięcy od powrotu po podróży
|
|
Liczba Uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem po śródskórnym podaniu szczepionki BCG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem szczepionki), w ciągu 30 minut po szczepieniu, 14 dni po szczepieniu i 2 do 6 tygodni po szczepieniu (wizyta 3)
|
Reakcja poszczepienna w celu oceny występowania wybranych miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ból/tkliwość, zaczerwienienie, owrzodzenie, drenaż, pęcherzyk [pęcherz], stwardnienie [obrzęk] i bliznowacenie), powiększenie węzłów chłonnych pachowych/szyjnych oraz wybrane objawy ogólnoustrojowe (gorączka, ból głowy, dreszcze, zawroty głowy, zmęczenie, nudności, problemy żołądkowo-jelitowe, wysypka, ból mięśni i stawów oraz ogólne samopoczucie) przy użyciu skali oceny toksyczności wytycznej FDA z 2007 r. dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych.
Za każdą reakcję zostanie ustalona najwyższa ocena dla każdego podróżnika.
Uczestnicy otrzymają kartę wspomagającą pamięć, aby odnotowywać wszelkie wystąpienia wybranych reakcji miejscowych i objawów ogólnoustrojowych, które mogą wystąpić w ciągu pierwszych 14 dni po szczepieniu
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem szczepionki), w ciągu 30 minut po szczepieniu, 14 dni po szczepieniu i 2 do 6 tygodni po szczepieniu (wizyta 3)
|
|
Liczba uczestników z historią choroby/objawów gruźlicy podczas służby
Ramy czasowe: Poprzez finalne testy IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Uczestnicy z objawami sugerującymi chorobę gruźliczą (tj. krwawy kaszel, kaszel ≥ 2 tygodnie, ból w klatce piersiowej, gorączka ≥ 2 tygodnie, nocne poty i niezamierzona utrata masy ciała), rozwinięciem aktywnej choroby gruźliczej (możliwej, prawdopodobnej lub określonej) oraz leczeniem gruźlicy, które mogło wystąpić podczas podróży do kraju o wysokim lub umiarkowanym obciążeniu TB lub do czasu badania IGRA.
|
Poprzez finalne testy IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
|
Zidentyfikuj potencjalne czynniki ryzyka zakażenia Mtb w badanej populacji docelowej zebrane w kwestionariuszu po podróży
Ramy czasowe: Poprzez końcowe badanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Odpowiedzi na kwestionariusze od uczestników po podróży będą zbierać informacje dotyczące narażenia na gruźlicę i czynników ryzyka zakażenia, a także wszelkie informacje dotyczące działań mających na celu zmniejszenie ryzyka (tj.
środki ochrony osobistej), które mogły wystąpić podczas podróży do krajów o wysokim obciążeniu gruźlicą, zidentyfikowanych w raporcie WHO dotyczącym gruźlicy z 2020 roku.
Podróżni będą pytani, czy mieli kontakt z kimś, kto miał gruźlicę, lub czy pracowali z populacjami zagrożonymi zakażeniem HIV podczas pobytu za granicą.
Będą również pytani o zakwaterowanie, codzienną rutynę oraz o to, czy korzystali z transportu publicznego, takiego jak mikrobusy, a jeśli tak, to jak często.
Wszyscy podróżni otrzymają ostatnie pytanie otwarte, np. "Czy masz powody, by sądzić, że byłeś narażony?"
|
Poprzez końcowe badanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
|
Liczba uczestników z samodzielnie zgłaszanymi objawami zakażeń dróg oddechowych o dowolnej przyczynie nabytych podczas podróży za granicę
Ramy czasowe: Przez ostateczne testowanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Odpowiedzi na kwestionariusz uzyskane od uczestników będą oceniać samodzielnie zgłaszane objawy zakażeń dróg oddechowych ze wszystkich przyczyn w pięciu obszarach (nos, gardło, klatka piersiowa, układowe, neurologiczne) pod względem występowania, częstotliwości występowania i nasilenia, wpływu ostrych objawów na czynności funkcjonalne lub produktywność oraz kontaktów z opieką medyczną i leczenia w wyniku choroby dróg oddechowych podczas podróży za granicę.
|
Przez ostateczne testowanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Dyrektor Studium: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcja utajona
- Infekcje
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Utajona gruźlica
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Glutamaty
- Aminokwasy, kwaśne
- Aminokwasy
- Aminokwasy, dikarboksyl
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Kwas glutaminowy
- Szczepionki
- Glutaminian sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-01 (Inny identyfikator: NANT)
- BAA 170090 (Inny numer grantu/finansowania: Defense Health Program (admin by MIDRP))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie gruźlicą
-
François SpertiniUniversity of OxfordZakończonyGruźlica | Mycobacterium tuberculosis, ochrona przedSzwajcaria
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHZakończonyZakażenie Mycobacterium tuberculosisGabon, Kenia, Afryka Południowa, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); WalimuRekrutacyjnyGruźlica, Płuc | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisUganda
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyZakażenie kości i układu kostno-stawowego wywołane przez szczepy M. tuberculosis MDRFrancja
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Szczepionka BCG (Tokio 172).
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyStadium 0 to rak urotelialny pęcherza moczowego | Rak urotelialny pęcherza moczowego w stadium I | Rak urotelialny pęcherza moczowego w stadium 0Stany Zjednoczone
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkZakończonyŚmierć, niemowlę | Zachorowalność; NiemowlęGwinea Bissau
-
University of Cape TownAeras; Japan BCG Laboratory 4-2-6 Kohinata,Tokyo 112-0006, Japan.NieznanyGruźlicaAfryka Południowa