Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunizacja szczepionką BCG w celu zapobiegania zakażeniu gruźlicą (TIPI)

Randomizowane, kontrolowane badanie potwierdzające słuszność koncepcji szczepienia BCG przeciw gruźlicy w celu zapobiegania zakażeniu u zdrowych osób dorosłych (badanie TIPI)

Celem tego badania jest ustalenie, czy pojedyncza dawka szczepionki BCG przed podróżą może zmniejszyć zakażenie gruźlicą poprzez wywołanie odpowiedzi immunologicznej, gdy jest podawana osobom dorosłym podróżującym do krajów o dużym obciążeniu gruźlicą. BCG zostanie porównane z placebo (szczepionka nieaktywna). BCG (Japonia) jest używany na całym świecie, ale nie jest zatwierdzony do użytku w Stanach Zjednoczonych, dlatego jest uważany za eksperymentalny. Uczestnicy, którzy zdecydują się wziąć udział w tym badaniu, zostaną losowo przydzieleni (jest to jak rzut monetą) do grupy BCG lub placebo. Zostanie zapisanych 2000 kwalifikujących się ochotników.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z udziałem uczestników i ślepą próbą laboratoryjną, mającym na celu ocenę pojedynczego szczepienia przed podróżą eksperymentalnym liofilizowanym glutaminianem BCG (Japonia) w celu zapobiegania zakażeniu kompleksem Mycobacterium tuberculosis (Mtb) u zdrowych dorosłych podróżujących w wieku 18-65 lat, narażonych na gruźlicę w krajach o dużym obciążeniu.

Celem tego badania jest zarówno zdrowie publiczne, jak i nauka. Celem tego badania w zakresie zdrowia publicznego jest zapewnienie możliwej ochrony przed gruźlicą pracownikom z USA podróżującym za granicę do pracy w krajach o dużym obciążeniu gruźlicą, gdzie istnieje ryzyko narażenia na gruźlicę wielolekooporną/rozlegle lekooporną i gdzie skuteczne interwencje kontroli zakażeń gruźlicą rzadko są w pełni realizowane. Długoterminowym celem naukowym jest przetestowanie hipotezy, że szczepienie przeciw gruźlicy zapobiega pierwotnemu zakażeniu gruźlicą, co zmierzono za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) we krwi obwodowej po powrocie z podróży, jak również utrzymującej się konwersji po około 4-6 miesiącach po -powrót z podróży. Ocenione zostaną wskaźniki konwersji IGRA u biorców szczepionych BCG w porównaniu z biorcami placebo. Ponadto w badaniu tym zostaną zebrane informacje dotyczące narażenia na gruźlicę i zakażenia nią, oceniając czynniki ryzyka zakażenia gruźlicą podczas podróży uczestnika.

W badaniu tym zostaną zrekrutowane dwa rodzaje podróżnych: podróżnicy typu 1 (podróżujący krótkoterminowi), którzy będą ograniczeni do pracowników służby zdrowia podróżujących przez 4 tygodnie, ale krócej niż 6 miesięcy, oraz podróżnicy typu 2 (podróżujący długoterminowi), którzy będą obejmować osoby planujących pobyt w kraju przez 6 miesięcy lub dłużej (ale ≤ 2,5 roku), niezależnie od grupy zawodowej.

Kraje o wysokim wskaźniku zachorowań na gruźlicę dla tego badania to kraje określone w Globalnym raporcie na temat gruźlicy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2020, w których zapadalność na gruźlicę wynosi ≥70/100 000. Docelowa populacja uczestników podróżujących zagrożonych wysokim narażeniem na gruźlicę będzie działać w szczególności w jednym lub więcej z 74 krajów o najwyższym stopniu obciążenia gruźlicą, zgodnie z raportem WHO 2020.

Zarejestrowani uczestnicy będą musieli odbyć zazwyczaj 4, ale maksymalnie 6 wizyt badawczych składających się z: oceny przesiewowej i kwalifikowalności, szczepienia badaną szczepionką (BCG lub placebo), kolejnej wizyty kontrolnej po szczepieniu w celu zidentyfikowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych , wizytę kontrolną po podróży w celu oceny czynników ryzyka infekcji Mtb i oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (zmiana wyniku IGRA z negatywnego na pozytywny) oraz, jeśli ma to zastosowanie, dodatkową wizytę dla tych uczestników, u których stwierdzono graniczny wynik IGRA . W przypadku uczestników, u których stwierdzono konwersję IGRA po podróży, zostanie poproszona o dodatkową wizytę w celu oceny trwałej konwersji i powrotu gruźlicy do IGRA.

Różne oceny, testy i/lub procedury przeprowadzane podczas wizyt studyjnych obejmują: wywiady dotyczące ich historii medycznej i ogólnego samopoczucia między wizytami studyjnymi; badania fizykalne i parametry życiowe; wypełnienie kwestionariusza przed podróżą i kwestionariuszy po podróży w celu zebrania informacji dotyczących narażenia na gruźlicę i czynników ryzyka zakażenia, a także wszelkich informacji dotyczących rozwoju czynnej gruźlicy, zarówno płucnej, jak i pozapłucnej oraz oceny obecności i ciężkości zgłoszonych przez siebie objawowych infekcji dróg oddechowych z jakiejkolwiek przyczyny podczas podróży zagranicznych; prowadzenie rejestru w celu oceny występowania odczynów miejscowych w miejscu iniekcji oraz występowania wybranych objawów przez pierwsze 14 dni po szczepieniu; oraz pobieranie krwi (od 2 do 4 w zależności od wyników poprzednich badań krwi).

Projekt badania jest oparty na punkcie końcowym; zaprojektowany do obserwacji łącznie 56 konwersji IGRA. Dlatego rejestracja do tego badania zostanie zatrzymana, jeśli docelowy punkt końcowy (56 konwersji IGRA) zostanie osiągnięty wcześniej niż oczekiwano.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią wszystkie następujące kryteria:

    1. Uczestnik jest chętny do udziału w badaniu, o czym świadczy dobrowolna pisemna świadoma zgoda oraz autoryzacja zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
    2. Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą, w wieku ≥ 18 lat i ≤ 65 lat w momencie wyrażenia zgody
    3. Uczestnik jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, potwierdzonym wywiadem lekarskim, badaniami laboratoryjnymi i badaniem fizykalnym
    4. Uczestnik nie ma znanej historii infekcji Mtb
    5. Uczestnik nie był wcześniej szczepiony BCG ani nie otrzymał wcześniej eksperymentalnej szczepionki Mtb
    6. Ocenia się, że uczestnik jest narażony na narażenie na gruźlicę (szczególnie gruźlicę lekooporną) podczas planowanej podróży i planuje pracować w krajach o wysokim obciążeniu gruźlicą przez okres >4 tygodni i <6 miesięcy dla personelu medycznego lub ≥6 miesięcy i ≤2,5 lat, jeśli podróżujesz długoterminowo i/lub/HCW
    7. Uczestnik przedstawia co najmniej 4 tygodnie przed wyjazdem
    8. Uczestnik wyraża zgodę na rezygnację z okresowych testów skórnych tuberkulinowych przez 6 miesięcy po otrzymaniu szczepionki BCG/placebo
    9. Uczestnik jest skłonny odczekać 7 dni po otrzymaniu szczepionki przeciwko COVID-19 przed otrzymaniem szczepionki BCG/placebo
    10. Uczestnik jest chętny do odbycia wszystkich wizyt studyjnych zgodnie z protokołem i jest osiągalny przez telefon lub e-mail podczas badania
    11. Uczestnik wyraża zgodę na dostęp do dokumentacji medycznej w celu zebrania odpowiedniej historii medycznej

      Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym:

    12. Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    13. Uczestnik wyraża chęć stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed i 6 tygodni po szczepieniu BCG/placebo
    14. Samica w okresie laktacji, która jest gotowa powstrzymać się od karmienia piersią przez 6 tygodni po szczepieniu

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Uczestnik ma dodatnią próbę tuberkulinową (>10 mm) lub dodatni IGRA
    2. Uczestnik ma stan chorobowy, w przypadku którego szczepienie BCG jest przeciwwskazane (np. HIV lub inne schorzenia z obniżoną odpornością)
    3. Uczestnik otrzymuje obecnie (w ciągu ostatnich 30 dni) leczenie upośledzające odporność, takie jak blokada TNF-α
    4. Uczestnik ma historię przewlekłego (≥ 30 dni) stosowania sterydów doustnych lub dożylnych (IV) w ciągu ostatnich 90 dni
    5. Uczestnik otrzymał radioterapię lub chemioterapię w ciągu ostatnich 180 dni
    6. Uczestnik otrzymał leczenie BCG z powodu raka pęcherza moczowego
    7. Uczestniczka jest kobietą i jest w ciąży (zdefiniowana na podstawie dodatniego wyniku testu βHCG w moczu) lub zamierza zajść w ciążę w ciągu najbliższych 3 miesięcy lub karmi piersią podczas wizyty przesiewowej lub szczepienia
    8. Uczestnik nie chce ukończyć wszystkich wymaganych elementów badania (np. testu na obecność wirusa HIV)
    9. Uczestnik otrzymał 2 lub więcej żywych szczepionek (np. odra i żółta febra) w ciągu 30 dni przed otrzymaniem szczepionki BCG/placebo (Wizyta 2)
    10. Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na szczepionkę BCG lub produkty pokrewne
    11. Uczestnik ma pozytywny/graniczny wynik testu IGRA podczas badania przesiewowego
    12. Uczestnik ma pozytywny/niepewny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
    13. Uczestnik ma historię zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych po otrzymaniu jakiejkolwiek immunizacji
    14. Wiadomo, że uczestnik cierpi na chorobę behawioralną, poznawczą lub psychiatryczną, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia lub współpracy z wymaganiami protokołu badania
    15. U uczestnika występują inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu i/lub zagroziłyby celom badania
    16. Uczestnik miał wykonane skórne testy tuberkulinowe w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą 1
    17. Uczestnik otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni przed szczepionką BCG/placebo
    18. Uczestnik miał prawdopodobną ekspozycję na gruźlicę (zdefiniowaną jako osoba z podejrzeniem lub potwierdzoną gruźlicą płuc, która jest prawdopodobnie zakaźna) w ciągu 8-10 tygodni od wizyty 1
    19. Uczestnik ma wcześniejszą historię niegruźliczej choroby mykobakteryjnej, a nie tylko kolonizację

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka BCG
Liofilizowana szczepionka Glutaminian Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172)
Liofilizowana szczepionka glutaminianowa Bacillus Calmette-Guérin BCG (Japan BCG Laboratory), 0,1 ml podawana jako pojedyncza dawka we wstrzyknięciu śródskórnym w zewnętrzną dolną część okolicy mięśnia naramiennego
Komparator placebo: Placebo
Rozcieńczalnik szczepionki [glutaminian sodu]
Rozcieńczalnik szczepionki placebo, 0,1 ml, podawany jako pojedyncza dawka we wstrzyknięciu śródskórnym w zewnętrzną dolną część okolicy mięśnia naramiennego
Inne nazwy:
  • glutaminian sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyników testu krwi TB IGRA w porównaniu do wartości wyjściowych przed podróżą i po powrocie z podróży
Ramy czasowe: Na początku badania oraz 8-10 tygodni po powrocie z podróży

Zmiana konwersji testu IGRA na gruźlicę z ujemnej wartości wyjściowej przed podróżą na dodatnią po podróży, przy użyciu punktów odcięcia zatwierdzonych przez FDA jako miara zakażenia Mycobacterium tuberculosis. Odpowiedź będzie oceniana przy użyciu technologii metody testowej T-SPOT.TB. Konkretnie, test mierzy liczbę plamek z komórek T uwrażliwionych na zakażenie gruźlicą na płytce zawierającej 4 różne antygeny: nil (kontrola ujemna), 2 antygeny gruźlicy (ESAT-6 i CFP-10, zwane również panelem A i panelem B) oraz fitohemaglutyninę (kontrola dodatnia). Wyniki są interpretowane przez odjęcie liczby plamek w kontroli ujemnej (NIL) od liczby plamek w panelach A i B:

  • Dodatni ≥ 8 plamek
  • Ujemny ≤ 4 plamki (obejmuje to wartości mniejsze od zera)
  • Graniczny 5, 6 lub 7 plamek
  • Nieważny
Na początku badania oraz 8-10 tygodni po powrocie z podróży

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba Uczestników z trwałą konwersją i rewersją w konwerterach TB IGRA
Ramy czasowe: 4-6 miesięcy od powrotu po podróży
Uczestnicy, u których stwierdzono dodatni wynik badania krwi TB IGRA, zostaną poddani ponownemu badaniu TB IGRA w celu określenia trwałej (wynik dodatni) konwersji i powrotu (zdefiniowanej jako ujemna/graniczna) przy użyciu metody testowej T-SPOT.TB. Współczynnik konwersji dla każdej badanej grupy zostanie obliczony jako liczba konwersji podzielona przez osobo-miesiące podróży
4-6 miesięcy od powrotu po podróży
Liczba Uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem po śródskórnym podaniu szczepionki BCG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem szczepionki), w ciągu 30 minut po szczepieniu, 14 dni po szczepieniu i 2 do 6 tygodni po szczepieniu (wizyta 3)
Reakcja poszczepienna w celu oceny występowania wybranych miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ból/tkliwość, zaczerwienienie, owrzodzenie, drenaż, pęcherzyk [pęcherz], stwardnienie [obrzęk] i bliznowacenie), powiększenie węzłów chłonnych pachowych/szyjnych oraz wybrane objawy ogólnoustrojowe (gorączka, ból głowy, dreszcze, zawroty głowy, zmęczenie, nudności, problemy żołądkowo-jelitowe, wysypka, ból mięśni i stawów oraz ogólne samopoczucie) przy użyciu skali oceny toksyczności wytycznej FDA z 2007 r. dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych. Za każdą reakcję zostanie ustalona najwyższa ocena dla każdego podróżnika. Uczestnicy otrzymają kartę wspomagającą pamięć, aby odnotowywać wszelkie wystąpienia wybranych reakcji miejscowych i objawów ogólnoustrojowych, które mogą wystąpić w ciągu pierwszych 14 dni po szczepieniu
Wartość wyjściowa (przed podaniem szczepionki), w ciągu 30 minut po szczepieniu, 14 dni po szczepieniu i 2 do 6 tygodni po szczepieniu (wizyta 3)
Liczba uczestników z historią choroby/objawów gruźlicy podczas służby
Ramy czasowe: Poprzez finalne testy IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
Uczestnicy z objawami sugerującymi chorobę gruźliczą (tj. krwawy kaszel, kaszel ≥ 2 tygodnie, ból w klatce piersiowej, gorączka ≥ 2 tygodnie, nocne poty i niezamierzona utrata masy ciała), rozwinięciem aktywnej choroby gruźliczej (możliwej, prawdopodobnej lub określonej) oraz leczeniem gruźlicy, które mogło wystąpić podczas podróży do kraju o wysokim lub umiarkowanym obciążeniu TB lub do czasu badania IGRA.
Poprzez finalne testy IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
Zidentyfikuj potencjalne czynniki ryzyka zakażenia Mtb w badanej populacji docelowej zebrane w kwestionariuszu po podróży
Ramy czasowe: Poprzez końcowe badanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
Odpowiedzi na kwestionariusze od uczestników po podróży będą zbierać informacje dotyczące narażenia na gruźlicę i czynników ryzyka zakażenia, a także wszelkie informacje dotyczące działań mających na celu zmniejszenie ryzyka (tj. środki ochrony osobistej), które mogły wystąpić podczas podróży do krajów o wysokim obciążeniu gruźlicą, zidentyfikowanych w raporcie WHO dotyczącym gruźlicy z 2020 roku. Podróżni będą pytani, czy mieli kontakt z kimś, kto miał gruźlicę, lub czy pracowali z populacjami zagrożonymi zakażeniem HIV podczas pobytu za granicą. Będą również pytani o zakwaterowanie, codzienną rutynę oraz o to, czy korzystali z transportu publicznego, takiego jak mikrobusy, a jeśli tak, to jak często. Wszyscy podróżni otrzymają ostatnie pytanie otwarte, np. "Czy masz powody, by sądzić, że byłeś narażony?"
Poprzez końcowe badanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
Liczba uczestników z samodzielnie zgłaszanymi objawami zakażeń dróg oddechowych o dowolnej przyczynie nabytych podczas podróży za granicę
Ramy czasowe: Przez ostateczne testowanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży
Odpowiedzi na kwestionariusz uzyskane od uczestników będą oceniać samodzielnie zgłaszane objawy zakażeń dróg oddechowych ze wszystkich przyczyn w pięciu obszarach (nos, gardło, klatka piersiowa, układowe, neurologiczne) pod względem występowania, częstotliwości występowania i nasilenia, wpływu ostrych objawów na czynności funkcjonalne lub produktywność oraz kontaktów z opieką medyczną i leczenia w wyniku choroby dróg oddechowych podczas podróży za granicę.
Przez ostateczne testowanie IGRA, oczekiwany średni czas 8-10 tygodni po powrocie z podróży

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Dyrektor Studium: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie gruźlicą

Badania kliniczne na Szczepionka BCG (Tokio 172).

Subskrybuj