Vaksinasjon med BCG-vaksine for å forhindre tuberkuloseinfeksjon (TIPI)
En proof-of-konsept, randomisert, kontrollert studie av tuberkulosevaksinering med BCG for å forhindre infeksjon hos friske voksne (TIPI-forsøk)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, deltaker- og laboratorieblindet klinisk studie for å evaluere en enkelt vaksinasjon før reisen med undersøkelser av frysetørket glutamat BCG (Japan) for å forhindre Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb)-infeksjon hos friske voksne reisende, 18-65 år, eksponert for personer med tuberkulose i høybelastningsland.
Målene med denne studien er både folkehelse og vitenskapelige. Folkehelsemålet med denne studien er å tilby mulig beskyttelse mot tuberkulose til amerikanske arbeidere som reiser utenlands for å jobbe i land med høy tuberkulosebelastning der det er en risiko for multiresistent/ekstensivt legemiddelresistent tuberkuloseeksponering og hvor effektive intervensjoner for kontroll av tuberkuloseinfeksjoner. er sjelden fullt implementert. Et langsiktig vitenskapelig mål er å teste hypotesen om at tuberkulosevaksinasjon forhindrer primær tuberkuloseinfeksjon målt ved TB interferon gamma release assay (IGRA) konvertering i perifert blod ved retur fra reisebesøk, samt vedvarende konvertering ca. 4-6 måneder etter -retur fra reise. Frekvenser for IGRA-konvertering hos BCG-vaksinerte mottakere sammenlignet med placebo-mottakere vil bli evaluert. I tillegg vil denne studien samle informasjon om eksponering for og infeksjon med TB, vurdere risikofaktorer for TB-infeksjon under deltakerens reise.
Denne studien vil rekruttere to typer reisende: Type 1-reisende (korttidsreisende) som vil være begrenset til helsepersonell som reiser i 4 uker, men mindre enn 6 måneder og Type 2-reisende (langtidsreisende) som vil inkludere de planlegger å oppholde seg i landet i 6 måneder eller mer (men ≤ 2,5 års varighet), uavhengig av yrkesgruppe.
Land med høy TB-byrde for denne studien er definert som land identifisert i Verdens helseorganisasjon (WHO) Global Tuberculosis Report 2020 for å ha en TB-forekomst på ≥70/100 000. Målrettet deltakerpopulasjon av reisende med risiko for høy TB-eksponering vil fungere spesifikt i ett eller flere av de 74 høyest rangerte TB-byrdelandene som er anerkjent av WHO 2020-rapporten.
Deltakere som er registrert vil bli pålagt å gjennomføre typisk 4, men opptil 6 studiebesøk som består av: screening og kvalifikasjonsvurderinger, vaksinasjon med studievaksine (BCG eller placebo), et påfølgende oppfølgingsbesøk etter vaksinasjon for å identifisere potensielle uønskede hendelser. , et oppfølgingsbesøk etter reisen for å vurdere risikofaktorene for Mtb-infeksjon og vurdere det primære endepunktet (IGRA-konvertering fra negativ til positiv), og hvis aktuelt, et tilleggsbesøk for de deltakerne som viser seg å ha et borderline IGRA-resultat . For deltakere som viser seg å ha IGRA-konverteringsresultater etter reisen, vil det bli bedt om et ekstra besøk for vurdering av vedvarende TB IGRA-konvertering og tilbakevending.
Ulike evalueringer, tester og/eller prosedyrer som skal utføres under studiebesøk inkluderer: intervjuer som er relevante for deres sykehistorie og generell velvære mellom studiebesøkene; fysiske undersøkelser og vitale tegn; utfylling av et spørreskjema før og etter reisen for å samle informasjon om eksponering for tuberkulose og risikofaktorer for infeksjon, samt all informasjon om utvikling av aktiv tuberkulose, både lunge og/eller ekstrapulmonal og evaluering for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av selvrapporterte symptomatiske luftveisinfeksjoner av alle årsaker mens du reiser til utlandet; føre en journal for å vurdere forekomst av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet og forekomst av utvalgte symptomer de første 14 dagene etter vaksinasjon; og blodprøver (2 til 4 avhengig av hva tidligere blodprøveresultater viser).
Studiedesignet er endepunktsdrevet; designet for å observere totalt 56 IGRA-konverteringer. Derfor vil påmelding til denne studien bli stoppet hvis målendepunktet (56 IGRA-konverteringer) nås tidligere enn forventet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere vil være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Deltakeren er villig til å delta i studien som dokumentert ved å gi frivillig skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon før gjennomføring av prøverelaterte prosedyrer
- Deltakeren er mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤ 65 år på tidspunktet for samtykke
- Deltakeren er i god generell helse, bekreftet av sykehistorie, laboratoriescreening og fysisk undersøkelse
- Deltakeren har ingen kjent historie med Mtb-infeksjon
- Deltakeren har ingen tidligere historie med BCG-vaksinasjon, eller tidligere mottak av en undersøkelsesvaksine mot Mtb
- Deltakeren er vurdert til å ha risiko for tuberkuloseeksponering (spesielt medikamentresistent tuberkulose) under planlagte reiser og har planlagt å jobbe i land med høy tuberkulose i en varighet på >4 uker og <6 måneder for HCW, eller ≥6 måneder og ≤2,5 år hvis langtidsreisende og/eller/HCW
- Deltaker presenterer minst 4 uker før avreise
- Deltakeren er villig til å gi avkall på periodiske prosedyrer for tuberkulin-hudtestscreening i 6 måneder etter å ha mottatt BCG/placebo-vaksine
- Deltakeren er villig til å vente etter å ha mottatt en covid-19-vaksine i 7 dager før de får BCG/placebo-vaksine
- Deltakeren er villig til å gjennomføre alle studiebesøk som kreves av protokollen og er tilgjengelig på telefon eller e-post under studien
Deltakeren godtar tilgang til medisinske journaler med henblikk på relevant medisinsk historieinnsamling
Kun for kvinner i fertil alder:
- Deltakeren har en negativ uringraviditetstest før studiebehandlingen starter
- Deltakeren er villig til å bruke effektiv prevensjon i minst 30 dager før og 6 uker etter BCG/placebovaksinasjon
- Ammende kvinne som er villig til å avstå fra å amme i 6 uker etter vaksinasjon
Ekskluderingskriterier:
Deltakere vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Deltakeren har kjent positiv tuberkulin hudtest (>10 mm) eller positiv IGRA
- Deltakeren har en medisinsk tilstand som BCG-vaksinasjon er kontraindisert for (f.eks. HIV eller andre immunkompromitterte tilstander)
- Deltakeren mottar for tiden (i løpet av de siste 30 dagene) immunkompromitterende behandlinger, for eksempel TNF-α-blokkering
- Deltakeren har en historie med kronisk (≥ 30 dager) oral steroidbruk eller intravenøse (IV) steroider i løpet av de siste 90 dagene
- Deltaker har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi i løpet av de siste 180 dagene
- Deltaker har mottatt BCG-behandling for blærekreft
- Deltakeren er kvinne og er gravid (som definert ved positiv urin βHCG-test) eller har til hensikt å bli gravid i løpet av de neste 3 månedene, eller ammer ved screening eller vaksinasjonsbesøk
- Deltakeren er uvillig til å fullføre alle nødvendige studieelementer (f.eks. HIV-testing)
- Deltakeren har mottatt 2 eller flere levende vaksinasjoner (f.eks. meslinger og gul feber) innen 30 dager før mottak av BCG/placebo-vaksine (besøk 2)
- Deltakeren har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor BCG-vaksine eller relaterte produkter
- Deltaker har positiv/borderline IGRA-test ved screening
- Deltaker har positiv/ubestemt HIV-test ved screening
- Deltakeren har en historie med livstruende bivirkning etter mottak av eventuell vaksinasjon
- Deltakeren er kjent for å ha en atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå eller samarbeide med kravene i studieprotokollen
- Deltakeren har andre samtidige forhold som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen og/eller kompromittere studiemålene
- Deltakeren har fått utført tuberkulinhudtesting innen 1 måned før besøk 1
- Deltakeren har mottatt en COVID-19-vaksine innen 7 dager før BCG/placebo-vaksine
- Deltakeren har hatt en sannsynlig eksponering for TB (definert som noen med mistenkt eller bekreftet lunge-TB som sannsynligvis er smittsom) innen 8-10 uker etter besøk 1
- Deltakeren har tidligere ikke-tuberkuløs mykobakteriell sykdom, ikke bare kolonisering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BCG-vaksine
Frysetørket Glutamat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172) vaksine
|
Frysetørket Glutamat Bacillus Calmette-Guérin BCG-vaksine (Japan BCG Laboratory), 0,1 mL gitt som enkeltdose ved intradermal injeksjon over den ytre nedre delen av deltoidregionen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Vaksinefortynningsmiddel [natriumglutamat]
|
Placebo-vaksinefortynningsmiddel, 0,1 ml gitt som enkeltdose ved intradermal injeksjon over den ytre nedre delen av deltoideusregionen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i TB IGRA blodprøveresultater fra utgangspunktet før reise og etter hjemkomst
Tidsramme: Ved utgangspunktet, og 8-10 uker etter reisetilbakekomst
|
Endring i konvertering av TB IGRA fra grunnlinjeverdi før reise negativ til positiv etter reise, ved bruk av FDA-godkjente brytepunkter som mål for Mycobacterium tuberculosis infeksjon. Respons vil bli vurdert ved hjelp av teknologien til T-SPOT.TB testmetoden. Spesifikt måler testen antall flekker fra T-celler sensibilisert for TB-infeksjon på en plate som inneholder 4 forskjellige antigener: nil (negativ kontroll), 2 TB-antigener (ESAT-6 og CFP-10, også kalt Panel A og Panel B), og fytohemagglutinin (positiv kontroll). Resultater tolkes ved å trekke fra flekkantall i den negative (NIL) kontrollen fra flekkantall i Panel A og B:
|
Ved utgangspunktet, og 8-10 uker etter reisetilbakekomst
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vedvarende konvertering og reversion i TB IGRA-konvertererne
Tidsramme: 4-6 måneder fra retur etter reisen
|
Deltakere identifisert som å ha positive TB IGRA-blodprøveresultater vil gjennomgå en TB IGRA-re-test for å bestemme vedvarende (positivt resultat) konvertering og reversering (definert som negativ/borderline) ved bruk av T-SPOT.TB-testmetoden.
Konverteringsraten for hver studiegruppe vil bli beregnet som antall konverteringer delt på reisemåneder per person
|
4-6 måneder fra retur etter reisen
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger etter intradermal administrering av BCG-vaksine
Tidsramme: Baseline (pre-administrering av vaksine), innen 30 minutter etter vaksinasjon, 14 dager etter vaksinasjon og 2 til 6 uker etter vaksinasjon (besøk 3)
|
Respons etter vaksinasjon for å vurdere forekomst av utvalgte lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte/ømhet, rødhet, sårdannelse, drenering, vesikkel [blemme], indurasjon [hevelse] og arrdannelse), aksillær/cervikal lymfadenopati og utvalgte systemiske symptomer (feber, hodepine, frysninger, svimmelhet, tretthet, kvalme, gastrointestinale problemer, utslett, muskel- og leddsmerter og generelt velvære) ved å bruke 2007 US FDA-veiledning Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Registered in Preventive Vaccine Clinical Trials.
For hver reaksjon vil høyeste karakter bli fastsatt for hver reisende.
Deltakerne vil få et minnekort for å registrere eventuelle forekomster av utvalgte lokale reaksjoner og systemiske symptomer som kan oppstå i løpet av de første 14 dagene etter vaksinasjon
|
Baseline (pre-administrering av vaksine), innen 30 minutter etter vaksinasjon, 14 dager etter vaksinasjon og 2 til 6 uker etter vaksinasjon (besøk 3)
|
|
Antall deltakere med historie om TB-sykdom/symptomer mens de var utplassert
Tidsramme: Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reiseretur
|
Deltakere med symptomer som tyder på TB-sykdom (dvs. blodig hoste, hoste ≥ 2 uker, brystsmerter, feber ≥ 2 uker, nattsvette og utilsiktet vekttap), utvikling av aktiv TB-sykdom (mulig, sannsynlig eller definitiv) og TB-behandling som kan ha oppstått under reise til land med høy eller moderat TB-forekomst eller frem til tiden for IGRA-testing.
|
Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reiseretur
|
|
Identifiser potensielle risikofaktorer for Mtb-infeksjon i den målrettede studiepopulasjonen samlet inn på Reise-etter-spørreskjemaet
Tidsramme: Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reisetilbakekomst
|
Spørreskjemasvar fra deltakere etter reise vil samle informasjon om eksponering for tuberkulose og risikofaktorer for infeksjon, samt all informasjon om risikoreduserende tiltak (f.eks. personlige beskyttelsestiltak) som kan ha skjedd under reise til land med høy tuberkuloseforekomst identifisert i Verdens helseorganisasjons (WHO) tuberkuloserapport for 2020. Reisende vil bli spurt om de hadde kontakt med noen som er kjent for å ha tuberkulose, eller om de jobbet med befolkningsgrupper med risiko for HIV mens de var i utlandet. De vil også bli spurt om overnatting, daglig rutine, og om de brukte offentlig transport som minibusser, og i så fall hvor ofte. Et siste åpent spørsmål, f.eks. "Har du grunn til å tro at du ble eksponert?" vil bli stilt til alle reisende.
|
Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reisetilbakekomst
|
|
Antall deltakere med selvrapporterte symptomer på luftveisinfeksjoner fra alle årsaker oppstått under reise i utlandet
Tidsramme: Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reiseretur
|
Spørreskjemasvar innhentet fra deltakerne vil vurdere selvrapporterte symptomatiske luftveisinfeksjonssymptomer fra alle årsaker i fem domener (nese, hals, bryst, systemisk, nevrologisk) for tilstedeværelse, forekomstfrekvens og alvorlighetsgrad, påvirkning av akutte symptomer på funksjonelle aktiviteter eller produktivitet, og medisinske behandlingskontakter og behandling som følge av luftveisinfeksjon under utenlandsopphold.
|
Gjennom endelig IGRA-testing, forventet gjennomsnittlig tid 8-10 uker etter reiseretur
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Studieleder: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Latent infeksjon
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Glutamater
- Aminosyrer, sure
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dikarboksyl
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Glutaminsyre
- Vaksiner
- Natriumglutamat
Andre studie-ID-numre
- 2019-01 (Annen identifikator: NANT)
- BAA 170090 (Annet stipend/finansieringsnummer: Defense Health Program (admin by MIDRP))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .