Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunisering med BCG-vaccin för att förhindra tuberkulosinfektion (TIPI)

21 januari 2026 uppdaterad av: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

En proof-of-concept, randomiserad, kontrollerad studie av tuberkulosvaccination med BCG för att förhindra infektion hos friska vuxna (TIPI-prövning)

Syftet med denna forskning är att ta reda på om en enda dos av vaccination före resa med BCG kan minska tuberkulosinfektion (TB) genom att producera ett immunsvar när det ges till vuxna som reser till länder med en hög börda av tuberkulos. BCG kommer att jämföras med ett placebo (ett inaktivt vaccin). BCG (Japan) används globalt men är inte godkänt för användning i USA, därför anses det experimentellt. Deltagare som väljer att delta i denna forskningsstudie kommer att slumpmässigt tilldelas (detta är som en myntflip) till BCG eller placebo. 2000 berättigade volontärer kommer att registreras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, deltagande och laboratorieblind klinisk prövning för att utvärdera en enda vaccination före resa med frystorkat glutamat BCG (Japan) för att förhindra Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb)-infektion hos friska vuxna resenärer, 18-65 år, exponerade för personer med tuberkulos i högt belastade länder.

Målen för denna studie är både folkhälsa och vetenskapliga. Folkhälsomålet med denna studie är att erbjuda möjligt skydd mot tuberkulos till amerikanska arbetare som reser utomlands för att arbeta i länder med en hög börda av tuberkulos där det finns en risk för multiresistent/extensivt läkemedelsresistent tuberkulosexponering och där effektiva interventioner för kontroll av tuberkulosinfektioner. är sällan fullt implementerade. Ett långsiktigt vetenskapligt mål är att testa hypotesen att TB-vaccination förhindrar primär TB-infektion mätt med perifert blod TB-interferon gamma release-omvandling (IGRA) vid återkomst från resebesöket, såväl som ihållande konvertering cirka 4-6 månader efter -retur från resa. Graden av IGRA-omvandling hos BCG-vaccinerade mottagare jämfört med placebomottagare kommer att utvärderas. Dessutom kommer denna studie att samla in information om exponering för och infektion med tuberkulos och bedöma riskfaktorer för tuberkulosinfektion under deltagarens resa.

Denna studie kommer att rekrytera två typer av resenärer: typ 1-resenärer (korttidsresenärer) som kommer att vara begränsade till vårdpersonal som reser i 4 veckor, men mindre än 6 månader och typ 2-resenärer (långtidsresenärer) som kommer att inkludera planerar att bo i landet i 6 månader eller mer (men ≤ 2,5 års varaktighet), oavsett yrkesgrupp.

Länder med hög tuberkulosbörda för denna studie definieras som länder som i Världshälsoorganisationen (WHO) Global Tuberculosis Report 2020 har en tuberkulosincidens på ≥70/100 000. Den riktade deltagarepopulationen av resenärer med risk för hög TB-exponering kommer att fungera specifikt i ett eller flera av de 74 högst rankade TB-bördansländer som erkänns av WHO 2020-rapporten.

De inskrivna deltagare kommer att behöva genomföra typiskt 4, men upp till 6 studiebesök bestående av: screening och behörighetsbedömningar, vaccination med studievaccin (BCG eller placebo), ett efterföljande uppföljningsbesök efter vaccination för att identifiera potentiella biverkningar. , ett uppföljningsbesök efter resan för att bedöma riskfaktorerna för Mtb-infektion och bedöma det primära effektmåttet (IGRA-konvertering från negativ till positiv), och om tillämpligt, ett ytterligare besök för de deltagare som visar sig ha ett IGRA-resultat på gränsen . För deltagare som upptäcks ha IGRA-konverteringsresultat efter resan, kommer ett ytterligare besök att begäras för bedömning av ihållande TB IGRA-konvertering och återgång.

Olika utvärderingar, tester och/eller procedurer som ska utföras under studiebesök inkluderar: intervjuer som är relevanta för deras sjukdomshistoria och allmänt välbefinnande mellan studiebesöken; fysiska undersökningar och vitala tecken; fylla i ett frågeformulär före och efter resan för att samla in information om exponering för tuberkulos och riskfaktorer för infektion, samt all information om utveckling av aktiv tuberkulossjukdom, både lung- och/eller extrapulmonell och utvärdering av förekomst och svårighetsgrad av självrapporterade symtomatiska luftvägsinfektioner av alla orsaker under resa utomlands; föra ett register för att bedöma förekomsten av lokala reaktioner på injektionsstället och förekomsten av utvalda symtom under de första 14 dagarna efter vaccination; och blodprov (2 upp till 4 beroende på vad tidigare blodprovsresultat visar).

Studiedesignen är effektstyrd; designad för att observera totalt 56 IGRA-omvandlingar. Därför kommer inskrivningen till denna studie att stoppas om måländpunkten (56 IGRA-omvandlingar) uppnås tidigare än förväntat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare kommer att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller alla följande kriterier:

    1. Deltagaren är villig att delta i studien, vilket framgår av att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke och tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) innan eventuella prövningsrelaterade procedurer genomförs
    2. Deltagaren är man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år vid tidpunkten för samtycke
    3. Deltagaren är vid god allmän hälsa, bekräftad av medicinsk historia, laboratoriescreening och fysisk undersökning
    4. Deltagaren har ingen känd historia av Mtb-infektion
    5. Deltagaren har ingen tidigare historia av BCG-vaccination eller tidigare mottagande av ett Mtb-vaccin
    6. Deltagaren bedöms vara i riskzonen för TB-exponering (särskilt läkemedelsresistent TB) under planerade resor och har planerat att arbeta i länder med hög TB-börda under en varaktighet av >4 veckor och <6 månader för HCW, eller ≥6 månader och ≤2,5 år om långtidsresenär och/eller/HCW
    7. Deltagaren presenterar sig minst 4 veckor före avresa
    8. Deltagaren är villig att avstå från varje periodisk tuberkulin-hudtestscreening i 6 månader efter att ha fått BCG/placebovaccin
    9. Deltagaren är villig att vänta efter att ha fått ett covid-19-vaccin i 7 dagar innan han får BCG/placebovaccin
    10. Deltagaren är villig att genomföra alla studiebesök enligt protokollet och kan nås via telefon eller e-post under studien

    11. Deltagaren samtycker till tillgång till journaler i syfte att samla in relevant medicinsk historia

      Endast för kvinnor i fertil ålder:

    12. Deltagaren har ett negativt uringraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas
    13. Deltagaren är villig att använda effektiv preventivmedel i minst 30 dagar före och 6 veckor efter BCG/placebovaccination
    14. Ammande hona som är villig att avstå från att amma i 6 veckor efter vaccination

Exklusions kriterier:

  • Deltagare kommer inte att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller något av följande kriterier:

    1. Deltagaren har känt positivt tuberkulinhudtest (>10 mm) eller positivt IGRA
    2. Deltagaren har ett medicinskt tillstånd för vilket BCG-vaccination är kontraindicerat (t.ex. HIV eller andra immunförsvagade tillstånd)
    3. Deltagaren får för närvarande (inom de senaste 30 dagarna) immunkomprometterande behandlingar, såsom TNF-α-blockad
    4. Deltagaren har tidigare haft kronisk (≥ 30 dagar) oral steroidanvändning eller intravenösa (IV) steroider under de senaste 90 dagarna
    5. Deltagaren har fått strålbehandling eller kemoterapi inom de senaste 180 dagarna
    6. Deltagare har fått BCG-behandling för cancer i urinblåsan
    7. Deltagaren är kvinna och är gravid (enligt definitionen av positivt urin βHCG-test) eller avser att bli gravid under de kommande 3 månaderna, eller ammar vid screening eller vaccinationsbesök
    8. Deltagaren är ovillig att slutföra alla nödvändiga studieelement (t.ex. HIV-testning)
    9. Deltagaren har fått 2 eller fler levande vaccinationer (t.ex. mässling och gula febern) inom 30 dagar före mottagandet av BCG/placebovaccin (besök 2)
    10. Deltagaren har känd eller misstänkt överkänslighet mot BCG-vaccin eller relaterade produkter
    11. Deltagaren har positivt/borderline IGRA-test vid screening
    12. Deltagaren har ett positivt/obestämt HIV-test vid screening
    13. Deltagaren har en historia av livshotande biverkningar efter att ha mottagit någon immunisering
    14. Deltagare är känd för att ha en beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå eller samarbeta med kraven i studieprotokollet
    15. Deltagaren har andra samtidiga villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet och/eller äventyra studiemålen
    16. Deltagaren har fått tuberkulinhudtestning utförd inom 1 månad före besök 1
    17. Deltagaren har fått ett COVID-19-vaccin inom 7 dagar före BCG/placebovaccin
    18. Deltagaren har haft en sannolik exponering för TB (definierad som någon med misstänkt eller bekräftad lung-TB som sannolikt är smittsam) inom 8-10 veckor efter besök 1
    19. Deltagaren har tidigare haft en icke-tuberkulös mykobakteriell sjukdom, inte bara kolonisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BCG-vaccin
Frystorkat Glutamat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172) vaccin
Biologisk: BCG (Tokyo 172) vaccin
Frystorkat Glutamat Bacillus Calmette-Guérin BCG-vaccin (Japan BCG Laboratory), 0,1 mL ges som engångsdos genom intradermal injektion över den yttre nedre delen av deltoideusregionen
Placebo-jämförare: Placebo
Vaccinspädningsmedel [natriumglutamat]
Läkemedel: Placebo
Placebovaccinspädningsmedel, 0,1 ml ges som engångsdos genom intradermal injektion över den yttre nedre delen av deltoideusregionen
Andra namn:
  • natriumglutamat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i TB IGRA-blodprovsresultat från baslinjen före resa och efter återvändoresa
Tidsram: Vid baslinjen, och 8–10 veckor efter resans återkomst

Konverteringsändring av TB IGRA från ett negativt baslinjevärde före resan till positivt efter resan, med FDA-godkända brytpunkter som ett mått på Mycobacterium tuberculosis-infektion. Responsen kommer att bedömas med hjälp av T-SPOT.TB-testmetodens teknik. Specifikt mäter testet antalet fläckar från T-celler sensibiliserade för TB-infektion på en platta som innehåller 4 olika antigener: nil (negativ kontroll), 2 TB-antigener (ESAT-6 och CFP-10, även kallade Panel A och Panel B) och fytohemagglutinin (positiv kontroll). Resultaten tolkas genom att subtrahera fläckräkningen i den negativa (NIL) kontrollen från fläckräkningen i Panel A och B:

  • Positiv ≥ 8 fläckar
  • Negativ ≤ 4 fläckar (detta inkluderar värden mindre än noll)
  • Gränsfall 5, 6 eller 7 fläckar
  • Ogiltig
Vid baslinjen, och 8–10 veckor efter resans återkomst

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ihållande konvertering och återgång i TB IGRA-omvandlarna
Tidsram: 4-6 månader från hemkomst efter resa
Deltagare som identifieras med positiva TB IGRA-blodprovsresultat kommer att genomgå ett TB IGRA-retest för att fastställa ihållande (positivt resultat) omvandling och reversion (definierad som negativ/borderline) med T-SPOT.TB-testmetoden. Omvandlingshastigheten för varje studiegrupp kommer att beräknas som antalet omvandlingar dividerat med resemånader per person
4-6 månader från hemkomst efter resa
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar efter intradermal administrering av BCG-vaccin
Tidsram: Baslinje (före administrering av vaccin), inom 30 minuter efter vaccination, 14 dagar efter vaccination och 2 till 6 veckor efter vaccination (besök 3)
Svar efter vaccination för att bedöma förekomsten av utvalda lokala reaktioner på injektionsstället (smärta/ömhet, rodnad, sårbildning, dränering, vesikel [blåsa], induration [svullnad] och ärrbildning), axillär/cervikal lymfadenopati och utvalda systemiska symtom (feber, huvudvärk, frossa, yrsel, trötthet, illamående, gastrointestinala problem, hudutslag, muskel- och ledsmärtor och allmänt välbefinnande) med hjälp av 2007 års amerikanska FDA-riktlinjer Toxicitetsgraderingsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin. För varje reaktion kommer det högsta betyget att fastställas för varje resenär. Deltagarna kommer att förses med ett minneskort för att registrera eventuella förekomster av utvalda lokala reaktioner och systemiska symtom som kan uppstå under de första 14 dagarna efter vaccination
Baslinje (före administrering av vaccin), inom 30 minuter efter vaccination, 14 dagar efter vaccination och 2 till 6 veckor efter vaccination (besök 3)
Antal deltagare med tidigare sjukdom/ symtom på tuberkulos vid utplacering
Tidsram: Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst
Deltagare med symtom som tyder på TB-sjukdom (dvs. blodig hosta, hosta ≥ 2 veckor, bröstsmärta, feber ≥ 2 veckor, nattsvettningar och oavsiktlig viktminskning), utveckling av aktiv TB-sjukdom (möjlig, sannolik eller definitiv) och TB-behandling som kan ha inträffat under resa till land med hög eller måttlig TB-börda eller fram till tiden för IGRA-testning.
Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst
Identifiera potentiella riskfaktorer för Mtb-infektion i den riktade studiepopulationen som samlas in via postresefrågeformuläret
Tidsram: Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst
Frågeformulärsvar från deltagare efter resa kommer att samla information om exponering för tuberkulos och riskfaktorer för infektion, samt all information om riskreducerande åtgärder som vidtagits (dvs. personliga skyddsåtgärder) som kan ha inträffat under resor till länder med hög tuberkulosbörda som identifierats i Världshälsoorganisationens (WHO) tuberkulosrapport från 2020. Resenärer kommer att tillfrågas om de haft kontakt med någon som känts ha tuberkulossjukdom eller om de arbetat med riskgrupper för HIV under utlandsvistelsen. De kommer också att tillfrågas om boende, daglig rutin och om de använde kollektivtrafik såsom minibussar och i så fall hur ofta. En slutlig öppen fråga, t.ex., "Har du anledning att tro att du exponerades?" kommer att ställas till alla resenärer
Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst
Antal deltagare med självrapporterade symtom på allmänna luftvägsinfektioner som förvärvats vid resa utomlands
Tidsram: Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst
Frågeformulärssvar som erhållits från deltagare kommer att utvärdera självrapporterade symptomatiska allorsakande respiratoriska infektionssymptom inom fem domäner (näsa, hals, bröst, systemiska, neurologiska) för närvaro, frekvens av förekomst och svårighetsgrad, inverkan av akuta symptom på funktionella aktiviteter eller produktivitet, samt vårdkontakter och behandling som ett resultat av respiratorisk sjukdom under resor utomlands.
Genom slutlig IGRA-testning, förväntad genomsnittlig tid 8-10 veckor efter resans återkomst

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Samarbetspartners

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Utredare

  • Studiestol: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studierektor: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

16 januari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

16 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2020

Första postat (Faktisk)

1 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-01 (Annan identifierare: NANT)
  • BAA 170090 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera