Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunisering med BCG-vaccine for at forhindre tuberkuloseinfektion (TIPI)

21. januar 2026 opdateret af: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Et proof-of-koncept, randomiseret, kontrolleret undersøgelse af tuberkulosevaccination med BCG for at forhindre infektion hos raske voksne (TIPI-forsøg)

Formålet med denne forskning er at finde ud af, om en enkelt dosis præ-rejse vaccination med BCG kan mindske tuberkulose (TB) infektion ved at producere et immunrespons, når det gives til voksne, der rejser til lande med en høj byrde af TB. BCG vil blive sammenlignet med en placebo (en inaktiv vaccine). BCG (Japan) bruges globalt, men er ikke godkendt til brug i USA, derfor betragtes det som eksperimentelt. Deltagere, der vælger at deltage i denne forskningsundersøgelse, vil blive tilfældigt tildelt (dette er som en møntflip) til BCG eller placebo. 2000 berettigede frivillige vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, randomiseret, placebo-kontrolleret, deltager- og laboratorie-blindet klinisk forsøg for at evaluere en enkelt vaccination før rejsen med undersøgelses frysetørret glutamat BCG (Japan) for at forhindre Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb) infektion hos raske voksne rejsende, 18-65 år, udsat for personer med TB i lande med høj belastning.

Målene for denne undersøgelse er både folkesundhed og videnskabelige. Det offentlige sundhedsmål med denne undersøgelse er at tilbyde mulig beskyttelse mod tuberkulose til amerikanske arbejdstagere, der rejser til udlandet for at arbejde i lande med en høj byrde af tuberkulose, hvor der er risiko for multiresistent/ekstensivt medicinresistent tuberkuloseeksponering, og hvor effektive interventioner til kontrol af tuberkuloseinfektioner. er sjældent fuldt implementeret. Et langsigtet videnskabeligt mål er at teste hypotesen om, at TB-vaccination forhindrer primær TB-infektion målt ved perifert blod TB interferon gamma release assay (IGRA) konvertering ved retur fra rejsebesøg, samt vedvarende konvertering ca. 4-6 måneder efter -retur fra rejse. Hyppigheden af ​​IGRA-konvertering hos BCG-vaccinerede modtagere sammenlignet med placebo-modtagere vil blive evalueret. Derudover vil denne undersøgelse indsamle information om eksponering for og infektion med TB, vurdere risikofaktorer for TB-infektion under deltagerens rejse.

Denne undersøgelse vil rekruttere to typer rejsende: Type 1-rejsende (korttidsrejsende), der vil være begrænset til sundhedspersonale, der rejser i 4 uger, men mindre end 6 måneder, og Type 2-rejsende (langtidsrejsende), der vil omfatte de planlægger at opholde sig i landet i 6 måneder eller mere (men ≤ 2,5 års varighed), uanset erhvervsgruppe.

Lande med høj TB-byrde for denne undersøgelse er defineret som lande, der i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Global Tuberculosis Report 2020 har en TB-incidens på ≥70/100.000. Målrettet deltagerpopulation af rejsende med risiko for høj TB-eksponering vil arbejde specifikt i et eller flere af de 74 højest rangerede TB-byrdelande som anerkendt af WHO 2020-rapporten.

Tilmeldte deltagere vil være forpligtet til at gennemføre typisk 4, men op til 6 undersøgelsesbesøg bestående af: screening og berettigelsesvurderinger, vaccination med undersøgelsesvaccine (BCG eller placebo), en efterfølgende post-vaccination opfølgningsvurderingsbesøg for at identificere potentielle uønskede hændelser. , et opfølgningsbesøg efter rejsen for at vurdere risikofaktorerne for Mtb-infektion og vurdere det primære endepunkt (IGRA-konvertering fra negativ til positiv), og hvis relevant, et yderligere besøg for de deltagere, der viser sig at have et grænseoverskridende IGRA-resultat . For deltagere, der viser sig at have IGRA-konverteringsresultater efter rejsen, vil der blive anmodet om et yderligere besøg for at vurdere vedvarende TB IGRA-konvertering og tilbagevenden.

Forskellige evalueringer, test og/eller procedurer, der skal udføres under studiebesøg, omfatter: interviews, der er relevante for deres sygehistorie og generelle velbefindende mellem studiebesøgene; fysiske undersøgelser og vitale tegn; udfyldelse af et spørgeskema før rejsen og spørgeskemaer efter rejsen for at indsamle oplysninger om eksponering for tuberkulose og risikofaktorer for infektion, samt enhver information om udvikling af aktiv tuberkulose, både lunge- og/eller ekstrapulmonal og evaluering for tilstedeværelse og sværhedsgrad af selvrapporterede symptomatiske luftvejsinfektioner af alle årsager under rejser til udlandet; føre en journal for at vurdere forekomsten af ​​lokale reaktioner på injektionsstedet og forekomsten af ​​udvalgte symptomer i de første 14 dage efter vaccination; og blodprøver (2 op til 4 afhængigt af, hvad tidligere blodprøveresultater viser).

Studiedesignet er endepunktsdrevet; designet til at observere 56 samlede IGRA-konverteringer. Derfor vil tilmelding til denne undersøgelse blive stoppet, hvis målendepunktet (56 IGRA-konverteringer) nås tidligere end forventet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center/MedStar Health Research Institute
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • Hope Clinic of the Emory University Vaccine Center, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Immunization Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital Center for Clinical Investigation
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere vil være berettiget til studiedeltagelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

    1. Deltageren er villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at give frivilligt skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation før udførelse af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
    2. Deltageren er mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤ 65 år på tidspunktet for samtykke
    3. Deltageren har et godt generelt helbred, bekræftet af sygehistorie, laboratoriescreening og fysisk undersøgelse
    4. Deltageren har ingen kendt historie med Mtb-infektion
    5. Deltageren har ikke tidligere haft BCG-vaccination eller tidligere modtaget en Mtb-vaccine
    6. Deltageren vurderes at være i risiko for TB-eksponering (især lægemiddelresistent TB) under planlagte rejser og har planlagt at arbejde i lande med høj TB-byrde i en varighed på >4 uger og <6 måneder for HCW, eller ≥6 måneder og ≤2,5 år, hvis langtidsrejsende og/eller/HCW
    7. Deltager præsenterer mindst 4 uger før rejsens afrejse
    8. Deltageren er villig til at give afkald på periodiske tuberkulin-hudtest-screeningsprocedurer i 6 måneder efter at have modtaget BCG/placebo-vaccine
    9. Deltageren er villig til at vente efter at have modtaget en COVID-19-vaccine i 7 dage, før han får BCG/placebo-vaccine
    10. Deltageren er villig til at gennemføre alle undersøgelsesbesøg som krævet af protokollen og er tilgængelig på telefon eller e-mail under undersøgelsen

    11. Deltageren accepterer adgang til journaler med henblik på relevant sygehistorie

      Kun for kvinder i den fødedygtige alder:

    12. Deltageren har en negativ uringraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    13. Deltageren er villig til at bruge effektiv prævention i mindst 30 dage før og 6 uger efter BCG/placebovaccination
    14. Ammende kvinde, der er villig til at afstå fra at amme i 6 uger efter vaccination

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere vil være ude af stand til at deltage i studiet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

    1. Deltageren har kendt positiv tuberkulin hudtest (>10 mm) eller positiv IGRA
    2. Deltageren har en medicinsk tilstand, for hvilken BCG-vaccination er kontraindiceret (f.eks. HIV eller andre immunkompromitterede tilstande)
    3. Deltageren modtager i øjeblikket (inden for de sidste 30 dage) immunkompromitterende behandlinger, såsom TNF-α blokade
    4. Deltageren har haft kronisk (≥ 30 dage) oral steroidbrug eller intravenøse (IV) steroider inden for de sidste 90 dage
    5. Deltageren har modtaget strålebehandling eller kemoterapi inden for de sidste 180 dage
    6. Deltager har modtaget BCG-behandling for blærekræft
    7. Deltageren er kvinde og er gravid (som defineret ved positiv urin βHCG-test) eller har til hensigt at blive gravid inden for de næste 3 måneder, eller ammer ved screening eller vaccinationsbesøg
    8. Deltageren er uvillig til at gennemføre alle nødvendige undersøgelseselementer (f.eks. HIV-test)
    9. Deltageren har modtaget 2 eller flere levende vaccinationer (f.eks. mæslinger og gul feber) inden for 30 dage før modtagelse af BCG/placebo-vaccine (besøg 2)
    10. Deltageren har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for BCG-vaccine eller relaterede produkter
    11. Deltageren har positiv/borderline IGRA-test ved screening
    12. Deltageren har positiv/ubestemt HIV-test ved screening
    13. Deltageren har en historie med livstruende bivirkning efter modtagelse af enhver immunisering
    14. Deltageren er kendt for at have en adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå eller samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
    15. Deltageren har andre samtidige betingelser, som efter investigators mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget i fare, eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen og/eller kompromittere undersøgelsens mål.
    16. Deltageren har fået udført tuberkulinhudtest inden for 1 måned før besøg 1
    17. Deltageren har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 7 dage før BCG/placebo-vaccine
    18. Deltageren har haft en sandsynlig eksponering for TB (defineret som en person med mistanke om eller bekræftet lunge-TB, som sandsynligvis er smitsom) inden for 8-10 uger efter besøg 1
    19. Deltageren har tidligere haft ikke-tuberkuløs mykobakteriel sygdom, ikke kun kolonisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCG-vaccine
Frysetørret Glutamat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Tokyo 172) vaccine
Biologisk: BCG (Tokyo 172) vaccine
Frysetørret Glutamat Bacillus Calmette-Guérin BCG Vaccine (Japan BCG Laboratory), 0,1 ml givet som enkeltdosis ved intradermal injektion over det ydre nedre del af deltoideusregionen
Placebo komparator: Placebo
Vaccinefortynder [natriumglutamat]
Medicin: Placebo
Placebovaccinefortynder, 0,1 ml givet som enkeltdosis ved intradermal injektion over den ydre nedre del af deltoideusregionen
Andre navne:
  • natriumglutamat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i TB IGRA-blodprøveresultater fra baseline før rejse og efter rejse ved hjemkomst
Tidsramme: Ved baseline og 8-10 uger efter rejse tilbage

Ændring i TB IGRA-konvertering fra negativt udgangsværdi før rejse til positiv efter rejse, ved brug af FDA-godkendte grænseværdier som mål for Mycobacterium tuberculosis-infektion. Respons vil blive vurderet ved hjælp af T-SPOT.TB-testmetodens teknologi. Specifikt måler testen antallet af pletter fra T-celler sensibiliseret for TB-infektion på en plade indeholdende 4 forskellige antigener: nil (negativ kontrol), 2 TB-antigener (ESAT-6 og CFP-10, også kaldet Panel A og Panel B), og fytohæmagglutinin (positiv kontrol). Resultater fortolkes ved at trække pletantallet i den negative (NIL) kontrol fra pletantallet i Panel A og B:

  • Positiv ≥ 8 pletter
  • Negativ ≤ 4 pletter (dette inkluderer værdier mindre end nul)
  • Grænsetilfælde 5, 6 eller 7 pletter
  • Ugyldig
Ved baseline og 8-10 uger efter rejse tilbage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vedvarende konvertering og tilbagevenden i TB IGRA-konverterene
Tidsramme: 4-6 måneder fra hjemkomst efter rejsen
Deltagere, der er identificeret med positive TB IGRA-blodprøveresultater, vil gennemgå en TB IGRA-gentest for at bestemme vedvarende (positivt resultat) konvertering og reversion (defineret som negativ/borderline) ved hjælp af T-SPOT.TB-testmetoden. Konverteringsraten for hver undersøgelsesgruppe vil blive beregnet som antallet af konverteringer divideret med personmåneders rejse
4-6 måneder fra hjemkomst efter rejsen
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger efter intradermal administration af BCG-vaccine
Tidsramme: Baseline (før-indgivelse af vaccine), inden for 30 minutter efter vaccination, 14 dage efter vaccination og 2 til 6 uger efter vaccination (besøg 3)
Post-vaccinationsrespons for at vurdere forekomsten af ​​udvalgte lokale reaktioner på injektionsstedet (smerte/ømhed, rødme, ulceration, dræning, vesikel [blister], induration [hævelse] og ardannelse), aksillær/cervikal lymfadenopati og udvalgte systemiske symptomer (feber, hovedpine, kulderystelser, svimmelhed, træthed, kvalme, mave-tarmproblemer, udslæt, muskel- og ledsmerter og generel velvære) ved hjælp af 2007 U.S. FDA-vejledningen Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers, der er indskrevet i forebyggende vaccine kliniske forsøg. For hver reaktion vil den højeste karakter blive bestemt for hver rejsende. Deltagerne vil få et hukommelseskort til at registrere eventuelle forekomster af udvalgte lokale reaktioner og systemiske symptomer, der kan opstå i løbet af de første 14 dage efter vaccination
Baseline (før-indgivelse af vaccine), inden for 30 minutter efter vaccination, 14 dage efter vaccination og 2 til 6 uger efter vaccination (besøg 3)
Antal deltagere med historie for TB-sygdom/symptomer under udsendelse
Tidsramme: Gennem endelig IGRA-test, forventet gennemsnitstid 8-10 uger efter rejsetilbagekomst
Deltagere med symptomer, der tyder på tuberkulose (TB) (dvs. blodig hoste, hoste ≥ 2 uger, brystsmerter, feber ≥ 2 uger, nattesved og utilsigtet vægttab), udvikling af aktiv TB-sygdom (mulig, sandsynlig eller sikker) og TB-behandling, der kan være opstået under rejser til lande med høj eller moderat TB-byrde eller indtil tidspunktet for IGRA-testen.
Gennem endelig IGRA-test, forventet gennemsnitstid 8-10 uger efter rejsetilbagekomst
Identificer potentielle risikofaktorer for Mtb-infektion i den målrettede undersøgelsespopulation indsamlet på Spørgeskema efter rejse
Tidsramme: Gennem endelig IGRA-testning, forventet gennemsnitlig tid 8-10 uger efter rejsens tilbagekomst
Spørgeskemasvar fra deltagerne efter rejsen vil indsamle information om eksponering for tuberkulose og risikofaktorer for infektion, samt eventuelle oplysninger om risikoreduktionsaktiviteter (f.eks. personlige beskyttelsesforanstaltninger), der kan være foretaget under rejse til lande med høj tuberkulosebelastning identificeret i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) tuberkuloserapport fra 2020. Rejsende vil blive spurgt, om de har haft kontakt med nogen, der er kendt for at have tuberkulose, eller om de arbejdede med befolkningsgrupper med risiko for hiv, mens de var i udlandet. De vil også blive spurgt om indkvartering, daglig rutine og om de brugte offentlig transport såsom minibusser, og i så fald hvor hyppigt. En afsluttende åbent formuleret spørgsmål f.eks. "Har du grund til at tro, at du blev eksponeret?" vil blive stillet til alle rejsende.
Gennem endelig IGRA-testning, forventet gennemsnitlig tid 8-10 uger efter rejsens tilbagekomst
Antal deltagere med selvrapporterede symptomer på luftvejsinfektioner af alle årsager erhvervet under udenlandsrejser
Tidsramme: Gennem endelig IGRA-testning, forventet gennemsnitstid 8-10 uger efter rejsetilbagekomst
Spørgeskemasvar indhentet fra deltagerne vil vurdere selvrapporterede symptomatiske al-årsags luftvejsinfektionssymptomer i fem domæner (næse, hals, bryst, systemiske, neurologiske) for tilstedeværelse, hyppighed af forekomst og sværhedsgrad, påvirkning af akutte symptomer på funktionelle aktiviteter eller produktivitet, og lægebesøg og behandling som følge af luftvejssygdom under udenlandsrejser.
Gennem endelig IGRA-testning, forventet gennemsnitstid 8-10 uger efter rejsetilbagekomst

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences

Efterforskere

  • Studiestol: Naomi E. Aronson, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studieleder: Merlin L. Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-01 (Anden identifikator: NANT)
  • BAA 170090 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Defense Health Program (admin by MIDRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkuloseinfektion

Kliniske forsøg med BCG (Tokyo 172) vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner