LGLL 中的 TPM 方案（沙利度胺、泼尼松和甲氨蝶呤）
2020年6月26日 更新者：Yi Shuhua、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
沙利度胺加泼尼松和甲氨蝶呤治疗症状性大颗粒淋巴细胞白血病的疗效——一项来自中国的前瞻性多中心临床试验
大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种淋巴组织增生性疾病，LGL在外周血和骨髓中浸润，肝脾肿大，血细胞减少。
T-LGLL 和 CLPD-NK 都是惰性疾病，具有相似的生物学和临床病程，并且在相同的策略下进行治疗。
所以研究人员将它们放在一起作为 LGLL。
研究者从2013年开始采用TPM方案（沙利度胺+泼尼松+甲氨蝶呤）治疗LGLL，18/20例患者（90%）获得临床缓解，其中80%完全缓解。
3 级及以上的不良事件 (AE) 很少见且安全。
因此，研究人员设计了这项多中心临床试验，以验证 TPM 方案在有症状的 T-LGLL 和 CLPD-NK 中的疗效。
研究概览
详细说明
由于LGLL持续激活细胞毒性T淋巴细胞，免疫抑制治疗是T-LGLL和CLPD-NK的标准一线治疗。
之前的研究表明，一线口服免疫抑制剂的总体缓解率 (ORR) 介于 21% 至 85% 之间（中位数：50%）。
甲氨蝶呤和环孢素A都是LGLL的一线治疗选择，但甲氨蝶呤的CR率仅为21%，而CsA的CR率不足5%。
泼尼松和其他糖皮质激素治疗 LGLL 的证据不足，但可以减少 RA 相关炎症并增加粒细胞水平。
TPM 方案由研究人员设计。
一项初步的前景观察表明，18/20 (90%) 的患者获得了反应，包括 80% 的 CR。
本研究是一项前瞻性多中心临床试验，旨在评估 TPM 方案治疗症状性 LGLL 的疗效。
符合条件的患者选择初始治疗方案：沙利度胺50-100mg qn+泼尼松0.5-1mg/kg qod+甲氨蝶呤10mg/m2/周。
四个月为一疗程。
如果有反应，将给予最多三个疗程，沙利度胺维持期将再延长一年。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
42
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shuo Chen
- 电话号码：+86022-23909095
- 邮箱：chenshuo@ihcams.ac.cn
学习地点
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Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
接触：
- Qiaochuan Li, Dr
- 电话号码：13768411929
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
-
接触：
- Keshu Zhou, Dr
- 电话号码：13674902391
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Tongji hopital, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Jianfeng Zhou, Dr
- 电话号码：13971600192
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410000
- 招聘中
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
接触：
- Hongling Peng, Dr
- 电话号码：17612205739
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
接触：
- Fei Li, Dr
- 电话号码：18920526571
-
-
Jilin
-
Ch'ang-ch'un、Jilin、中国、130000
- 招聘中
- The first Affiliated Hospital of Jilin University
-
接触：
- Fengyan Jin, Dr
- 电话号码：13844989638
-
-
Shanxi
-
Xi'an、Shanxi、中国、710000
- 招聘中
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
-
接触：
- Xiequn Chen, Dr
- 电话号码：13991907320
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Tianjin First Central Hospital
-
接触：
- Qi Deng, Dr
- 电话号码：13516224562
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者性别不限，年龄≥18岁；
- 必须符合WHO 2016版T-LGLL或CLPD-NK诊断标准；
- 患者未接受治疗或接受单次甲氨蝶呤治疗不到 4 周且无反应。 如果是复发或难治性患者，则患者必须未接受过沙利度胺和甲氨蝶呤。
具有LGLL治疗适应症，主要包括（至少满足以下条件之一）：
- 非国大
- HGB
- 血小板
- 合并需要治疗的自身免疫性疾病
- 症状性脾肿大
- 严重的B症状
- 肺动脉高压。
- ECOG体能状态评分为0-2；
- 患者的预期生存时间≥6个月。
排除标准：
- 无法理解或遵循研究程序；
- 必须治疗或症状消失的并发恶性肿瘤；
- 其他严重疾病，如肝、肾、心、肺、神经或代谢疾病，可能会影响患者耐受甲氨蝶呤、环磷酰胺或环孢素A的能力；
- ALAT/ASAT或碱性磷酸酶>正常值的3倍；
- 肌酐清除率
- HIV、丙型肝炎或乙型肝炎活动性感染的血清学证据；
- 避孕无效；
- 妊娠试验阳性；
- 孕妇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TPM方案
沙利度胺 50-100mg 每天睡前 + 泼尼松 0.5mg/kg qod 至 1mg/kg qd + 甲氨蝶呤 10mg/m2 每周。
4个月一个周期，最多3个周期。
获得部分缓解后，沙利度胺维持治疗将持续长达 2 年。
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沙利度胺 50-100mg 每天睡前 + 泼尼松 0.5mg/kg qod 至 1mg/kg qd + 甲氨蝶呤 10mg/m2 每周。
4个月一个周期，最多3个周期。
获得部分缓解后，沙利度胺维持治疗将持续长达 2 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TPM方案的完全缓解（CR）率
大体时间：从 TPM 治疗之日到完全缓解之日，评估长达 100 个月
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Hb>120g/L，血小板>100×109/L，ANC>1.5×109/L），ALC<4×109/L，外周LGL正常（<0.5×109/L）
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从 TPM 治疗之日到完全缓解之日，评估长达 100 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应 (PR)
大体时间：从 TPM 治疗之日到至少部分缓解之日，评估长达 100 个月
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血细胞计数改善（ANC > 0.5 × 10^9/L；HGB 增加 >1 g/dL；PLT > 50 × 10^9/L），并且不需要输血。
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从 TPM 治疗之日到至少部分缓解之日，评估长达 100 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 TPM 治疗之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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LGLL 治疗期间和之后的时间长度
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从 TPM 治疗之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从获得反应之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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从反应到进展/死亡的时间 (P/D)
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从获得反应之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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总生存期
大体时间：从 TPM 治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 180 个月
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患者生存时间的长短
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从 TPM 治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 180 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Lugui Qiu、Blood Disease Hospital, CAMS and Peking Union Medical College
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dinmohamed AG, Brink M, Visser O, Jongen-Lavrencic M. Population-based analyses among 184 patients diagnosed with large granular lymphocyte leukemia in the Netherlands between 2001 and 2013. Leukemia. 2016 Jun;30(6):1449-51. doi: 10.1038/leu.2016.68. Epub 2016 Apr 8. No abstract available.
- Matutes E. Large granular lymphocytic leukemia. Current diagnostic and therapeutic approaches and novel treatment options. Expert Rev Hematol. 2017 Mar;10(3):251-258. doi: 10.1080/17474086.2017.1284585. Epub 2017 Jan 29.
- Moignet A, Lamy T. Latest Advances in the Diagnosis and Treatment of Large Granular Lymphocytic Leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:616-625. doi: 10.1200/EDBK_200689.
- Zambello R, Teramo A, Gattazzo C, Semenzato G. Are T-LGL Leukemia and NK-Chronic Lymphoproliferative Disorder really two distinct diseases? Transl Med UniSa. 2014 Feb 4;8:4-11. eCollection 2014 Jan.
- Cheon H, Dziewulska KH, Moosic KB, Olson KC, Gru AA, Feith DJ, Loughran TP Jr. Advances in the Diagnosis and Treatment of Large Granular Lymphocytic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2020 Apr;15(2):103-112. doi: 10.1007/s11899-020-00565-6.
- Lamy T, Moignet A, Loughran TP Jr. LGL leukemia: from pathogenesis to treatment. Blood. 2017 Mar 2;129(9):1082-1094. doi: 10.1182/blood-2016-08-692590. Epub 2017 Jan 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月20日
初级完成 (预期的)
2023年5月20日
研究完成 (预期的)
2025年5月20日
研究注册日期
首次提交
2020年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月26日
首次发布 (实际的)
2020年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月26日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- IIT2020003-EC-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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