TPM-regime (thalidomid, prednison og metotreksat) i LGLL
26. juni 2020 oppdatert av: Yi Shuhua, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Effekten av thalidomid pluss prednison og metotreksat for symptomatisk stor granulær lymfatisk leukemi - en prospektiv multisenter klinisk studie fra Kina
Stor granulær lymfatisk leukemi (LGLL) er en lymfoproliferativ sykdom, med LGL-infiltrasjon i perifert blod og benmarg, hepatosplenomegali og cytopeni.
Både T-LGLL og CLPD-NK er indolent sykdom og deler lignende biologi og klinisk forløp, og behandles under samme strategi.
Så etterforskerne satte dem sammen som LGLL.
Etterforskerne brukte TPM-regime (thalidomid + prednison + metotreksat) for å behandle LGLL siden 2013, og 18/20 pasienter (90 %) oppnådde klinisk respons, inkludert 80 % fullstendig respons.
Bivirkninger (AE) av grad 3 og høyere er sjeldne og trygge.
Derfor utformet etterforskerne denne multisenter kliniske studien for å validere effekten av TPM-regimet ved symptomatisk T-LGLL og CLPD-NK.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fordi LGLL kontinuerlig har aktivert cytotoksiske T-lymfocytter, er immunsuppressiv terapi standard førstelinjebehandling for T-LGLL og CLPD-NK.
Tidligere studier viste at den totale responsraten (ORR) for førstelinje orale immunsuppressiva varierte fra 21 % til 85 % (median: 50 %).
Både metotreksat og cyklosporin A er LGLL førstelinjebehandlingsalternativer, men CR-raten for metotreksat er bare 21 %, mens CR-raten for CsA er mindre enn 5 %.
Det er utilstrekkelig bevis for behandling av LGLL med prednison og andre glukokortikoider, men det kan redusere RA-relatert betennelse og øke granulocyttnivået.
TPM-regimet ble designet av etterforskerne.
En pilotprospektobservasjon viste at 18/20 (90 %) pasienter oppnådde respons, inkludert 80 % CR.
Denne studien er et prospektivt klinisk spor for flere senter for å evaluere effekten av TPM-regimet i behandlingen av symptomatisk LGLL.
Kvalifiserte pasienter velger den første behandlingsplanen: thalidomid 50-100mg qn+ prednison 0,5-1mg/kg qod +metotreksat 10mg/m2/uke.
Fire måneder er ett kurs.
Maksimalt tre kurs vil bli gitt dersom det er respons og thalidomid-vedlikehold vil være et år til.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shuo Chen
- Telefonnummer: +86022-23909095
- E-post: chenshuo@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Qiaochuan Li, Dr
- Telefonnummer: 13768411929
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Keshu Zhou, Dr
- Telefonnummer: 13674902391
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekruttering
- Tongji hopital, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Jianfeng Zhou, Dr
- Telefonnummer: 13971600192
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekruttering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Ta kontakt med:
- Hongling Peng, Dr
- Telefonnummer: 17612205739
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ta kontakt med:
- Fei Li, Dr
- Telefonnummer: 18920526571
-
-
Jilin
-
Ch'ang-ch'un, Jilin, Kina, 130000
- Rekruttering
- The first Affiliated Hospital of Jilin University
-
Ta kontakt med:
- Fengyan Jin, Dr
- Telefonnummer: 13844989638
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
- Rekruttering
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiequn Chen, Dr
- Telefonnummer: 13991907320
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Tianjin First Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Qi Deng, Dr
- Telefonnummer: 13516224562
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientens kjønn er ikke begrenset, og alderen er ≥18 år gammel;
- Må oppfylle diagnostiske kriterier for T-LGLL eller CLPD-NK i henhold til WHO 2016-versjonen;
- Pasienten er behandlingsnaiv eller mottok enkelt metotreksat mindre enn 4 uker og uten respons. Ved tilbakefall eller refraktære pasienter må pasientene være naive for både talidomid og metotreksat.
Med LGLL-behandlingsindikasjoner inkluderer den hovedsakelig (oppfyller minst én av følgende betingelser):
- ANC
- HGB
- PLT
- Kombinere autoimmune sykdommer som krever behandling
- symptomatisk splenomegali
- Alvorlige B-symptomer
- Pulmonal hypertensjon.
- ECOG ytelsesstatusscore er 0-2;
- Pasientens forventede overlevelsestid er ≥ 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå eller følge forskningsprosedyren;
- Samtidige ondartede svulster som må behandles eller forårsake symptom;
- Andre alvorlige sykdommer, som lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nerve- eller metabolske sykdommer, kan hindre pasientenes evne til å tolerere metotreksat, cyklofosfamid eller cyklosporin A;
- ALAT / ASAT eller alkalisk fosfatase> 3 ganger normalverdien;
- Kreatinin clearance
- Serologiske bevis på aktiv infeksjon av HIV, hepatitt C eller hepatitt B;
- Ineffektiv prevensjon;
- positiv graviditetstest;
- Gravide kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TPM-regime
thalidomid 50-100mg daglig ved sengetid + prednison 0,5mg/kg qod til 1mg/kg qd + metotreksat 10mg/m2 per uke.
4 måneder én syklus, opptil 3 sykluser.
Etter delvis remisjon vil vedlikeholdet av thalidomid fortsette i opptil 2 år.
|
thalidomid 50-100mg daglig ved sengetid + prednison 0,5mg/kg qod til 1mg/kg qd + metotreksat 10mg/m2 per uke.
4 måneder én syklus, opptil 3 sykluser.
Etter delvis remisjon vil vedlikeholdet av thalidomid fortsette i opptil 2 år.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig respons (CR) rate av TPM-regime
Tidsramme: Fra dato for TPM-behandling til dato for fullstendig respons, vurdert opp til 100 måneder
|
Hb> 120g / L，blodplate> 100×109 / L，ANC > 1,5×109 / L），ALC< 4×109 / L，perifer LGL i normal（< 0,5×109 / L）
|
Fra dato for TPM-behandling til dato for fullstendig respons, vurdert opp til 100 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (PR)
Tidsramme: Fra datoen for TPM-behandling til datoen for minst delvis respons, vurdert opp til 100 måneder
|
bedring i blodverdier (ANC > 0,5 × 10^9/L; HGB økt med >1 g/dL; PLT > 50 × 10^9/L), og fravær av nødvendige transfusjoner.
|
Fra datoen for TPM-behandling til datoen for minst delvis respons, vurdert opp til 100 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for TPM-behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
lengden av tiden under og etter behandlingen av LGLL
|
Fra datoen for TPM-behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for svar til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
tiden fra respons til progresjon/død (P/D)
|
Fra datoen for svar til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
|
total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for TPM-behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 180 måneder
|
lengden på pasientens overlevelsestid
|
Fra dato for TPM-behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 180 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Lugui Qiu, Blood Disease Hospital, CAMS and Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dinmohamed AG, Brink M, Visser O, Jongen-Lavrencic M. Population-based analyses among 184 patients diagnosed with large granular lymphocyte leukemia in the Netherlands between 2001 and 2013. Leukemia. 2016 Jun;30(6):1449-51. doi: 10.1038/leu.2016.68. Epub 2016 Apr 8. No abstract available.
- Matutes E. Large granular lymphocytic leukemia. Current diagnostic and therapeutic approaches and novel treatment options. Expert Rev Hematol. 2017 Mar;10(3):251-258. doi: 10.1080/17474086.2017.1284585. Epub 2017 Jan 29.
- Moignet A, Lamy T. Latest Advances in the Diagnosis and Treatment of Large Granular Lymphocytic Leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:616-625. doi: 10.1200/EDBK_200689.
- Zambello R, Teramo A, Gattazzo C, Semenzato G. Are T-LGL Leukemia and NK-Chronic Lymphoproliferative Disorder really two distinct diseases? Transl Med UniSa. 2014 Feb 4;8:4-11. eCollection 2014 Jan.
- Cheon H, Dziewulska KH, Moosic KB, Olson KC, Gru AA, Feith DJ, Loughran TP Jr. Advances in the Diagnosis and Treatment of Large Granular Lymphocytic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2020 Apr;15(2):103-112. doi: 10.1007/s11899-020-00565-6.
- Lamy T, Moignet A, Loughran TP Jr. LGL leukemia: from pathogenesis to treatment. Blood. 2017 Mar 2;129(9):1082-1094. doi: 10.1182/blood-2016-08-692590. Epub 2017 Jan 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mai 2013
Primær fullføring (Forventet)
20. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
20. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, T-celle
- Leukemi
- Leukemi, stor granulær lymfocytt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Thalidomid
- Prednison
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- IIT2020003-EC-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .