组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 治疗非典型急性呼吸窘迫综合征 (COVID-19) 的影响 (AtTAC)

COVID 19 大流行对国际医学界来说是一个严峻的挑战。 对这种感染引起的肺损伤的性质和特点缺乏认识。 起初，COVID 相关肺损伤被认为是典型的 ARDS，因此根据此类疾病的一般原则进行呼吸和非呼吸治疗。 假设在易感个体中，肺泡病毒损伤之后是炎症反应和微血管肺血栓形成。 这种进行性内皮血栓炎症综合征还可能累及大脑和其他重要器官的微血管床，导致多器官衰竭和死亡。 了解微血栓形成在 SARS-2-CoV 发生中的关键作用导致了抗凝剂的广泛使用。 此外，有证据表明严重 COVID-19 肺部疾病患者溶栓可能有益。 例如，一些研究人员报告了三名接受阿替普酶 (tPA) 治疗的 COVID 19 肺损伤患者。 作者监督了 3/3 患者 P/F 比率的积极变化，即使其中两名患者的变化持续了很短的时间。 另一名研究人员报告了 4 名 SARS-2CoV 患者在溶栓后肺泡通气、动脉氧合和血管加压药支持减少的情况。 另一个团队在接受阿替普酶治疗的 5 名患者的病例系列中也获得了令人鼓舞的结果。 因此，有证据表明，与 SARS-CoV-2 和严重呼吸衰竭患者的标准治疗相比，溶栓治疗可能有益。 该假说基于肺血管微血栓形成导致肺损伤发生的公认病理生理学概念。 因此，进行随机临床试验以测试这种治疗的有效性似乎至关重要。

目的：确定纤溶酶原激活剂 (tPA) 治疗是否改善肺泡通气 P/F (PaO2/FiO2) 比率将在溶栓程序结束后的前 3 天内每 6 小时计算一次非典型急性呼吸窘迫综合征（微血管）患者COVID-19 肺血管阻塞性血栓炎症综合征 (MicroCLOTS)。

方法：研究助理和/或临床医生筛选所有机械通气患者的资格。 满足所有纳入和排除标准的患者被归类为“合格”。 在替代决策者的知情同意下或根据三名独立医生的 Concilium 的决定，符合条件的患者被“登记”到研究中。 符合条件的患者有资格随机分配到 2 组之一：有或没有溶栓治疗。 总而言之，患者在随机化之前获得同意并登记。 为了招募或随机分配符合条件的患者，研究协调员获得知情同意并通过基于互联网的程序（每天 24 小时可用）访问基于网络的自动化系统。 每个参与中心都有一个单独的计算机生成的随机化时间表，1:1（控制到干预）分配，按中心分层，并使用随机变量块大小。

溶栓程序：在研究组中，tPA（阿替普酶）25 mg i/v 超过 2 小时，然后在随后的 22 小时内输注 25 mg tPA。 溶栓治疗结束后，以每小时 10 单位/公斤的起始剂量静脉注射普通肝素。 PTT的目标值为40C-50C。 在对照组中，给予等量的林格溶液。 24 小时后，肝素输注开始，类似于研究组的描述。

在两组中，患者从肝素输注转移到低分子量肝素的引入是在 D-二聚体水平正常化后进行的。

统计分析：主要数据分析将基于意向治疗 (ITT) 分析。

还将根据修改后的 ITT 方法 (mITT) 分析数据。 此分析将仅包括有非典型急性呼吸窘迫综合征（微血管 COVID-19 肺血管阻塞性血栓炎症综合征 (MicroCLOTS)）证据的患者。

亚组分析：将执行一些预定义的亚组分析：

1. P/F <200 mmHg>100 mmHg的患者；
2. P/F <100 mmHg的患者；
3. 65岁以上患者组；
4. 65岁以下患者。 中期分析：不会进行中期分析