Virkningen af ​​Tissue Plasminogen Activator (tPA)-behandling for et atypisk akut respiratorisk distress-syndrom (COVID-19) (AtTAC)

COVID 19-pandemien er en alvorlig udfordring for det internationale medicinske samfund. Der mangler viden om arten og karakteren af ​​lungeskaden forårsaget af denne form for infektion. I begyndelsen blev COVID-associeret lungeskade betragtet som typisk ARDS, og derfor blev respiratoriske og ikke-respiratoriske behandlinger leveret i henhold til generelle principper for denne form for sygdom. Der er en hypotese om, at hos disponerede personer efterfølges alveolær virusskade af en inflammatorisk reaktion og af mikrovaskulær pulmonal trombose. Dette progressive endoteliale tromboinflammatoriske syndrom kan også involvere det mikrovaskulære leje af hjernen og andre vitale organer, hvilket fører til multipel organsvigt og død. Forståelse af den afgørende rolle af mikrotrombose i tilblivelsen af ​​SARS-2-CoV førte til en udbredt brug af antikoagulantia. Desuden er der dokumentation for en mulig fordel ved trombolyse hos patienter med svær COVID-19 lungesygdom. For eksempel rapporterede nogle efterforskere om tre patienter med COVID 19-lungeskade behandlet med alteplase (tPA). Forfattere overvågede positive ændringer i P/F-ratio hos 3/3 patienter, selvom ændringerne hos to af disse patienter varede i en kort periode. En anden efterforskere rapporterede om forbedringer i alveolær ventilation, arteriel iltning og formindskelse af vasopressorstøtte hos 4 patienter med SARS-2CoV efter trombolyse. Opmuntrende resultater blev også opnået af et andet team i case-serier på 5 patienter, som fik alteplase. Der er således beviser, der tyder på, at trombolytisk behandling kan være gavnlig sammenlignet med standardbehandling hos patienter med SARS-CoV-2 og alvorlig respirationssvigt. Denne hypotese er baseret på et veletableret patofysiologisk koncept om forekomsten af ​​lungeskade som følge af mikrotrombose af lungekarrene. Derfor synes det afgørende at gennemføre et randomiseret klinisk forsøg for at teste effektiviteten af ​​denne behandling.

Formål: At fastslå, om plasminogenaktivator (tPA) behandling forbedrer alveolær ventilation P/F (PaO2/FiO2) ratio vil blive beregnet hver 6. time i løbet af de første 3 dage efter afslutningen af ​​trombolyseproceduren hos patienter med et atypisk akut respiratorisk distress syndrom (mikrovaskulært). COVID-19 Lungekarobstruktivt tromboinflammatorisk syndrom (mikroklotter).

Metoder: Forskningsassistenter og/eller kliniker screener alle mekanisk ventilerede patienter for egnethed. Patienter, der opfylder alle inklusions- og udelukkelseskriterierne, klassificeres som "Kvalificerede". Med informeret samtykke fra en erstatningsbeslutningstager eller i henhold til beslutning fra Concilium fra tre uafhængige læger, er kvalificerede patienter 'tilmeldt' undersøgelsen. Kvalificerede patienter kvalificerer sig til randomisering til en af ​​de 2 grupper: med eller uden trombolytisk behandling. Sammenfattende er patienterne givet samtykke og tilmeldt før randomisering. For at tilmelde eller randomisere kvalificerede patienter indhenter forskningskoordinatorer informeret samtykke og får adgang til det automatiserede webbaserede system via internetbaseret program (tilgængeligt 24 timer i døgnet). Hvert deltagende center har en separat computergenereret randomiseringsplan med 1:1 (kontrol til intervention) tildeling, stratificeret efter center og ved hjælp af tilfældige variable blokstørrelser.

Trombolyseproceduren: I undersøgelsesgruppen tPA (Alteplase) 25 mg i/v over 2 timer, efterfulgt af en 25 mg tPA-infusion over de efterfølgende 22 timer. Efter afslutningen af ​​trombolytisk terapi administreres ufraktioneret heparin i/v med en startdosis på 10 enheder/kg pr. time. Målværdien for PTT er 40C-50C. I kontrolgruppen administreres en tilsvarende mængde af Ringers opløsning. Efter 24 timer starter heparininfusionen, svarende til det beskrevet for undersøgelsesgruppen.

I begge grupper udføres patientens overførsel fra heparin-infusionen til introduktion af lavmolekylære hepariner efter normalisering af D-dimer-niveauet.

Statistisk analyse: Primær dataanalyse vil være baseret på Intention to Treat (ITT) analyse.

Data vil også blive analyseret på en modificeret ITT-tilgang (mITT). Vil kun blive inkluderet i denne analyse patienter med tegn på et atypisk akut respiratorisk distress-syndrom (mikrovaskulært COVID-19 lungekarobstruktivt tromboinflammatorisk syndrom (MicroCLOTS).

Undergruppeanalyse: Nogle foruddefinerede undergruppeanalyser vil blive udført:

1. Patienter med P/F <200 mmHg>100 mmHg;
2. Patienter med P/F <100 mmHg;
3. Patient 65+ gruppe;
4. Patienter under 65 år. Midlertidige analyser: Midlertidige analyser vil ikke blive udført