Virkningen av vevsplasminogenaktivator (tPA)-behandling for et atypisk akutt respiratorisk distress-syndrom (COVID-19) (AtTAC)

COVID 19-pandemien er en alvorlig utfordring for det internasjonale medisinske samfunnet. Det er mangel på kunnskap om arten og karakteren av lungeskaden forårsaket av denne typen infeksjon. Til å begynne med ble COVID-assosiert lungeskade ansett som typisk ARDS, og derfor ble respiratoriske og ikke-respiratoriske behandlinger gitt i henhold til generelle prinsipper for denne typen sykdom. Det er en hypotese om at hos disponerte individer følges alveolær virusskade av en inflammatorisk reaksjon og av mikrovaskulær lungetrombose. Dette progressive endoteliale tromboinflammatoriske syndromet kan også involvere den mikrovaskulære sengen i hjernen og andre vitale organer, noe som fører til multippel organsvikt og død. Å forstå den avgjørende rollen til mikrotrombose i oppkomsten av SARS-2-CoV førte til en utbredt bruk av antikoagulant. Dessuten er det bevis på en mulig fordel med trombolyse hos pasienter med alvorlig COVID-19 lungesykdom. For eksempel rapporterte noen etterforskere om tre pasienter med COVID 19-lungeskade behandlet med alteplase (tPA). Forfattere overvåket positive endringer i P/F-ratio hos 3/3 pasienter, selv om endringene varte i en kort periode hos to av disse pasientene. En annen etterforskere rapporterte om forbedringer i alveolær ventilasjon, arteriell oksygenering og reduksjon i vasopressorstøtte hos 4 pasienter med SARS-2CoV etter trombolyse. Oppmuntrende resultater ble også oppnådd av et annet team i saksserier med 5 pasienter som fikk alteplase. Det er således bevis som tyder på at trombolytisk terapi kan være fordelaktig sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med SARS-CoV-2 og alvorlig respirasjonssvikt. Denne hypotesen er basert på et veletablert patofysiologisk konsept om forekomst av lungeskade som følge av mikrotrombose av lungekarene. Derfor virker det avgjørende å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å teste effektiviteten av denne behandlingen.

Mål: Å fastslå om plasminogenaktivator (tPA) behandling forbedrer alveolær ventilasjon P/F (PaO2/FiO2)-forhold vil bli beregnet hver 6. time i løpet av de første 3 dagene etter slutten av trombolyseprosedyren hos pasienter med et atypisk akutt respiratorisk distress-syndrom (mikrovaskulært). COVID-19 lungekar obstruktivt tromboinflammatorisk syndrom (mikroklotter).

Metoder: Forskningsassistenter og/eller kliniker undersøker alle mekanisk ventilerte pasienter for kvalifisering. Pasienter som tilfredsstiller alle inkluderings- og eksklusjonskriteriene er klassifisert som "Kvalifisert". Med informert samtykke fra en erstatningsbeslutningstaker eller under beslutning fra Concilium fra tre uavhengige leger, blir kvalifiserte pasienter "registrert" i studien. Kvalifiserte pasienter kvalifiserer for randomisering til en av de 2 gruppene: med eller uten trombolytisk behandling. Oppsummert er pasienter samtykket og registrert før randomisering. For å registrere eller randomisere kvalifiserte pasienter, innhenter forskningskoordinatorer informert samtykke og får tilgang til det automatiserte nettbaserte systemet gjennom Internett-basert program (tilgjengelig 24 timer i døgnet). Hvert deltakende senter har en egen datamaskingenerert randomiseringsplan, med 1:1 (kontroll til intervensjon) tildeling, stratifisert etter senter, og bruker tilfeldige variable blokkstørrelser.

Trombolyseprosedyren: I studiegruppen, tPA (Alteplase) 25 mg i/v over 2 timer, etterfulgt av en 25 mg tPA infusjon over de påfølgende 22 timene. Etter slutten av trombolytisk terapi administreres ufraksjonert heparin i/v med en startdose på 10 enheter / kg per time. Målverdien for PTT er 40C-50C. I kontrollgruppen administreres en tilsvarende mengde av Ringers løsning. Etter 24 timer starter heparininfusjonen, på samme måte som beskrevet for studiegruppen.

I begge grupper utføres pasientens overgang fra heparininfusjonen til introduksjonen av lavmolekylære hepariner etter normalisering av D-dimer-nivået.

Statistisk analyse: Primærdataanalyse vil være basert på Intention to Treat (ITT) analyse.

Data vil også bli analysert på en modifisert ITT-tilnærming (mITT). Vil bare inkluderes i denne analysen pasienter med tegn på et atypisk akutt respiratorisk distress-syndrom (mikrovaskulært COVID-19 lungekarobstruktivt tromboinflammatorisk syndrom (MicroCLOTS).

Undergruppeanalyse: Noen forhåndsdefinerte undergruppeanalyser vil bli utført:

1. Pasienter med P/F <200 mmHg>100 mmHg;
2. Pasienter med P/F <100 mmHg;
3. Pasient 65+ gruppe;
4. Pasienter under 65 år. Interimanalyser: Interimanalyser vil ikke bli utført