비정형 급성 호흡곤란 증후군(COVID-19)에 대한 조직 플라스미노겐 활성화제(tPA) 치료의 영향 (AtTAC)
비정형 급성 호흡곤란 증후군(미세혈관 COVID-19 폐혈관 폐쇄성 혈전염증 증후군(MicroCLOTS))에 대한 조직 플라스미노겐 활성화제(tPA) 치료
연구 개요
상세 설명
COVID 19 대유행은 국제 의료계에 심각한 도전입니다. 이러한 종류의 감염으로 인한 폐 손상의 특성과 특성에 대한 지식이 부족합니다. 처음에는 COVID 관련 폐 손상이 전형적인 ARDS로 간주되었으므로 이러한 종류의 질병에 대한 일반 원칙에 따라 호흡기 및 비호흡기 치료가 제공되었습니다. 소인이 있는 개인에서 폐포 바이러스 손상에 염증 반응과 미세혈관 폐혈전증이 뒤따른다는 가설이 있습니다. 이 진행성 내피 혈전염증 증후군은 또한 뇌의 미세혈관층과 다른 중요 기관을 침범하여 다발성 장기 부전 및 사망을 유발할 수 있습니다. SARS-2-CoV의 발생에서 미세혈전증의 중요한 역할을 이해함으로써 광범위한 항응고제 사용이 이루어졌습니다. 또한 중증 COVID-19 폐질환 환자에게 혈전용해술이 도움이 될 수 있다는 증거가 있습니다. 예를 들어, 일부 연구자들은 알테플라제(tPA)로 치료받은 COVID 19 폐 손상 환자 3명에 대해 보고했습니다. 저자는 3/3의 환자에서 P/F 비율의 긍정적인 변화를 관찰했으며, 이 중 2명의 환자는 변화가 짧은 기간 동안 지속되었습니다. 또 다른 조사자는 혈전 용해 후 SARS-2CoV 환자 4명에서 폐포 환기, 동맥 산소화 개선 및 승압기 지원 감소에 대해 보고했습니다. 알테플라제를 투여받은 5명의 환자의 일련의 사례에서 다른 팀에서도 고무적인 결과를 얻었습니다. 따라서 SARS-CoV-2 및 중증 호흡 부전 환자의 표준 치료와 비교할 때 혈전 용해 요법이 유익할 수 있음을 시사하는 증거가 있습니다. 이 가설은 폐 혈관의 미세혈전증의 결과로 폐 손상이 발생한다는 잘 확립된 병태생리학적 개념을 기반으로 합니다. 따라서 이 치료의 효과를 테스트하기 위해 무작위 임상 시험을 수행하는 것이 중요해 보입니다.
목적: 플라스미노겐 활성제(tPA) 치료가 폐포 환기를 개선하는지 여부를 확인하기 위해 비정형 급성 호흡곤란 증후군(미세혈관 COVID-19 폐혈관 폐쇄성 혈전 염증 증후군(MicroCLOTS).
방법: 연구 보조원 및/또는 임상의가 모든 기계 환기 환자의 자격 여부를 선별합니다. 포함 및 제외 기준을 모두 만족하는 환자는 '적격'으로 분류됩니다. 대리 의사 결정자의 정보에 입각한 동의 또는 3명의 독립 의사로 구성된 Concilium의 결정에 따라 적격 환자가 연구에 '등록'됩니다. 적격 환자는 혈전용해 요법을 받거나 받지 않는 두 그룹 중 하나로 무작위화할 자격이 있습니다. 요약하면, 환자는 무작위화 전에 동의 및 등록됩니다. 적격 환자를 등록하거나 무작위화하기 위해 연구 코디네이터는 정보에 입각한 동의를 얻고 인터넷 기반 프로그램(24시간/일 사용 가능)을 통해 자동화된 웹 기반 시스템에 액세스합니다. 각 참여 센터에는 별도의 컴퓨터 생성 무작위화 일정이 있으며, 1:1(대조군 대 개입) 할당, 센터별로 계층화 및 무작위 변수 블록 크기 사용이 있습니다.
혈전 용해 절차: 연구 그룹에서 tPA(Alteplase) 25mg i/v를 2시간 동안 투여한 후 25mg tPA를 이후 22시간 동안 주입했습니다. 혈전용해 요법 종료 후, 미분획 헤파린을 시간당 10 단위/kg의 시작 용량으로 i/v 투여합니다. PTT의 목표 값은 40C-50C입니다. 대조군에는 동량의 링거액을 투여한다. 24시간 후 연구 그룹에 대해 설명한 것과 유사하게 헤파린 주입이 시작됩니다.
두 그룹 모두에서 환자의 헤파린 주입에서 저분자량 헤파린 도입으로의 전환은 D-dimer 수준의 정상화 후에 수행됩니다.
통계 분석: 1차 데이터 분석은 치료 의도(ITT) 분석을 기반으로 합니다.
데이터는 수정된 ITT 접근 방식(mITT)에서도 분석됩니다. 비정형 급성 호흡곤란 증후군(미세혈관 COVID-19 폐혈관 폐쇄성 혈전 염증 증후군(MicroCLOTS))의 증거가 있는 환자만 이 분석에 포함됩니다.
하위 그룹 분석: 일부 사전 정의된 하위 그룹 분석이 수행됩니다.
- P/F <200 mmHg>100 mmHg인 환자;
- P/F가 100 mmHg 미만인 환자;
- 환자 65+ 그룹;
- 65세 미만 환자. 중간 분석: 중간 분석은 수행되지 않습니다.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- MicroCLOTS(미세혈관 COVID-19 폐 혈관 폐쇄성 혈전 염증 증후군)가 의심되는 중증 폐 코로나바이러스 질환 19(COVID 19)
- P/F 비율 <200mmHg> 70mmHg
a.) 폐혈전증에 대한 대조 CT 스캔 양성, 또는 b.) 폐 혈전증에 대한 대조 CT 스캔 음성:
- D-다이머 > 10mcg/mL, 또는
- 5 < D-dimer < 10mcg/mL 및 C 반응성 단백질(CRP) > 100mg/dL
제외 기준:
- 18세 미만
- 임신 또는 모유 수유
- 요오드화 조영제에 대한 알려진 알레르기
- 중증 혈관 마비 쇼크: 노르에피네프린 > 300 ng/kg*min
- 사구체 여과율 < 30 ml/min
- 활동성 출혈 또는 항응고제 요법에 대한 절대적 금기(지난 6개월의 병력을 포함하는 뇌졸중(두개내 출혈, 출혈성 뇌졸중).; 출혈의 위험이 증가된 중추신경계 및 기타 부위의 암, 혈관 동맥류, 외상성 개방 심장 마사지, 산과 분만, 일반 수술, 조절되지 않는 중증 고혈압, 위궤양 및 12-십이지장 궤양(3개월 동안. 악화 순간부터), 동맥 또는 정맥 기형, 간부전, 간경화, 문맥 고혈압, 식도 정맥류, 활동성 간염).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스터디 그룹
혈전 용해
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연구 그룹에서는 2시간 동안 tPA(Alteplase) 25mg i/v를 투여한 후 이후 22시간 동안 25mg tPA를 주입했습니다. 혈전용해 요법 종료 후, 미분획 헤파린을 시간당 10 단위/kg의 시작 용량으로 i/v 투여합니다. PTT의 목표 값은 40C-50C입니다. 두 그룹 모두에서 환자의 헤파린 주입에서 저분자량 헤파린 도입으로의 전환은 D-dimer 수준의 정상화 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 대조군
링거 용액 주입
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대조군에는 동량의 링거액을 투여한다. 24시간 후 연구 그룹에 대해 설명한 것과 유사하게 헤파린 주입이 시작됩니다. 두 그룹 모두에서 환자의 헤파린 주입에서 저분자량 헤파린 도입으로의 전환은 D-dimer 수준의 정상화 후에 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SARS-2-CoV로 인한 중증 비정형 ARDS 성인 환자의 시술 종료 후 첫 72시간 동안 P/F(PaO2/FiO2) 변화.
기간: 혈전용해술 종료 후 처음 3일 동안 매 6시간.
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혈전용해술 종료 후 처음 3일 동안 매 6시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰 28일 동안 인공호흡기 없는 시간(MV가 없는 날).
기간: 28일
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28일로 계산 - 환자가 인공호흡 지원을 받는 일수(MV + SV + NIV).
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이유에도 불구하고 무작위 배정 후 28일 및 1년 후 사망.
기간: 28일, 무작위 배정 후 1년
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28일, 무작위 배정 후 1년
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ICU 체류 기간
기간: 28일
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환자가 중환자실에 있었던 일수
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28일
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입원 기간
기간: 28일
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환자가 입원한 일수
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28일
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WHO "임상 개선을 위한 순서 척도"에 따른 "2점 개선"에 필요한 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 1개월 평가
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 1개월 평가
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매일 흉부 방사선 사진을 찍고 압력상해를 새로운 기흉, 종격동, 기복막 또는 피하 기종의 존재로 정의합니다.
기간: 일주일에 한 번 이상 매일 최대 발관까지/또는 담당 중환자의 재량에 따라 최대 1개월
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일주일에 한 번 이상 매일 최대 발관까지/또는 담당 중환자의 재량에 따라 최대 1개월
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수은 밀리미터 단위의 혈압
기간: 혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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분당 심박수
기간: 혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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혈중 산소 포화도
기간: 혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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혈전용해술 종료 후 처음 2주 동안 매 4시간.
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심전도 Q파
기간: 혈전용해술 종료 후 첫 2주 동안 매 24시간.
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혈전용해술 종료 후 첫 2주 동안 매 24시간.
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ECG ST 세그먼트
기간: 혈전용해술 종료 후 첫 2주 동안 매 24시간.
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혈전용해술 종료 후 첫 2주 동안 매 24시간.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- tPA-2020
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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