BreastVAX：增强免疫检查点阻断疗法的放疗 (BreastVAX)

纳入标准：

所有（男性和女性）参与者在筛选期间必须满足以下标准才能参加研究：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 筛查时 ECOG 表现状态为 0 - 1。
• 患者：

新诊断的临床 T1-2 N0-1 M0 乳腺癌不符合 I-SPY2（以防止招募竞争）或未接受新辅助化疗且至少具有以下特征之一：

使用 ASCO CAP 指南 1 定义的三阴性乳腺癌，最近的出版物支持以下修改，即 ER ≤ 10%、PR ≤ 10%，以及通过免疫组织化学和/或荧光原位杂交分析确定的 HER2(-) 以及肿瘤大小如果 PI 认为合适，通过乳房超声检查≤ 2.0 cm，任何淋巴结状态，并且未接受新辅助化疗。

激素受体 (+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) 淋巴结受累的乳腺癌（淋巴结+疾病）经细针穿刺活检 (FNA) 或空心针活检证实，如果认为合适，则通过乳腺超声确定临床 T1 或 T2 肿瘤由圆周率。 腋窝淋巴结的 FNA 或芯针活检是确认淋巴结受累的标准诊断程序。

具有临床 T1 肿瘤的 HR+ 或 HR- 和 HER2(+) 乳腺癌（如果 PI 认为合适，通过乳房超声检查肿瘤大小≤ 2 cm），任何淋巴结状态，并且未接受新辅助化疗或

• 局部复发性乳腺癌，既往未接受过放疗，希望将手术切除作为治疗的一部分 • 如果女性参与者未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参与：

  1. 不是研究方案附录 2 中定义的育龄妇女 (WOCBP)

     或者

     局部复发性乳腺癌，既往未接受放疗，希望手术切除作为治疗的一部分。

     • 女性参与者如果未怀孕（见附录 2）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

       1. 不是附录 2 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
       2. WOCBP 同意在治疗期间和治疗后至少 30 天（相当于消除研究药物派姆单抗所需的时间加上 30 天 [月经周期] 用于具有遗传毒性风险的研究治疗所需的时间）最后一剂研究治疗药物。
     • 有生育能力的女性参与者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至研究药物最后一剂给药后 120 天内避免异性性行为医学上接受的节育方法包括隔膜、宫颈帽、乳胶避孕套、手术绝育、宫内节育器 (IUD)、激素植入物、注射避孕药或避孕药。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人。
     • 耐受放射治疗的能力（例如，平躺和保持姿势）。

     • 证明足够的血液学、肾脏、肝脏、甲状腺和骨髓功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 21 天内进行。 足够的器官功能定义如下：

       1. 主动降噪≥1500/mcL
       2. 血小板≥100,000 / mcL
       3. 血红蛋白≥9g/dL
       4. 血清肌酐≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者≥60 mL/min 总计
       5. 胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的参与者
       6. AST & ALT ≤ 2.5 X ULN

     排除标准：

     • 1. 既往放疗史导致无法进行大分割放疗。

       2. 在 [随机化/分配] 之前的 4 周内接受过包括试验药物在内的全身抗癌治疗 [可以考虑缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间]。

     • 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 与会者

       ≤ 2 级神经病变可能符合条件。

     • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

       3. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。

       4. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病的记录病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。 允许在分期扫描或用于止吐预防之前因染料过敏而准备类固醇。

       5. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据，或有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。

       6. 有需要全身治疗的活动性感染。 7. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见。

       8.已知精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求。

       9.在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天。

       10. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2 抗体）的已知病史。

       11. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。

       - 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。

       12. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。

       13.对pembrolizumab的过敏史。