BreastVAX: Stralingsboost om immuuncheckpoint-blokkadetherapie te verbeteren (BreastVAX)

Inclusiecriteria:

Alle (mannelijke en vrouwelijke) deelnemers moeten tijdens de screening aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Is ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een ECOG-prestatiestatus hebben 0 - 1 bij screening.
• Patiënten met:

Nieuw gediagnosticeerde klinische T1-2 N0-1 M0-borstkanker die niet in aanmerking komt voor I-SPY2 (om rekruteringscompetitie te voorkomen) of geen neoadjuvante chemotherapie ondergaat met ten minste een van de volgende kenmerken:

Triple-negatieve borstkanker gedefinieerd met behulp van de ASCO CAP-richtlijnen1 met de volgende wijziging ondersteund door een recente publicatie als ER ≤ 10%, PR ≤ 10% en HER2(-) bepaald door immunohistochemie en/of fluorescentie in situ hybridisatieanalyses en met tumorgrootte ≤ 2,0 cm via echografie van de borst indien passend geacht door de PI, elke nodale status en geen neoadjuvante chemotherapie ondergaan.

Hormoonreceptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) borstkanker met knooppuntbetrokkenheid (knoop+ziekte) bevestigd op fijne naaldaspiratie (FNA) of kernnaaldbiopsie en klinische T1- of T2-tumor bepaald door middel van echografie van de borst, indien nodig geacht door de PI. FNA of kernnaaldbiopsie van de okselknoop is een standaard diagnostische procedure om de betrokkenheid van de knoop te bevestigen.

HR+ of HR- en HER2(+) borstkanker met klinische T1-tumor (tumorgrootte ≤ 2 cm via echografie van de borst indien passend geacht door de PI), elke nodale status en geen neoadjuvante chemotherapie ondergaan OF

• Lokaal recidiverende borstkanker zonder voorafgaande bestraling waarbij chirurgische excisie wordt verwacht als onderdeel van de behandeling • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 2 van het onderzoeksprotocol

     OF

     Lokaal recidiverende borstkanker zonder voorafgaande bestraling waarbij chirurgische excisie wordt verwacht als onderdeel van de behandeling.

     • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 2), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

       1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 2 OF
       2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn in bijlage 2 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel pembrolizumab plus 30 dagen [een menstruatiecyclus] voor onderzoeksbehandelingen met risico op genotoxiciteit) te volgen de laatste dosis studiebehandeling.
     • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie Medisch aanvaarde methoden van anticonceptie omvatten een pessarium , cervicaal kapje, latex condooms, chirurgische steriliteit, intra-uteriene apparaten (IUD's), hormonale implantaten, injecteerbare anticonceptiva of anticonceptiepillen. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
     • Vermogen om bestralingstherapie te verdragen (bijv. plat liggen en vasthouden).

     • Demonstreer een adequate hematologische, nier-, lever-, schildklier- en beenmergfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd. Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
       3. Hemoglobine ≥9g/dL
       4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN Totaal
       5. Bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
       6. ASAT & ALAT ≤ 2,5 X ULN

     Uitsluitingscriteria:

     • 1. Een voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie die toediening van gehypofractioneerde radiotherapie uitsluit.

       2. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken [kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan [randomisatie/toewijzing].

     • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. deelnemers met

       ≤Neuropathie graad 2 komt mogelijk in aanmerking.

     • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

       3. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.

       4. Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Bereiding van steroïden als gevolg van kleurstofallergieën voorafgaand aan het uitvoeren van scans of gebruik bij anti-emetische profylaxe is toegestaan.

       5. Heeft tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis of heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.

       6. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. 7. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

       8. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.

       9. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

       10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).

       11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.

       - Opmerking: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

       12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

       13. Geschiedenis van allergie voor pembrolizumab.