BreastVAX: Strålningsboost för att förbättra immunkontrollpunktsblockadterapi (BreastVAX)

Inklusionskriterier:

Alla (manliga och kvinnliga) deltagare måste uppfylla följande kriterier under screeningen för att bli registrerade i studien:

• Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Är ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Ha en ECOG Performance Status 0 - 1 vid screening.
• Patienter med:

Nydiagnostiserad klinisk T1-2 N0-1 M0 bröstcancer inte kvalificerad för I-SPY2 (för att förhindra rekryteringskonkurrens) eller inte genomgår neoadjuvant kemoterapi med minst en av följande egenskaper:

Trippelnegativ bröstcancer definierad med ASCO CAP-riktlinjerna1 med följande modifiering stödd av en nyligen publicerad publikation som ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % och HER2(-) bestämt av immunhistokemi och/eller fluorescens in situ hybridiseringsanalyser och med tumörstorlek ≤ 2,0 cm via bröstultraljud om det bedöms lämpligt av PI, eventuell nodalstatus och inte genomgår neoadjuvant kemoterapi.

Hormonreceptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) bröstcaner med nodal inblandning (nod+ sjukdom) bekräftad på finnålsaspiration (FNA) eller kärnnålsbiopsi och klinisk T1- eller T2-tumör fastställd genom bröstultraljud om det anses lämpligt av PI. FNA eller core needle biopsi av axill node är standarddiagnostik för att bekräfta nodal involvering.

HR+ eller HR- och HER2(+) bröstcancer med klinisk T1-tumör (tumörstorlek ≤ 2 cm via bröstultraljud om det bedöms lämpligt av PI), eventuell nodalstatus och som inte genomgår neoadjuvant kemoterapi ELLER

• Lokalt återkommande bröstcancer utan tidigare strålning som förväntar sig kirurgisk excision som en del av behandlingen • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 2 till studieprotokollet

     ELLER

     Lokalt återkommande bröstcancer utan tidigare strålning förväntar sig kirurgisk excision som en del av behandlingen.

     • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 2), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

       1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 2 ELLER
       2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 2 under behandlingsperioden och i minst 30 dagar (motsvarande tid som behövs för att eliminera studieläkemedlet pembrolizumab plus 30 dagar [en menstruationscykel] för studiebehandlingar med risk för genotoxicitet) efter den sista dosen av studiebehandlingen.
     • Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Medicinskt accepterade preventivmetoder inkluderar ett diafragma , cervikal mössa, latexkondomer, kirurgisk sterilitet, intrauterina anordningar (IUDs), hormonimplantat, injicerbara preventivmedel eller p-piller. Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
     • Förmåga att tolerera strålbehandling (t.ex. ligga platt och hålla position).

     • Visa adekvat hematologisk, njur-, lever-, sköldkörtel- och benmärgsfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 21 dagar efter att behandlingen påbörjats. Adekvat organfunktion definierad enligt följande:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Trombocyter ≥100 000 / mcL
       3. Hemoglobin ≥9g/dL
       4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Totalt
       5. Bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Exklusions kriterier:

     • 1. En historia av tidigare strålbehandling som utesluter leverans av hypofraktionerad strålbehandling.

       2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före [randomisering/fördelning].

     • Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med

       ≤Neuropati av grad 2 kan vara berättigad.

     • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

       3. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.

       4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien. Steroidförberedelser på grund av färgämnesallergier före stadieundersökningar eller användning i antiemetisk profylax är tillåten.

       5. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit eller har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.

       6. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. 7. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren.

       8. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med rättegångens krav.

       9. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

       10. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

       11. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

       - Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

       12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

       13. Tidigare allergi mot pembrolizumab.