BreastVAX: Säteilytehostus parantaa immuunitarkistuspisteen estohoitoa (BreastVAX)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien (miesten ja naisten) osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit seulonnan aikana, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Hän on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
• On ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on ECOG-suorituskykytila ​​0–1 seulonnassa.
• Potilaat, joilla on:

Äskettäin diagnosoitu kliininen T1-2 N0-1 M0 -rintasyöpä, joka ei ole kelvollinen I-SPY2:lle (rekrytointikilpailun estämiseksi) tai jolle ei käytetä neoadjuvanttikemoterapiaa, jolla on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on määritetty käyttämällä ASCO CAP -ohjeita1 seuraavilla muokkauksilla, joita tukee äskettäinen julkaisu: ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % ja HER2(-) määritettynä immunohistokemian ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatioanalyysien avulla ja kasvaimen koolla ≤ 2,0 cm rintojen ultraäänellä, jos PI katsoo sen sopivaksi, mikä tahansa solmukohtainen tila ja ei käy neoadjuvanttikemoterapiassa.

Hormonireseptori(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) rintasyöpä, johon liittyy solmukohtaa (solmuke+-sairaus) varmistettu hienon neulan aspiraatiolla (FNA) tai ydinneulan biopsialla ja kliininen T1- tai T2-kasvain määritettynä rintojen ultraäänellä, jos katsotaan sopivaksi PI:n toimesta. Kainalolmukkeen FNA tai ydinneulabiopsia on tavallinen diagnostinen toimenpide solmukkeen osallistumisen vahvistamiseksi.

HR+ tai HR- ja HER2(+) rintasyöpä, johon liittyy kliininen T1-kasvain (kasvainkoko ≤ 2 cm rintojen ultraäänellä, jos PI:n mielestä se on tarkoituksenmukaista), mikä tahansa solmukohtainen tila ja joka ei saa neoadjuvanttikemoterapiaa TAI

• Paikallisesti uusiutuva rintasyöpä ilman aikaisempaa sädehoitoa ja odottaa kirurgista leikkausta osana hoitoa • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty tutkimusprotokollan liitteessä 2

     TAI

     Paikallisesti toistuva rintasyöpä ilman aikaisempaa säteilyä ja odottaa leikkausta osana hoitoa.

     • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 2), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

       1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 2 on määritelty TAI
       2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 2 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan (vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen pembrolitsumabin eliminoimiseen plus 30 päivää [kuukautiskierto] tutkimushoidoissa, joihin liittyy genotoksisuuden riski) tutkimushoidon viimeinen annos.
     • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Lääketieteellisesti hyväksyttyihin ehkäisymenetelmiin kuuluu pallea. , kohdunkaulan korkki, lateksikondomit, kirurginen steriiliys, kohdunsisäiset laitteet (IUD), hormonaaliset implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet tai ehkäisypillerit. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
     • Kyky sietää sädehoitoa (esim. makuuasennossa ja asennossa).

     • Osoita riittävä hematologinen, munuaisten, maksan, kilpirauhasen ja luuytimen toiminta. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
       3. Hemoglobiini ≥9g/dl
       4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN yhteensä
       5. Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Poissulkemiskriteerit:

     • 1. Aikaisempi sädehoito, joka estää hypofraktioidun sädehoidon antamisen.

       2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon kuluessa [satunnaistaminen/allokaatio] [satunnaistaminen/allokaatio] [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille].

     • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat kanssa

       ≤ Asteen 2 neuropatia voi olla kelvollinen.

     • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

       3. Onko hänellä jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.

       4. Onko hänellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä. Steroidien valmisteleminen väriaineallergian vuoksi ennen mittauskuvauksia tai käyttö antiemeettisessä profylaksiassa on sallittua.

       5. Onko sinulla näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.

       6. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 7. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.

       8. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

       9. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

       10. Hänellä on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

       11. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.

       - Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

       12. On saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

       13. Aiemmat allergiat pembrolitsumabille.