BreastVAX: радиационное усиление для улучшения терапии блокады контрольных точек иммунитета (BreastVAX)

Критерии включения:

Все участники (мужчины и женщины) должны соответствовать следующим критериям во время скрининга, чтобы быть зачисленными в исследование:

• Желает и может предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус работоспособности ECOG от 0 до 1 на скрининге.
• Пациенты с:

Недавно диагностированный клинический рак молочной железы T1-2 N0-1 M0, не подходящий для I-SPY2 (для предотвращения конкуренции за набор) или не подвергающийся неоадъювантной химиотерапии по крайней мере с одним из следующих признаков:

Тройной негативный рак молочной железы, определенный с использованием рекомендаций ASCO CAP1 со следующей модификацией, подтвержденной недавней публикацией: ER ≤ 10%, PR ≤ 10% и HER2(-), определенные иммуногистохимическим и/или флуоресцентным анализом гибридизации in situ и размером опухоли. ≤ 2,0 см с помощью УЗИ молочной железы, если PI сочтет это целесообразным, любой узловой статус и отсутствие неоадъювантной химиотерапии.

Гормональный рецептор(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) рак молочной железы с поражением узлов (заболевание узла+), подтвержденным тонкоигольной аспирационной биопсией (FNA) или толстоигольной биопсией, и клинической опухолью T1 или T2, определяемой с помощью УЗИ молочной железы, если это сочтено целесообразным по ИП. FNA или толстоигольная биопсия лимфатических узлов в подмышечной впадине являются стандартной диагностической процедурой для подтверждения поражения лимфатических узлов.

HR+ или HR- и HER2(+) рак молочной железы с клинической опухолью T1 (размер опухоли ≤ 2 см по результатам УЗИ молочной железы, если PI сочтет это целесообразным), любым узловым статусом и отсутствием неоадъювантной химиотерапии ИЛИ

• Местно-рецидивирующий рак молочной железы без предварительного облучения, ожидающий хирургического удаления в рамках лечения • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 2 к протоколу исследования.

     ИЛИ

     Местно-рецидивирующий рак молочной железы без предшествующего облучения, ожидающий хирургического удаления в рамках лечения.

     • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 2), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

       1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 2 ИЛИ
       2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 2, в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней (соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого препарата пембролизумаб, плюс 30 дней [менструальный цикл] для исследуемого лечения с риском генотоксичности) после последнюю дозу исследуемого препарата.
     • Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Медицински признанные методы контроля над рождаемостью включают диафрагму. , цервикальный колпачок, латексные презервативы, хирургическая стерильность, внутриматочные спирали (ВМС), гормональные имплантаты, инъекционные контрацептивы или противозачаточные таблетки. Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или не был свободен от менструаций в течение > 1 года.
     • Способность переносить лучевую терапию (например, лежать ровно и удерживать положение).

     • Демонстрация адекватной гематологической, почечной, печеночной, щитовидной и костной функции. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 21 дня после начала лечения. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

       1. АНК ≥1500/мкл
       2. Тромбоциты ≥100 000/мкл
       3. Гемоглобин ≥9 г/дл
       4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Всего
       5. Билирубин ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
       6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН

     Критерий исключения:

     • 1. Предшествующая лучевая терапия в анамнезе, препятствующая проведению гипофракционированной лучевой терапии.

       2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до [рандомизации/распределения].

     • Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с

       ≤Невропатия 2 степени может быть приемлемой.

     • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

       3. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

       4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования. Разрешена подготовка к стероидам из-за аллергии на красители перед постановкой сканирования или использование в качестве противорвотной профилактики.

       5. Имеет признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита или имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.

       6. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. 7. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.

       8. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.

       9. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

       10. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

       11. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружена РНК ВГС [качественный]).

       - Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

       12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.

       13. Аллергия на пембролизумаб в анамнезе.