BreastVAX: Radiation Boost for at forbedre immun checkpoint blokadeterapi (BreastVAX)

Inklusionskriterier:

Alle (mandlige og kvindelige) deltagere skal opfylde følgende kriterier under screeningen for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Er ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en ECOG Performance Status 0 - 1 ved screening.
• Patienter med:

Nydiagnosticeret klinisk T1-2 N0-1 M0 brystkræft, der ikke er berettiget til I-SPY2 (for at forhindre rekrutteringskonkurrence) eller ikke gennemgår neoadjuverende kemoterapi med mindst én af følgende egenskaber:

Tredobbelt negativ brystkræft defineret ved hjælp af ASCO CAP-retningslinjerne1 med følgende modifikation understøttet af en nylig publikation som ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % og HER2(-) bestemt ved immunhistokemi og/eller fluorescens in situ hybridiseringsanalyser og med tumorstørrelse ≤ 2,0 cm via brystultralyd, hvis det anses for passende af PI, enhver nodal status og ikke gennemgår neoadjuverende kemoterapi.

Hormonreceptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) brystcaner med nodal involvering (node+ sygdom) bekræftet på finnålsaspiration (FNA) eller kernenålsbiopsi og klinisk T1- eller T2-tumor bestemt ved brystultralyd, hvis det anses for passende af PI. FNA eller kernenålsbiopsi af axilla node er standard diagnostisk procedure for at bekræfte nodal involvering.

HR+ eller HR- og HER2(+) brystkræft med klinisk T1-tumor (tumorstørrelse ≤ 2 cm via brystultralyd, hvis det anses for passende af PI), enhver nodalstatus og ikke gennemgår neoadjuverende kemoterapi ELLER

• Lokalt tilbagevendende brystkræft uden forudgående stråling, der forventer kirurgisk excision som en del af behandlingen • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks 2 i undersøgelsesprotokollen

     ELLER

     Lokalt tilbagevendende brystkræft uden forudgående stråling, der forventer kirurgisk excision som en del af behandlingen.

     • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 2), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

       1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 2 ELLER
       2. En WOCBP, der indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 2 i behandlingsperioden og i mindst 30 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere forsøgslægemidlet pembrolizumab plus 30 dage [en menstruationscyklus] til undersøgelsesbehandlinger med risiko for genotoksicitet) efter den sidste dosis af studiebehandling.
     • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin Medicinsk accepterede præventionsmetoder omfatter en diafragma , cervikal hætte, latexkondomer, kirurgisk sterilitet, intrauterine anordninger (IUD), hormonimplantater, injicerbare præventionsmidler eller p-piller. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
     • Evne til at tolerere strålebehandling (f.eks. ligge fladt og holde stilling).

     • Demonstrere tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever-, skjoldbruskkirtel- og knoglemarvsfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 21 dage efter behandlingsstart. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Blodplader ≥100.000 / mcL
       3. Hæmoglobin ≥9g/dL
       4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN i alt
       5. Bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Ekskluderingskriterier:

     • 1. En historie med tidligere strålebehandling, der udelukker levering af hypofraktioneret strålebehandling.

       2. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før [randomisering/allokering].

     • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med

       ≤Grade 2 neuropati kan være berettiget.

     • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

       3. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.

       4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Steroidforberedelse på grund af farvestofallergi forud for stadiescanninger eller brug i antiemetisk profylakse er tilladt.

       5. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller har som en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.

       6. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 7. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

       8. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

       9. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

       10. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

       11. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.

       - Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

       12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

       13. Anamnese med allergi over for pembrolizumab.