BreastVAX: potenziamento delle radiazioni per migliorare la terapia del blocco del checkpoint immunitario (BreastVAX)

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti (maschi e femmine) devono soddisfare i seguenti criteri durante lo screening per essere iscritti allo studio:

• - È disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Ha ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un ECOG Performance Status 0 - 1 allo screening.
• Pazienti con:

Carcinoma mammario clinico T1-2 N0-1 M0 di nuova diagnosi non idoneo per I-SPY2 (per prevenire la competizione di reclutamento) o non sottoposto a chemioterapia neoadiuvante con almeno una delle seguenti caratteristiche:

Carcinoma mammario triplo negativo definito utilizzando le linee guida ASCO CAP1 con la seguente modifica supportata da una recente pubblicazione come ER ≤ 10%, PR ≤ 10% e HER2(-) determinata mediante immunoistochimica e/o analisi di ibridazione in situ fluorescente e con dimensioni del tumore ≤ 2,0 cm tramite ecografia mammaria se ritenuto appropriato dal PI, qualsiasi stato linfonodale e non sottoposto a chemioterapia neoadiuvante.

Recettore ormonale(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) carcinoma mammario con interessamento linfonodale (malattia del nodo+) confermato dall'aspirazione con ago sottile (FNA) o biopsia con ago centrale e tumore clinico T1 o T2 determinato mediante ecografia mammaria, se ritenuto appropriato dal P.I. FNA o biopsia con ago del nucleo del nodo ascellare sono procedure diagnostiche standard per confermare il coinvolgimento linfonodale.

Carcinoma mammario HR+ o HR- e HER2(+) con tumore clinico T1 (dimensione del tumore ≤ 2 cm tramite ecografia mammaria se ritenuto appropriato dal PI), qualsiasi stato linfonodale e non sottoposto a chemioterapia neoadiuvante OPPURE

• Carcinoma mammario localmente ricorrente senza radiazioni precedenti che prevedono l'escissione chirurgica come parte del trattamento • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 2 del protocollo dello studio

     O

     Carcinoma mammario localmente ricorrente senza radiazioni precedenti in attesa di escissione chirurgica come parte del trattamento.

     • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 2), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

       1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 2 OPPURE
       2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 2 durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare il farmaco in studio pembrolizumab più 30 giorni [un ciclo mestruale] per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
     • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio I metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico includono un diaframma , cappuccio cervicale, preservativi in ​​​​lattice, sterilità chirurgica, dispositivi intrauterini (IUD), impianti ormonali, contraccettivi iniettabili o pillole anticoncezionali. I partecipanti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
     • Capacità di tollerare la radioterapia (per es., sdraiarsi e mantenere la posizione).

     • Dimostrare un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica, tiroidea e del midollo osseo. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 21 giorni dall'inizio del trattamento. Adeguata funzione d'organo definita come segue:

       1. CAN ≥1500/mcL
       2. Piastrine ≥100.000/mcL
       3. Emoglobina ≥9g/dL
       4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 mL/min per partecipante con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Totale
       5. Bilirubina ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
       6. AST e ALT ≤ 2,5 X ULN

     Criteri di esclusione:

     • 1. Una storia di precedente radioterapia che preclude l'erogazione di radioterapia ipofrazionata.

       2. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita] prima della [randomizzazione / assegnazione].

     • Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. Partecipanti con

       ≤La neuropatia di grado 2 può essere ammissibile.

     • Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

       3. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.

       4. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio. È consentita la preparazione di steroidi a causa di allergie ai coloranti prima della stadiazione delle scansioni o l'uso nella profilassi antiemetica.

       5. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva o ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.

       6. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 7. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

       8. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

       9. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

       10. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

       11. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

       - Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

       12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

       13. Storia di allergia al pembrolizumab.