BreastVAX : Radiation Boost pour améliorer la thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire (BreastVAX)

Critère d'intégration:

Tous les participants (hommes et femmes) doivent répondre aux critères suivants lors de la sélection pour être inscrits à l'étude :

• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1 lors de la sélection.
• Patients avec :

Cancer du sein clinique T1-2 N0-1 M0 nouvellement diagnostiqué non éligible à I-SPY2 (pour éviter la compétition de recrutement) ou ne subissant pas de chimiothérapie néoadjuvante avec au moins une des caractéristiques suivantes :

Cancer du sein triple négatif défini à l'aide des directives ASCO CAP1 avec la modification suivante étayée par une publication récente comme ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % et HER2(-) déterminé par immunohistochimie et/ou analyses d'hybridation in situ par fluorescence et avec la taille de la tumeur ≤ 2,0 cm par échographie mammaire si cela est jugé approprié par l'IP, tout statut ganglionnaire et ne subissant pas de chimiothérapie néoadjuvante.

Récepteur hormonal (+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) cancer du sein avec atteinte ganglionnaire (maladie ganglionnaire) confirmé par ponction à l'aiguille fine (FNA) ou biopsie au trocart et tumeur clinique T1 ou T2 déterminée par échographie mammaire si cela est jugé approprié par le PI. La FNA ou la biopsie à l'aiguille centrale du nœud axillaire sont une procédure de diagnostic standard pour confirmer l'atteinte ganglionnaire.

Cancer du sein HR+ ou HR- et HER2(+) avec tumeur clinique T1 (taille de la tumeur ≤ 2 cm via échographie mammaire si jugé approprié par le PI), tout statut ganglionnaire, et ne subissant pas de chimiothérapie néoadjuvante OU

• Cancer du sein localement récurrent sans radiothérapie préalable attendant une excision chirurgicale dans le cadre du traitement

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 2 du protocole d'étude

     OU

     Cancer du sein localement récurrent sans radiothérapie préalable en attente d'une exérèse chirurgicale dans le cadre du traitement.

     • Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 2), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

       1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 2 OU
       2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'Annexe 2 pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer le médicament à l'étude pembrolizumab plus 30 jours [un cycle menstruel] pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité) après la dernière dose du traitement à l'étude.
     • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude Les méthodes de contraception médicalement acceptées comprennent un diaphragme , cape cervicale, préservatifs en latex, stérilité chirurgicale, dispositifs intra-utérins (DIU), implants hormonaux, contraceptifs injectables ou pilules contraceptives. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
     • Capacité de tolérer la radiothérapie (p. ex., s'allonger à plat et tenir la position).

     • Démontrer une fonction hématologique, rénale, hépatique, thyroïdienne et médullaire adéquate. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 21 jours suivant le début du traitement. Fonction organique adéquate définie comme suit :

       1. NAN ≥1500/mcL
       2. Plaquettes ≥100 000 / mcL
       3. Hémoglobine ≥9g/dL
       4. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Total
       5. Bilirubine ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X LSN

     Critère d'exclusion:

     • 1. Antécédents de radiothérapie antérieurs qui empêchent l'administration d'une radiothérapie hypofractionnée.

       2. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte] avant [randomisation/attribution].

     • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Participants avec

       Une neuropathie ≤ degré 2 peut être admissible.

     • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

       3. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.

       4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude. La préparation de stéroïdes en raison d'allergies aux colorants avant les analyses de mise en scène ou l'utilisation dans la prophylaxie anti-émétique est autorisée.

       5. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse ou a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.

       6. A une infection active nécessitant un traitement systémique. 7. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

       8. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

       9. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

       10. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

       11. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

       - Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.

       12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

       13. Antécédents d'allergie au pembrolizumab.