BreastVAX: Strahlenverstärkung zur Verbesserung der Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie (BreastVAX)

Einschlusskriterien:

Alle (männlichen und weiblichen) Teilnehmer müssen während des Screenings die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Haben Sie beim Screening einen ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.
• Patienten mit:

Neu diagnostizierter klinischer T1-2 N0-1 M0-Brustkrebs, der nicht für I-SPY2 geeignet ist (um Rekrutierungskonkurrenz zu verhindern) oder sich keiner neoadjuvanten Chemotherapie unterzieht, mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

Dreifach negativer Brustkrebs, definiert unter Verwendung der ASCO CAP-Richtlinien1 mit der folgenden Modifikation, unterstützt durch eine aktuelle Veröffentlichung als ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % und HER2(-), bestimmt durch Immunhistochemie und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalysen und mit Tumorgröße ≤ 2,0 cm per Brustultraschall, falls vom PI als angemessen erachtet, jeglicher Lymphknotenstatus und keine neoadjuvante Chemotherapie.

Hormonrezeptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) Brustkrebs mit Knotenbeteiligung (Knoten+-Krankheit), bestätigt durch Feinnadelaspiration (FNA) oder Kernnadelbiopsie und klinischer T1- oder T2-Tumor, bestimmt durch Brust-Ultraschall, falls angemessen vom PI. FNA oder Kernnadelbiopsie des Achselknotens sind diagnostische Standardverfahren, um eine Lymphknotenbeteiligung zu bestätigen.

HR+ oder HR- und HER2(+) Brustkrebs mit klinischem T1-Tumor (Tumorgröße ≤ 2 cm mittels Brust-Ultraschall, falls vom PI als angemessen erachtet), jedem Knotenstatus und keiner neoadjuvanten Chemotherapie ODER

• Lokal rezidivierender Brustkrebs ohne vorherige Bestrahlung, bei der eine chirurgische Exzision als Teil der Behandlung erwartet wird • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Anhang 2 des Studienprotokolls

     ODER

     Lokal rezidivierender Brustkrebs ohne vorherige Bestrahlung, der eine chirurgische Exzision als Teil der Behandlung erwartet.

     • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 2), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

       1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 2 OR definiert
       2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 2 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um das Studienmedikament Pembrolizumab zu eliminieren, plus 30 Tage [ein Menstruationszyklus] für Studienbehandlungen mit dem Risiko einer Genotoxizität) danach zu befolgen die letzte Dosis des Studienmedikaments.
     • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Zu den medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung gehört ein Diaphragma , Portiokappe, Latexkondome, chirurgische Sterilität, Intrauterinpessare (IUPs), Hormonimplantate, injizierbare Verhütungsmittel oder Antibabypillen. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
     • Fähigkeit, eine Strahlentherapie zu tolerieren (z. B. flach liegen und Position halten).

     • Demonstrieren Sie eine angemessene hämatologische, renale, hepatische, Schilddrüsen- und Knochenmarkfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 21 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden. Angemessene Organfunktion definiert wie folgt:

       1. ANC ≥1500/μl
       2. Blutplättchen ≥ 100.000 / μl
       3. Hämoglobin ≥9g/dl
       4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN-Gesamtwert
       5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Ausschlusskriterien:

     • 1. Eine Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie, die die Durchführung einer hypofraktionierten Strahlentherapie ausschließt.

       2. Hat vor [Randomisierung/Zuteilung] innerhalb von 4 Wochen eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen [könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen].

     • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit

       Eine Neuropathie ≤Grad 2 kann in Frage kommen.

     • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

       3. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.

       4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Eine Steroidpräparation aufgrund von Farbstoffallergien vor Staging-Scans oder die Verwendung in der Antiemetika-Prophylaxe ist erlaubt.

       5. Hat Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.

       6. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 7. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.

       8. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

       9. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

       10. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

       11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.

       - Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

       12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.

       13. Vorgeschichte einer Allergie gegen Pembrolizumab.