BreastVAX: Radiační zvýšení pro posílení blokády imunitního kontrolního bodu (BreastVAX)

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci (muži i ženy) musí během screeningu splňovat následující kritéria, aby byli zařazeni do studie:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Je ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mějte při screeningu výkonnostní stav ECOG 0 - 1.
• Pacienti s:

Nově diagnostikovaný klinický karcinom prsu T1-2 N0-1 M0, který není způsobilý pro I-SPY2 (aby se zabránilo konkurenci v náboru) nebo nepodstupoval neoadjuvantní chemoterapii s alespoň jedním z následujících znaků:

Trojnásobně negativní karcinom prsu definovaný pomocí pokynů ASCO CAP1 s následující modifikací podporovanou nedávnou publikací jako ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % a HER2(-) stanovené imunohistochemickou a/nebo fluorescenční in situ hybridizační analýzou as velikostí tumoru ≤ 2,0 cm pomocí ultrazvuku prsu, pokud to PI považuje za vhodné, jakýkoli stav uzlin a nepodstupují neoadjuvantní chemoterapii.

Hormonální receptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) rakovina prsu s postižením uzlin (onemocnění uzliny) potvrzená aspirací tenkou jehlou (FNA) nebo biopsií jádrovou jehlou a klinický nádor T1 nebo T2 stanovený ultrazvukem prsu, pokud je to považováno za vhodné od PI. FNA nebo jádrová jehlová biopsie uzliny z podpaží jsou standardním diagnostickým postupem k potvrzení postižení uzlin.

HR+ nebo HR- a HER2(+) karcinom prsu s klinickým T1 tumorem (velikost tumoru ≤ 2 cm pomocí ultrazvuku prsu, pokud to PI považuje za vhodné), s jakýmkoliv uzlinovým stavem a nepodstupuje neoadjuvantní chemoterapii NEBO

• Lokálně recidivující karcinom prsu bez předchozího ozařování s očekáváním chirurgické excize jako součásti léčby • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v příloze 2 protokolu studie

     NEBO

     Lokálně recidivující karcinom prsu bez předchozího ozařování s očekáváním chirurgické excize jako součásti léčby.

     • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 2), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

       1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 2 NEBO
       2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů (což odpovídá době potřebné k vyloučení studovaného léku pembrolizumab plus 30 dnů [menstruační cyklus] pro studované léčby s rizikem genotoxicity) řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 2. poslední dávka studijní léčby.
     • Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léku Mezi lékařsky uznávané metody antikoncepce patří bránice , cervikální čepice, latexové kondomy, chirurgická sterilita, nitroděložní tělíska (IUD), hormonální implantáty, injekční antikoncepce nebo antikoncepční pilulky. Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
     • Schopnost tolerovat radiační terapii (např. ležet naplocho a držet polohu).

     • Prokázat adekvátní hematologické funkce, funkce ledvin, jater, štítné žlázy a kostní dřeně. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 21 dnů od zahájení léčby. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

       1. ANC ≥1500/mcl
       2. Krevní destičky ≥100 000 / mcL
       3. Hemoglobin ≥9 g/dl
       4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN celkem
       5. Bilirubin ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Kritéria vyloučení:

     • 1. Anamnéza předchozí radioterapie, která vylučuje aplikaci hypofrakcionované radioterapie.

       2. Podstoupil předchozí systémovou protirakovinnou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [lze zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiná léčiva s krátkým poločasem rozpadu] před [randomizací / přidělením].

     • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s

       Neuropatie ≤ 2. stupně může být způsobilá.

     • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

       3. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.

       4. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny. Steroidní příprava kvůli alergiím na barviva před stagingovým vyšetřením nebo použití v antiemetické profylaxi je povolena.

       5. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy nebo má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.

       6. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. 7. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.

       8. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

       9. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

       10. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

       11. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).

       - Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

       12. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.

       13. Alergie na pembrolizumab v anamnéze.